了解儿科重症监护病房(PICU)血管内导管相关性血流感染(CRBSIs)的临床特点、病原菌分布及其耐药性,为合理使用抗生素提供依据。
回顾性分析2009年9月至2014年9月在广东省人民医院PICU住院的CRBSIs患儿的临床特点、病原菌构成和药物敏感试验结果。
5年共使用中心静脉导管10 834 d,发生CRBSIs 23例,发病率为2.1/1 000导管日。置管时间<7 d 9例(占39.1%),8~14 d 10例(占43.5%),14~21 d 4例(占17.4%)。革兰阳性菌13例(占56.6%),革兰阴性菌5例(占21.7%),真菌5例(占21.7%)。引起CRBSIs的主要病原菌依次为凝固酶阴性葡萄球菌(7株,占30.4%)、金黄色葡萄球菌(3株,占13.0%)、白色念珠菌(3株,占13.0%)、近平滑念珠菌(2株,占8.7%)、阴沟肠杆菌(2株,占8.7%)。表皮葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌未发现万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁耐药菌株;革兰阴性杆菌对亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星敏感率均为100%;白色念珠菌、近平滑念珠菌对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑敏感率均为100.0%。21例(91.3%)曾用抗生素,2例(8.7%)未用。真菌感染者平均使用抗生素4.4种,细菌为1.4种。曾用1种的10例(43.5%),2种的4例(17.4%),3种的4例(17.4%),3种以上的5例(21.7%)。痊愈22例(95.7%),死亡1例(4.3%)。
PICU内CRBSIs病原菌以凝固酶阴性葡萄球菌为主,延长导管留置时间且频繁使用多种抗生素者,需警惕真菌感染。规范使用抗菌药物,缩短置管时间是预防CRBSIs的有效措施,监测CRBSIs病原菌分布和药敏变迁有助于早期经验性用药。
版权归中华医学会所有。
未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
为了解儿科重症监护病房(PICU)导管相关性血流感染(CRBSIs)的发病率、病原学构成及耐药性,本研究对广东省人民医院PICU 5年间诊断为CRBSIs的23例危重患儿的病原菌分布特点及其耐药性等进行回顾性调查分析,为临床CRBSIs的经验性抗感染治疗提供依据。
选取2009年9月至2014年9月入住广东省人民医院PICU的危重患儿中心静脉导管内血液、外周静脉血、导管片段(尖端5 cm)中分离得到的23株菌株(同一患儿几次分离出同种菌按1株计算)为研究对象。本研究患儿家长均知情并签署同意书,本研究亦经医院医学伦理委员会批准。
药物敏感性试验的质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC29213和粪肠球菌ATCC2921,白色念珠菌ATCC90029。
血液标本采用标准需氧瓶或厌氧增氧培养,用Back/Alert120血培养仪进行检测,菌株分离遵循《全国临床检验操作规程》(第3版),采用法国梅里埃公司VITEK-2 Compact全自动微生物鉴定药敏分析仪进行鉴定及药敏分析。导管片段培养按照《全国临床检验操作规程》第3版的麦氏改良法进行半定量培养,取拔除的导管尖端5 cm在血琼脂培养基上全程滚动一次,孵育24 h后如菌落计数≥15菌落形成单位(CFU)为阳性,48 h后无菌生长者为阴性。
按照临床和实验室标准协会(CLSI)-2012年标准判读药敏结果,全部数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析,计数资料用率、构成比表示。
5年共使用中心静脉导管10 834 d,23例发生CRBSIs,发病率为2.1/1 000导管日,其中男17例(73.9%),女6例(26.1%);年龄1个月~8岁(1.2±2.2)岁;体质量3.4~26.0(7.6±5.5) kg;住院时间15~122 d,平均30.8 d;感染后住ICU时间7~20 d,平均18.95 d。临床表现:患儿均有发热,体温37.8~39.7(38.7±0.5)℃。17例心脏外科开胸手术,机械通气、留置尿管、胸腔引流管。血常规:白细胞计数[6.1~33.2(18.5±7.9)]×109/L,血红蛋白74~148(109.5±20.3)g/L,血小板[39~835(297.4±172.5)]×109/L,中性粒细胞平均值13.5(4.7~29.3)×109 /L,淋巴细胞平均值3.23(1.0~11.1)×109/L。C-反应蛋白1.6~200.1(64.7±62.6) mg/L。降钙素原0.05~8.53(1.3±1.9) μg/L。合并院内获得性肺炎11例(47.8%),未合并肺炎12例(52.2%)。合并单一器官功能障碍12例(52.2%),2个器官受累6例(26.1%),3个及以上器官受累5例(21.7%)。中心静脉置管情况见表1。
置管部位 | 置管数(个) | 感染数(例) | 发病率(%) | 构成比(%) |
---|---|---|---|---|
颈内静脉 | 782 | 19 | 2.4 | 82.6 |
股静脉 | 300 | 3 | 10.0 | 13.0 |
锁骨下静脉 | 122 | 1 | 0.8 | 4.3 |
17例(73.9%)患有先天性心脏病,包括室间隔缺损伴房间隔缺损或动脉导管未闭或卵圆孔未闭、血管环形成6例(26.1%),完全性大动脉转位2例(8.7%),单心室2例(8.7%),完全性房室间隔缺损2例(8.7%),肺静脉连接完全/部分异常2例(8.7%),法洛四联症1例(4.3%),肺动脉狭窄伴室间隔缺损、动脉导管未闭、房间隔缺损1例(4.3%),动脉导管未闭伴房间隔膨胀瘤、房间隔缺损1例(4.3%);手足口病危重型1例(4.3%);重症肺炎合并急性呼吸窘迫综合征1例(4.3%);心脏骤停1例(4.3%);细菌性肠炎1例(4.3%);急性播散性脑脊髓炎1例(4.3%);先天性巨结肠切除术+肠黏连松解术+阑尾切除术1例(4.3%)。
23例CRBSIs平均置管时间9.3 d,从置管至发生感染的时间见表2;真菌置管时间平均为9.5 d(6~20 d),细菌平均为8.6 d(7~20 d);其中革兰阳性菌13株占56.5%,革兰阴性菌5株占21.7%,真菌5株占21.7%,见表3。
病原菌 | ≤7 d | 8~14 d | >14 d |
---|---|---|---|
G+菌 | 5 | 8 | 0 |
G-菌 | 2 | 2 | 1 |
真菌 | 2 | 0 | 3 |
合计 | 9 | 10 | 4 |
病原菌 | 株数 | 构成比(%) | |
---|---|---|---|
革兰阳性菌 | 13 | 56.5 | |
凝固酶阴性葡萄球菌 | 8 | 34.8 | |
表皮葡萄球菌 | 7 | 30.4 | |
溶血葡萄球菌 | 1 | 4.3 | |
金黄色葡萄球菌 | 3 | 13.0 | |
头部葡萄球菌 | 1 | 4.3 | |
肠球菌 | 1 | 4.3 | |
革兰阴性菌 | 5 | 21.7 | |
阴沟肠杆菌 | 2 | 8.7 | |
肺炎克雷伯菌肺炎亚种 | 1 | 4.3 | |
鲍曼不动杆菌 | 1 | 4.3 | |
黏质沙雷菌 | 1 | 4.3 | |
真菌 | 5 | 21.7 | |
白色念珠菌 | 3 | 13.0 | |
近平滑念珠菌 | 2 | 8.7 | |
合计 | 23 | 100.0 |
检出的革兰阳性菌药敏结果显示,表皮葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)未发现万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁耐药菌株,见表4。
抗菌药物 | 凝固酶阴性葡萄球菌 | 金黄色葡萄球菌 | 头部葡萄球菌 | 肠球菌 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
株数 | 耐药率(%) | 株数 | 耐药率(%) | 株数 | 耐药率(%) | 株数 | 耐药率(%) | |
氨苄西林 | - | - | - | - | - | - | 1 | 100.0 |
环丙沙星 | 2 | 25.0 | 1 | 33.3 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 |
克林霉素 | 4 | 50.0 | 1 | 33.3 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 |
红霉素 | 8 | 100.0 | 1 | 33.3 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 |
庆大霉素 | 4 | 50.0 | 1 | 33.3 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 |
左氧氟沙星 | 2 | 25.0 | 1 | 33.3 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 |
呋喃妥因 | 1 | 12.5 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 100.0 |
苯唑西林 | 8 | 100.0 | 1 | 33.3 | 1 | 100.0 | - | - |
青霉素 | 8 | 100.0 | 2 | 66.7 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 |
利福平 | 2 | 25.0 | 2 | 66.7 | 0 | 0.0 | - | - |
替考拉宁 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
四环素 | 7 | 87.5 | 2 | 66.7 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 |
复方磺胺甲唑 | 5 | 62.5 | 1 | 33.3 | 1 | 100.0 | - | - |
万古霉素 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
莫西沙星 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 |
利奈唑胺 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | - | - |
奎奴普丁/达福普汀 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 100.0 |
头孢西丁 | 1 | 12.5 | 1 | 33.3 | 1 | 100.0 | - | - |
克林霉素 | 1 | 12.5 | 1 | 33.3 | 0 | 0.0 | - | - |
注:"-"为无该药的药敏结果 "-"no result of drug susceptibility
检出的革兰阴性菌药敏结果显示,对亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星保持较高的敏感率,达到100%,见表5。
抗菌药物 | 阴沟肠杆菌 | 肺炎克雷伯菌肺炎亚种 | 鲍曼不动杆菌 | 黏质沙雷菌 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
株数 | 耐药率(%) | 株数 | 耐药率(%) | 株数 | 耐药率(%) | 株数 | 耐药率(%) | |
头孢吡肟 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
氨苄西林/舒巴坦 | 2 | 100.0 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 | 1 | 100.0 |
氨苄西林 | 2 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 |
氨曲南 | 1 | 50.0 | 0 | 0.0 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 |
头孢唑啉 | 2 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 |
卡那霉素 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | - | - | 0 | 0.0 |
头孢替坦 | 2 | 100.0 | 0 | 0.0 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 |
头孢他啶 | 1 | 50.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
头孢曲松 | 2 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 |
环丙沙星 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
庆大霉素 | 1 | 50.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
亚胺培南 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
左氧氟沙星 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
呋喃妥因 | 1 | 50.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 |
哌拉西林/三唑巴坦 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
妥布霉素 | 1 | 50.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
复方磺胺甲唑 | 0 | 0.0 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
头孢哌酮/舒巴坦 | 0 | 0.0 | - | - | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
厄他培南 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | - | - | 0 | 0.0 |
注:"-"为无该药的药敏结果 "-"no result of drug susceptibility
检出的真菌药敏结果显示,两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑对白色念珠菌、近平滑念珠菌保持较高的敏感率,达到100%,见表6。
抗菌药物 | 白色念珠菌 | 近平滑念珠菌 | ||
---|---|---|---|---|
株数 | 敏感率(%) | 株数 | 敏感率(%) | |
5-氟胞嘧啶 | 3 | 100.0 | 2 | 100.0 |
两性霉素B | 3 | 100.0 | 2 | 100.0 |
氟康唑 | 3 | 100.0 | 2 | 100.0 |
伏立康唑 | - | - | 2 | 100.0 |
伊曲康唑 | 3 | 100.0 | - | - |
酮康唑 | 3 | 100.0 | - | - |
注:"-"为无该药的药敏结果 "-"no result of drug susceptibility
CRBSIs发生前21例使用抗生素(91.3%),用药时间为2~14 d,2例(8.7%)未使用抗生素。CRBSIs发生前使用过的抗生素种类:真菌:平均4.4种(3~6种),细菌:平均1.4种(0~3种)。使用1种抗生素(头孢呋辛钠、复方磺胺甲唑、哌拉西林三唑巴坦)10例(43.5%),2种(头孢呋辛钠+万古霉素或哌拉西林三唑巴坦或美罗培南,美罗培南+头孢哌酮/舒巴坦)4例(17.4%),3种(头孢呋辛钠、头孢吡肟、美罗培南,美罗培南、卡那霉素、亚胺培南,亚胺培南、万古霉素、哌拉西林三唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、卡那霉素)4例(17.4%),3种以上5例(21.7%)。真菌性CRBSIs发生前使用过的抗生素达3种以上。2例未使用抗生素者最终发生革兰阳性菌CRBSIs(CNS和金黄色葡萄球菌)。抗生素疗程为真菌3~8周,平均4.7周,1例用药10 d死亡;阳性球菌为7~37 d,平均15.2 d;阴性杆菌为10~14 d,平均12.2 d。
23例CRBSIs的住院时间为15~122 d,平均30.8 d;最终痊愈22例(95.7%),死亡1例(4.3%)。
随着重症医学的发展,中心静脉导管被广泛应用于临床,作为一种有创诊疗手段,随着血管内装置应用的增多,CRBSIs的发生率有逐年增加的趋势。研究表明[1],院内血流感染90%以上与中心静脉置管有关,与外周静脉导管相比,前者CRBSIs发生风险增加64倍[2]。由于导管类型、置管部位、使用目的、留置时间以及原有基础疾病的不同,不同国家报道的CRBSIs发病率各异,为0.46/1 000导管日~26.5.0/1 000导管日[3,4,5,6]。譬如体外膜氧合(ECMO)患儿,CRBSIs发生风险较对照组增加了10倍,而连续性肾脏替代治疗(CRRT)增加4倍。此外,随着血管内装置数量的增多,CRBSIs风险明显升高,置管1个、2个、3个的发生率分别为4.0/1 000导管日、12.1/1 000导管日、20.1/1 000导管日[1]。长期全静脉营养液(TPN)的肠衰竭患儿,CRBSIs发病率为(0.9~11.0)/1 000导管日[7,8]。
本调查显示,符合诊断[2]的CRBSIs 23例,发病率为2.1/1 000导管日,与国外文献报道基本一致[9]。本研究显示,CRBSIs病原菌以革兰阳性菌为多,共检出13株占56.5%,为主要的致病菌,其次为革兰阴性菌和假丝酵母菌属,与国外文献报道CRBSIs最常见的病原体为革兰阳性菌一致[10],且以葡萄球菌属为主,其中又以CNS居多,其次是金黄色葡萄球菌。本次调查发现,留置≤14 d发生的CRBSIs中8株(34.8%)为CNS,CNS极易在皮肤表面定植,侵入性操作时易发生导管污染感染。研究认为,管周皮肤定植菌沿导管表面进入血液(腔外途径)是短期留置导管血流感染的原因,而长期留置导管,腔内定植是主要机制[11,12]。
研究显示,留置时间与插管部位均为CRBSIs的独立危险因素[13]。随着置管时间的延长,导致CRBSIs的风险增大。因此,必须每天对是否保留导管进行评估,建议尽早拔除。关于插管部位的研究显示,股静脉插管感染率最高,而颈内静脉与锁骨下静脉比较差异无统计学意义[14]。本组资料表明,按感染发生率高低依次为股静脉、颈内静脉、锁骨下静脉插管,因此不建议经股静脉置管。真菌在本组CRBSIs确诊病例中占21.7%,与文献[15]报道基本一致。从表2和表3可看出,留置≤14 d与超过14 d比较,前者真菌检出2株占10.5%,后者检出3株占75.0%。提示延长留置时间,真菌可能成为CRBSIs的主要致病微生物。研究发现,置管前抗菌药物的使用是CRBSIs的高危因素[16,17]。本研究中有21例(91.3%)曾使用过多种抗生素。抗生素药物的不断轮换使用,诱导耐药菌株,引发肠道菌群失调,易导致肠源性血流感染。本研究还发现,真菌性CRBSIs发生前轮替使用的抗菌药物明显较细菌性CRBSIs多。近年来由真菌引起的CRBSIs呈上升趋势,一旦诊断为真菌性CRBSIs,应立即拔除导管,并及时进行抗真菌治疗。研究显示,真菌感染以假丝酵母菌属为主,如白色念珠菌、近平滑念珠菌。该类真菌对临床常用的抗真菌药物均敏感,因此经验性用药可优先选择两性霉素或氟康唑。
CRBSIs初始经验性抗生素的选择,依高危因素、疾病严重程度、可能的致病菌等决定。鉴于阳性球菌尤其是耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌株逐渐增多,可首选万古霉素。对病情危重、免疫缺陷患儿还应考虑覆盖革兰阴性杆菌。对置管时间长、频繁轮换使用过多种抗生素的患儿,临床怀疑真菌血症,可选择氟康唑。根据药物敏感性试验结果,尽可能降级换用敏感的窄谱抗生素。疗程一般为10~14 d,但真菌性CRBSIs,特别是伴心内膜炎时,应延长至4~6周,个别甚至需6~8周。
综上所述,本研究通过从基础疾病、插管部位、留置时间、抗菌药物使用品种对病原菌的构成、药物敏感结果等各方面对儿童CRBSIs进行全面分析总结,为危重患儿血管内装置的安全使用及有效管理提供较好的临床经验。及时了解病原菌的耐药性,有助于合理应用抗生素并延缓细菌耐药的产生[18],对降低医疗费用和病死率有益。本研究仅纳入23例,亦未涉及危险因素统计分析,有望进一步深入开展危重患儿CRBSIs的前瞻性、大样本、随机分组研究,将更好地指导儿童CRBSIs的临床管理。