论著
儿科重症监护病房血管内导管相关性血流感染病原菌分布特点及耐药性分析
中华实用儿科临床杂志, 2015,30(12) : 929-933. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.12.013
摘要
目的

了解儿科重症监护病房(PICU)血管内导管相关性血流感染(CRBSIs)的临床特点、病原菌分布及其耐药性,为合理使用抗生素提供依据。

方法

回顾性分析2009年9月至2014年9月在广东省人民医院PICU住院的CRBSIs患儿的临床特点、病原菌构成和药物敏感试验结果。

结果

5年共使用中心静脉导管10 834 d,发生CRBSIs 23例,发病率为2.1/1 000导管日。置管时间<7 d 9例(占39.1%),8~14 d 10例(占43.5%),14~21 d 4例(占17.4%)。革兰阳性菌13例(占56.6%),革兰阴性菌5例(占21.7%),真菌5例(占21.7%)。引起CRBSIs的主要病原菌依次为凝固酶阴性葡萄球菌(7株,占30.4%)、金黄色葡萄球菌(3株,占13.0%)、白色念珠菌(3株,占13.0%)、近平滑念珠菌(2株,占8.7%)、阴沟肠杆菌(2株,占8.7%)。表皮葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌未发现万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁耐药菌株;革兰阴性杆菌对亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星敏感率均为100%;白色念珠菌、近平滑念珠菌对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑敏感率均为100.0%。21例(91.3%)曾用抗生素,2例(8.7%)未用。真菌感染者平均使用抗生素4.4种,细菌为1.4种。曾用1种的10例(43.5%),2种的4例(17.4%),3种的4例(17.4%),3种以上的5例(21.7%)。痊愈22例(95.7%),死亡1例(4.3%)。

结论

PICU内CRBSIs病原菌以凝固酶阴性葡萄球菌为主,延长导管留置时间且频繁使用多种抗生素者,需警惕真菌感染。规范使用抗菌药物,缩短置管时间是预防CRBSIs的有效措施,监测CRBSIs病原菌分布和药敏变迁有助于早期经验性用药。

引用本文: 郭予雄, 孙跃玉, 钟敏泉, 等.  儿科重症监护病房血管内导管相关性血流感染病原菌分布特点及耐药性分析 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2015, 30(12) : 929-933. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.12.013.
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为了解儿科重症监护病房(PICU)导管相关性血流感染(CRBSIs)的发病率、病原学构成及耐药性,本研究对广东省人民医院PICU 5年间诊断为CRBSIs的23例危重患儿的病原菌分布特点及其耐药性等进行回顾性调查分析,为临床CRBSIs的经验性抗感染治疗提供依据。

1 资料与方法
1.1 研究对象

选取2009年9月至2014年9月入住广东省人民医院PICU的危重患儿中心静脉导管内血液、外周静脉血、导管片段(尖端5 cm)中分离得到的23株菌株(同一患儿几次分离出同种菌按1株计算)为研究对象。本研究患儿家长均知情并签署同意书,本研究亦经医院医学伦理委员会批准。

1.2 质控菌株

药物敏感性试验的质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC29213和粪肠球菌ATCC2921,白色念珠菌ATCC90029。

1.3 方法

血液标本采用标准需氧瓶或厌氧增氧培养,用Back/Alert120血培养仪进行检测,菌株分离遵循《全国临床检验操作规程》(第3版),采用法国梅里埃公司VITEK-2 Compact全自动微生物鉴定药敏分析仪进行鉴定及药敏分析。导管片段培养按照《全国临床检验操作规程》第3版的麦氏改良法进行半定量培养,取拔除的导管尖端5 cm在血琼脂培养基上全程滚动一次,孵育24 h后如菌落计数≥15菌落形成单位(CFU)为阳性,48 h后无菌生长者为阴性。

1.4 统计学处理

按照临床和实验室标准协会(CLSI)-2012年标准判读药敏结果,全部数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析,计数资料用率、构成比表示。

2 结果
2.1 临床特点

5年共使用中心静脉导管10 834 d,23例发生CRBSIs,发病率为2.1/1 000导管日,其中男17例(73.9%),女6例(26.1%);年龄1个月~8岁(1.2±2.2)岁;体质量3.4~26.0(7.6±5.5) kg;住院时间15~122 d,平均30.8 d;感染后住ICU时间7~20 d,平均18.95 d。临床表现:患儿均有发热,体温37.8~39.7(38.7±0.5)℃。17例心脏外科开胸手术,机械通气、留置尿管、胸腔引流管。血常规:白细胞计数[6.1~33.2(18.5±7.9)]×109/L,血红蛋白74~148(109.5±20.3)g/L,血小板[39~835(297.4±172.5)]×109/L,中性粒细胞平均值13.5(4.7~29.3)×109 /L,淋巴细胞平均值3.23(1.0~11.1)×109/L。C-反应蛋白1.6~200.1(64.7±62.6) mg/L。降钙素原0.05~8.53(1.3±1.9) μg/L。合并院内获得性肺炎11例(47.8%),未合并肺炎12例(52.2%)。合并单一器官功能障碍12例(52.2%),2个器官受累6例(26.1%),3个及以上器官受累5例(21.7%)。中心静脉置管情况见表1

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表1

不同置管部位导管相关性血流感染的发生情况比较

Table 1

The comparison of the incidences of catheter-related bloodstream infection according to the catheter sites

表1

不同置管部位导管相关性血流感染的发生情况比较

Table 1

The comparison of the incidences of catheter-related bloodstream infection according to the catheter sites

置管部位置管数(个)感染数(例)发病率(%)构成比(%)
颈内静脉782192.482.6
股静脉300310.013.0
锁骨下静脉12210.84.3
2.2 基础疾病

17例(73.9%)患有先天性心脏病,包括室间隔缺损伴房间隔缺损或动脉导管未闭或卵圆孔未闭、血管环形成6例(26.1%),完全性大动脉转位2例(8.7%),单心室2例(8.7%),完全性房室间隔缺损2例(8.7%),肺静脉连接完全/部分异常2例(8.7%),法洛四联症1例(4.3%),肺动脉狭窄伴室间隔缺损、动脉导管未闭、房间隔缺损1例(4.3%),动脉导管未闭伴房间隔膨胀瘤、房间隔缺损1例(4.3%);手足口病危重型1例(4.3%);重症肺炎合并急性呼吸窘迫综合征1例(4.3%);心脏骤停1例(4.3%);细菌性肠炎1例(4.3%);急性播散性脑脊髓炎1例(4.3%);先天性巨结肠切除术+肠黏连松解术+阑尾切除术1例(4.3%)。

2.3 病原菌分布

23例CRBSIs平均置管时间9.3 d,从置管至发生感染的时间见表2;真菌置管时间平均为9.5 d(6~20 d),细菌平均为8.6 d(7~20 d);其中革兰阳性菌13株占56.5%,革兰阴性菌5株占21.7%,真菌5株占21.7%,见表3

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表2

不同留置时间导管相关性血流感染的病原学分布(株)

Table 2

The distribution of pathogens of catheter-related bloodstream infection on different indwelling time(n)

表2

不同留置时间导管相关性血流感染的病原学分布(株)

Table 2

The distribution of pathogens of catheter-related bloodstream infection on different indwelling time(n)

病原菌≤7 d8~14 d>14 d
G580
G221
真菌203
合计9104
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表3

导管相关性血流感染患儿病原菌分布构成比

Table 3

Distribution of pathogens in catheter-related bloodstream infection

表3

导管相关性血流感染患儿病原菌分布构成比

Table 3

Distribution of pathogens in catheter-related bloodstream infection

病原菌株数构成比(%)
革兰阳性菌1356.5
 凝固酶阴性葡萄球菌834.8
 表皮葡萄球菌730.4
 溶血葡萄球菌14.3
 金黄色葡萄球菌313.0
 头部葡萄球菌14.3
 肠球菌14.3
革兰阴性菌521.7
 阴沟肠杆菌28.7
 肺炎克雷伯菌肺炎亚种14.3
 鲍曼不动杆菌14.3
 黏质沙雷菌14.3
真菌521.7
 白色念珠菌313.0
 近平滑念珠菌28.7
合计23100.0
2.4 革兰阳性菌的耐药率

检出的革兰阳性菌药敏结果显示,表皮葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)未发现万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁耐药菌株,见表4

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表4

主要革兰阳性菌对常用抗菌药物的耐药率

Table 4

Drug resistance rates of the main gram-positive bacteria

表4

主要革兰阳性菌对常用抗菌药物的耐药率

Table 4

Drug resistance rates of the main gram-positive bacteria

抗菌药物凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌头部葡萄球菌肠球菌
株数耐药率(%)株数耐药率(%)株数耐药率(%)株数耐药率(%)
氨苄西林1100.0
环丙沙星225.0133.31100.000.0
克林霉素450.0133.31100.01100.0
红霉素8100.0133.31100.01100.0
庆大霉素450.0133.31100.01100.0
左氧氟沙星225.0133.31100.000.0
呋喃妥因112.500.000.01100.0
苯唑西林8100.0133.31100.0
青霉素8100.0266.71100.01100.0
利福平225.0266.700.0
替考拉宁00.000.000.000.0
四环素787.5266.71100.000.0
复方磺胺甲562.5133.31100.0
万古霉素00.000.000.000.0
莫西沙星00.000.01100.000.0
利奈唑胺00.000.000.0
奎奴普丁/达福普汀00.000.000.01100.0
头孢西丁112.5133.31100.0
克林霉素112.5133.300.0

注:"-"为无该药的药敏结果 "-"no result of drug susceptibility

2.5 革兰阴性菌的耐药率

检出的革兰阴性菌药敏结果显示,对亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星保持较高的敏感率,达到100%,见表5

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表5

主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率

Table 5

Drug resistance rates of the main gram-negative bacteria

表5

主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率

Table 5

Drug resistance rates of the main gram-negative bacteria

抗菌药物阴沟肠杆菌肺炎克雷伯菌肺炎亚种鲍曼不动杆菌黏质沙雷菌
株数耐药率(%)株数耐药率(%)株数耐药率(%)株数耐药率(%)
头孢吡肟00.000.000.000.0
氨苄西林/舒巴坦2100.01100.000.01100.0
氨苄西林2100.01100.01100.01100.0
氨曲南150.000.01100.000.0
头孢唑啉2100.01100.01100.01100.0
卡那霉素00.000.000.0
头孢替坦2100.000.01100.000.0
头孢他啶150.000.000.000.0
头孢曲松2100.01100.01100.000.0
环丙沙星00.000.000.000.0
庆大霉素150.000.000.000.0
亚胺培南00.000.000.000.0
左氧氟沙星00.000.000.000.0
呋喃妥因150.01100.01100.01100.0
哌拉西林/三唑巴坦00.000.000.000.0
妥布霉素150.000.000.000.0
复方磺胺甲00.01100.000.000.0
头孢哌酮/舒巴坦00.000.000.0
厄他培南00.000.000.0

注:"-"为无该药的药敏结果 "-"no result of drug susceptibility

2.6 真菌的耐药率

检出的真菌药敏结果显示,两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑对白色念珠菌、近平滑念珠菌保持较高的敏感率,达到100%,见表6

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表6

真菌对抗菌药物的敏感率

Table 6

Sensitivity rates to antibiotics of candida

表6

真菌对抗菌药物的敏感率

Table 6

Sensitivity rates to antibiotics of candida

抗菌药物白色念珠菌近平滑念珠菌
株数敏感率(%)株数敏感率(%)
5-氟胞嘧啶3100.02100.0
两性霉素B3100.02100.0
氟康唑3100.02100.0
伏立康唑2100.0
伊曲康唑3100.0
酮康唑3100.0

注:"-"为无该药的药敏结果 "-"no result of drug susceptibility

2.7 抗生素使用情况

CRBSIs发生前21例使用抗生素(91.3%),用药时间为2~14 d,2例(8.7%)未使用抗生素。CRBSIs发生前使用过的抗生素种类:真菌:平均4.4种(3~6种),细菌:平均1.4种(0~3种)。使用1种抗生素(头孢呋辛钠、复方磺胺甲唑、哌拉西林三唑巴坦)10例(43.5%),2种(头孢呋辛钠+万古霉素或哌拉西林三唑巴坦或美罗培南,美罗培南+头孢哌酮/舒巴坦)4例(17.4%),3种(头孢呋辛钠、头孢吡肟、美罗培南,美罗培南、卡那霉素、亚胺培南,亚胺培南、万古霉素、哌拉西林三唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、卡那霉素)4例(17.4%),3种以上5例(21.7%)。真菌性CRBSIs发生前使用过的抗生素达3种以上。2例未使用抗生素者最终发生革兰阳性菌CRBSIs(CNS和金黄色葡萄球菌)。抗生素疗程为真菌3~8周,平均4.7周,1例用药10 d死亡;阳性球菌为7~37 d,平均15.2 d;阴性杆菌为10~14 d,平均12.2 d。

2.8 预后

23例CRBSIs的住院时间为15~122 d,平均30.8 d;最终痊愈22例(95.7%),死亡1例(4.3%)。

3 讨论

随着重症医学的发展,中心静脉导管被广泛应用于临床,作为一种有创诊疗手段,随着血管内装置应用的增多,CRBSIs的发生率有逐年增加的趋势。研究表明[1],院内血流感染90%以上与中心静脉置管有关,与外周静脉导管相比,前者CRBSIs发生风险增加64倍[2]。由于导管类型、置管部位、使用目的、留置时间以及原有基础疾病的不同,不同国家报道的CRBSIs发病率各异,为0.46/1 000导管日~26.5.0/1 000导管日[3,4,5,6]。譬如体外膜氧合(ECMO)患儿,CRBSIs发生风险较对照组增加了10倍,而连续性肾脏替代治疗(CRRT)增加4倍。此外,随着血管内装置数量的增多,CRBSIs风险明显升高,置管1个、2个、3个的发生率分别为4.0/1 000导管日、12.1/1 000导管日、20.1/1 000导管日[1]。长期全静脉营养液(TPN)的肠衰竭患儿,CRBSIs发病率为(0.9~11.0)/1 000导管日[7,8]

本调查显示,符合诊断[2]的CRBSIs 23例,发病率为2.1/1 000导管日,与国外文献报道基本一致[9]。本研究显示,CRBSIs病原菌以革兰阳性菌为多,共检出13株占56.5%,为主要的致病菌,其次为革兰阴性菌和假丝酵母菌属,与国外文献报道CRBSIs最常见的病原体为革兰阳性菌一致[10],且以葡萄球菌属为主,其中又以CNS居多,其次是金黄色葡萄球菌。本次调查发现,留置≤14 d发生的CRBSIs中8株(34.8%)为CNS,CNS极易在皮肤表面定植,侵入性操作时易发生导管污染感染。研究认为,管周皮肤定植菌沿导管表面进入血液(腔外途径)是短期留置导管血流感染的原因,而长期留置导管,腔内定植是主要机制[11,12]

研究显示,留置时间与插管部位均为CRBSIs的独立危险因素[13]。随着置管时间的延长,导致CRBSIs的风险增大。因此,必须每天对是否保留导管进行评估,建议尽早拔除。关于插管部位的研究显示,股静脉插管感染率最高,而颈内静脉与锁骨下静脉比较差异无统计学意义[14]。本组资料表明,按感染发生率高低依次为股静脉、颈内静脉、锁骨下静脉插管,因此不建议经股静脉置管。真菌在本组CRBSIs确诊病例中占21.7%,与文献[15]报道基本一致。从表2表3可看出,留置≤14 d与超过14 d比较,前者真菌检出2株占10.5%,后者检出3株占75.0%。提示延长留置时间,真菌可能成为CRBSIs的主要致病微生物。研究发现,置管前抗菌药物的使用是CRBSIs的高危因素[16,17]。本研究中有21例(91.3%)曾使用过多种抗生素。抗生素药物的不断轮换使用,诱导耐药菌株,引发肠道菌群失调,易导致肠源性血流感染。本研究还发现,真菌性CRBSIs发生前轮替使用的抗菌药物明显较细菌性CRBSIs多。近年来由真菌引起的CRBSIs呈上升趋势,一旦诊断为真菌性CRBSIs,应立即拔除导管,并及时进行抗真菌治疗。研究显示,真菌感染以假丝酵母菌属为主,如白色念珠菌、近平滑念珠菌。该类真菌对临床常用的抗真菌药物均敏感,因此经验性用药可优先选择两性霉素或氟康唑。

CRBSIs初始经验性抗生素的选择,依高危因素、疾病严重程度、可能的致病菌等决定。鉴于阳性球菌尤其是耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌株逐渐增多,可首选万古霉素。对病情危重、免疫缺陷患儿还应考虑覆盖革兰阴性杆菌。对置管时间长、频繁轮换使用过多种抗生素的患儿,临床怀疑真菌血症,可选择氟康唑。根据药物敏感性试验结果,尽可能降级换用敏感的窄谱抗生素。疗程一般为10~14 d,但真菌性CRBSIs,特别是伴心内膜炎时,应延长至4~6周,个别甚至需6~8周。

综上所述,本研究通过从基础疾病、插管部位、留置时间、抗菌药物使用品种对病原菌的构成、药物敏感结果等各方面对儿童CRBSIs进行全面分析总结,为危重患儿血管内装置的安全使用及有效管理提供较好的临床经验。及时了解病原菌的耐药性,有助于合理应用抗生素并延缓细菌耐药的产生[18],对降低医疗费用和病死率有益。本研究仅纳入23例,亦未涉及危险因素统计分析,有望进一步深入开展危重患儿CRBSIs的前瞻性、大样本、随机分组研究,将更好地指导儿童CRBSIs的临床管理。

参考文献
[1]
OdetolaFO, MolerFW, DechertRE, et al.Nosocomial catheter-related bloodstream infections in a pediatric intensive care unit:risk and rates associated with various intravascular technologies[J].Pediatr Crit Care Med, 2003, 4(4):432-436.
[2]
GahlotR, NigamC, KumarV, et al.Catheter-related bloodstream infections[J].Int J Crit Illn Inj Sci, 2014, 4(2):162-167.
[3]
AdlerA, YanivI, SteinbergR, et al.Infectious complications of implan-table ports and Hickman catheters in paediatric haematology-oncology patients[J].J Hosp Infect, 2006, 62(3):358-365.
[4]
FratinoG, MolinariAC, ParodiS, et al.Central venous catheter-related complications in children with oncological/hematological diseases:an observational study of 418 devices[J].Ann Oncol, 2005, 16(4):648-654.
[5]
OnderAM, KatoT, SimonN, et al.Prevention of catheter-related bacteremia in pediatric intestinal transplantation/short gut syndrome children with long-term central venous catheters[J].Pediatr Transplant, 2007, 11(1):87-93.
[6]
PinonM, BezzioS, TovoPA, et al.A prospective 7-year survey on central venous catheter-related complications at a single pediatric hospital[J].Eur J Pediatr, 2009, 168(12):1505-1512.
[7]
RobinsonJL, CaseyLM, HuynhHQ, et al.Prospective cohort study of the outcome of and risk factors for intravascular catheter-related bloodstream infections in children with intestinal failure[J].JPEN J Parenter Enteral Nutr, 2013, 38(5):625-630.
[8]
PiperHG, WalesPW.Prevention of catheter-related blood stream infections in children with intestinal failure[J].Curr Opin Gastroenterol, 2013, 29(1):1-6.
[9]
NewmanCD.Catheter-related bloodstream infections in the pediatric intensive care unit[J].Semin Pediatr Infect Dis, 2006, 17(1):20-24.
[10]
MermelLA, AllonM, BouzaE, et al.Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related infection:2009 update by the infectious diseases society of America[J].Clin Infect Dis, 2009, 49(1):1-45.
[11]
MakiDG, StolzSM, WheelerS, et al.Prevention of central venous cat-heter-related bloodstream infection by use of an antiseptic-impregnated catheter[J].Ann Intern Med, 1997, 127 (4):257-266.
[12]
RaadI, CostertonW, SabharwalU, et al.Ultrastructural analysis of indwelling vascular catheters:a quantitative relationship between luminal colonization and duration of placement[J].J Infect Dis, 1993, 168(2):400-407.
[13]
周宏姜亦虹沈黎.综合医院ICU中心静脉导管相关性血流感染发生率及危险因素[J].中华医院感染学杂志201212(2):2512-2514.
[14]
MarikPE, FlemmerM, HarrisonW.The risk of catheter-related bloodstream infection with femoral venous catheters as compared to subclavian and internal jugular venous catheters:a systematic review of the literature and meta-analysis[J].Crit Care Med, 2012, 40(8):2479-2485.
[15]
蔡继明杨玉芳陈妮娜.导管相关性血行感染病原学分析[J].中华医院感染学杂志200919(11):1364-1365.
[16]
NagaoM, HottaG, YamamotoM, et al.Predictors of candida spp.as causative agents of catheter-related bloodstream infections[J].Diagn Microbiol Infect Dis, 2014, 80(3):200-203.
[17]
PengS, LuY.Clinical epidemiology of central venous catheter-related bloodstream infections in an intensive care unit in China[J].J Crit Care, 2013, 28(3):277-283.
[18]
董宗祈.了解耐药酶,用好抗生素[J].中华实用儿科临床杂志201328(10):798-800.
 
 
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