分析总结无脑回–巨脑回畸形患儿的临床表现和脑电图特征，为本病早期诊断和及时治疗提供参考依据。
回顾性分析2004年7月至2013年7月在重庆医科大学神经内科就诊，经CT或磁共振(MRI)诊断为无脑回–巨脑回畸形患儿24例的临床及脑电图特征，并进行随访。
24例无脑回–巨脑回畸形患儿中，广泛性无脑回–巨脑回畸形18例，局限性6例。临床表现以精神行为发育迟滞(24例)、运动发育迟缓(24例)，癫
(18例)为主。24例患儿脑电图均异常。主要表现为3种模式：Ⅰ型：全脑广泛性分布或者以额中央区、顶枕区为著高波幅α样或β样节律(14例)；Ⅱ型：广泛性高幅5～7 Hz慢尖节律阵发(7例)；Ⅲ型：广泛性或多灶性高波幅尖/棘波或尖/棘–慢波与δ、θ波混合图形(12例)。9例患者在一次脑电图检测中可呈现2～3种异常模式。本组病例经过1～8年随访，广泛性无脑回–巨脑回畸形引起癫
发作的13例患儿中，药物难治性癫
12例，主要为婴儿痉挛症和LGS综合征；局限性无脑回–巨脑回畸形引起癫
发作的5例患儿中，药物难治性癫
1例，为部分继发全面性发作。两者差异有统计学意义(P＝0.008)。中、重度智力及运动功能障碍20例，其中18例为广泛性无脑回–巨脑回畸形患者，2例为局限性无脑回–巨脑回畸形患者。两者比较差异有统计学意义(P＝0.005)。
无脑回–巨脑回是一种神经元移行异常所造成的大脑发育畸形，广泛性无脑回–巨脑回畸形临床表现严重，预后较差。局限性无脑回–巨脑回畸形智力及运动损伤相对较轻，癫
发作可以通过抗癫
药物或癫
外科手术得到基本控制。特征性脑电图改变结合临床表现为早期诊断、及时治疗及预后判断提供重要参考依据。
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无脑回–巨脑回畸形也称光滑脑，是由于遗传和环境等多种因素，在脑发育8～16周成神经细胞从生发基质向大脑表面移行出现异常，导致大脑组织结构呈现严重异常的完全光滑的无脑回到巨脑回畸形，并伴精神行为发育迟滞、运动迟缓、癫
及其他神经系统异常表现的一类疾病[1]。作为一种严重的大脑发育畸形，其发病率为1/20 000～1/13 000，预后多数较差，严重影响儿童身心健康发展[2]。本研究对24例无脑回–巨脑回畸形的临床表现和脑电图进行分析总结，希望为本病的临床早期诊断及治疗提供依据。
选择2004年7月至2013年7月在重庆医科大学儿童医院神经内科就诊，经CT或磁共振(MRI)确诊无脑回–巨脑回患者24例。其中18例病变范围为广泛性，6例为局限性。男15例，女9例；初诊年龄为3 d～11岁，平均年龄2.4岁。本研究符合赫尔辛基宣言，并获得患儿家长的知情同意及医院医学伦理委员会批准同意。
包括母亲妊娠史、出生史、发育史、家族史、主要临床症状和表现。
由经验丰富的、具有检测资质的医师采用运动发育量表(GMFM)[3]对患儿运动发育功能进行评估及检测。
由具有检测资质的医师对患儿智力发育水平进行测试。<4岁的患儿使用Gesell发育量表[4]，4～6岁患儿采用韦氏学龄前儿童智力测验量表(WPPSI)[5]，>6～16岁儿童采用韦氏儿童智力量表(WISC)[5]。
采用日本光电9200、1100型数字脑电图仪，依照国际脑电图学会推荐标准，釆用国际10–20系统，放置记录电极、参考电极。时间常数0.3 s，带通滤波0.1～70.0 Hz，增益10 μV/mm，纸速30 mm/s，记录单极、双极、平均参考导联。所有患儿进行清醒–睡眠周期常规脑电图或数字视频脑电图检测。
本组经过1～8年门诊随诊或电话随访了解患者的病情。18例患儿每3～12个月门诊随诊1次，6例患儿每6～12个月电话随访1次。
采用SPSS 19.0统计软件，采用正向加权个案的方式进行Fisher's精确概率法统计，P<0.05为差异有统计学意义。
妊娠史：正常妊娠16例(66.7%，16/24例)，异常妊娠8例(33.3%，8/24例)，其中先兆流产或早产5例，孕期重感冒2例。出生史：自然分娩17例(70.8%，17/24例)，剖宫产7例(29.2%，7/24例)。家族史：24例患儿均无神经及精神疾病家族史。
主要临床表现为智力发育迟滞、运动发育迟缓、癫
。具体临床表现见表1。
无脑回–巨脑回畸形患儿24例的临床表现(例)
Clinical manifestations in 24 children with agyria–pachygyria(n)
无脑回–巨脑回畸形患儿24例的临床表现(例)
Clinical manifestations in 24 children with agyria–pachygyria(n)
| 类型 | 例数 | 智力迟滞 | 运动迟缓 | 癫 | 头/面部畸形 |
|---|---|---|---|---|---|
| 局限性无–巨脑回畸形 | 6 | 6 | 6 | 5 | 0 |
| 广泛性无–巨脑回畸形 | 18 | 18 | 18 | 13 | 5 |
| 合计 | 24 | 24 | 18 | 5 |
24例患儿均存在智力及运动发育障碍。中、重度智力及运动发育障碍20例，其中18例(90%，18/20例)为广泛性无脑回–巨脑回畸形患者，2例(10%，2/20例)为局限性无脑回–巨脑回畸形患者。两者比较差异有统计学意义(P＝0.005)。
发作24例无脑回–巨脑回畸形患者有癫
发作18例(75%，18/24例)，其中全面性发作13例，局限性发作5例。全面性发作主要表现为痉挛发作(9例)，强直发作(2例)，强直–阵挛发作(3例)，不典型失神发作(2例)，肌阵挛发作(1例)。18例癫
患儿中9例为婴儿痉挛症，2例为Lennox–Gastaut综合征(LGS)。其中2例在新生儿期诊断为大田原综合征，抗癫
药物治疗效果差，后发展为婴儿痉挛症。
随访癫
发作18例患儿中，广泛性无脑回–巨脑回畸形13例(72.2%，13/18例)，其中药物难治性癫
12例(92.3%，12/13例)，主要为婴儿痉挛症和LGS综合征。局限性无脑回–巨脑回畸形引起癫
发作5例，为局限性发作，其中药物难治性癫
1例，两者差异有统计学意义(P＝0.008)。
9例婴儿痉挛症患者均为药物难治性癫
，其中1例经过癫
外科手术治疗，发作明显减少，结合康复训练，智力及运动障碍明显改善。LGS综合征2例为药物难治性癫
，其中1例经过癫
外科手术治疗，发作由每日十几次减少到每月1～2次。5例局限性癫
发作的患者经过1～2年的1～3种抗癞癫
药物治疗，4例发作基本控制，1例为药物难治性癫
，经过癫
外科手术治疗，发作基本控制。
24例患者脑电图均异常。主要异常模式为：Ⅰ型：>100 μV高波幅α样或β样节律，呈全脑广泛性分布或者以额中央区或、顶枕区为著。24例患者中14例为这种异常脑电图模式，多见于广泛性无脑回–巨脑回畸形，见图1。Ⅱ型：广泛性高幅≥300 μV 5～7 Hz慢尖节律阵发。24例中7例呈现此种异常脑电图模式，且多见于睡眠期，见图2。Ⅲ型：高波幅尖/棘波、尖/棘–慢波与δ、θ波混合图形，呈广泛性或多灶性分布，见图3。24例中12例首次脑电图记录到此种异常模式，其中2例为爆发–抑制图形(1例为出生3 d检测，另1例为出生20 d检测)。主要见于广泛性无脑回–巨脑回畸形导致婴儿痉挛症或者LGS综合征患者。
本组20例(87.5%，20/24例)呈现这3种特征性异常脑电图模式，9例患儿在一次脑电图检测中可呈现2～3种异常脑电图模式。其次，局限性尖波/棘波、尖/棘–慢波等癫
样放电波有4例，主要见于局限性无脑回–巨脑回畸形患者，背景慢波活动增多者5例。
无脑回–巨脑回畸形是一种神经元移行异常所造成的大脑发育畸形。本症最早在1868年由Owen报道[6]。根据病因及相关畸形特点将光滑脑分为五大类型：经典型光滑脑(以前称Ⅰ型光滑脑，包括孤立型光滑脑和Miller–Dieker综合征)、鹅卵石样光滑脑(以前称Ⅱ型光滑脑，包括肌–眼–脑病、福山型先天性肌营养不良、Walker–Warburg综合征)、伴胼胝体发育不全的X–连锁光滑脑、光滑脑伴小脑发育不全、脑小无脑回畸形[7]。近年来，遗传学方面的研究越来越受到重视，并认为基因表达异常和基因易感性增加是最主要的致病因素，许多相关遗传基因如LISI、DCX、REIN、ARX、TUBAlA、Fukutin、POMT1、POMGnT1等被发现与此病相关[8]。本研究由于条件限制未做基因分析，诊断仅为临床诊断。
正常脑的发育受严格的遗传控制和精确时空调剂[9]。无脑回–巨脑回畸形由于神经元移行异常，在组织结构上可见神经胶质细胞的变性增生和异常神经细胞聚集，皮质结构由正常脑皮质6层结构变成异常4层结构[1]。因而形成异常突触连接和网络结构。这种病理改变可能是导致各种异常临床表现如癫
、发育迟缓、特征性头面畸形的重要原因[10]。本研究24例患者都存在智力、运动发育迟缓，其次为癫
(18例)，提示运动、智力发育迟缓、癫
是无脑回–巨脑回畸形最突出表现。
正常情况下，脑电活动主要来自皮层大锥体细胞顶树突的突触后电位。无脑回–巨脑回畸形患者脑电图改变的确切机制目前不是很清楚[10,11]。1979年Hakamada等[12]首先描述了无脑回–巨脑回畸形脑电图经典的3种异常模式。Gastaut等[13]推测，这种特殊高波幅快节律脑电图变化是由于神经元移行障碍导致正常神经环路中断，形成异常皮层环路，以及神经组织结构损害相关。Friocourt等[10]研究发现，14例无脑回–巨脑回畸形患者均分别呈现上述3种经典异常脑电图模式。本研究中有20例(87.5%，20/24例)患者的脑电图呈现3种经典的异常模式脑电图，另外4例患者的脑电图为局限性癫
样放电，与文献[11,12,13]大致相符。结合国外的研究，提示无脑回–巨脑回畸形患者脑电图改变可能呈现一定特征性。
无脑回–巨脑回畸形与癫
发作关系密切，其致
机制目前仍在研究中，与结构异常密切相关[9,14]。多数学者认为神经元移行异常所导致异常的突触连接和网络结构，使大脑局部或广泛性兴奋增高，而中间抑制神经元减弱或缺失，导致兴奋–抑制不平衡，形成致
灶，也是药物难治性癫
的主要原因[11,15]，他们认为无脑回–巨脑回畸形患者癫
发作多为药物难治型。本研究24例中18例有癫
发作，其中13例为药物难治性癫
(9例为婴儿痉挛症，2例为LGS综合征)。而脑电图表现为局限性癫
样放电及局限性高幅β节律的5例局限性癫
发作患者，4例控制良好，1例经过癫
外科手术治疗，发作完全控制。随着癫
外科手术的发展，无脑回–巨脑回畸形导致的药物难治型癫
，外科手术也许是一种更好治疗方式[15,16]。此外，生酮饮食对症状性全面性难治性癫
的疗效也日益得到肯定[17]。
综上所述，无脑回–巨脑回畸形是一种严重神经元移行障碍，特征性脑电图结合临床表现为早期诊断、早期治疗及预后判断提供了重要参考价值。
176例手术治疗的临床分析[J]．第三军医大学学报，2012，34(22)：2244–2248.
[J]．中华实用儿科临床杂志，2013，28(12)：883–885.
