茹喜芳; 王颖; 谢生勇; 冯琪; 张欣; 李星; 桑田; 宋秀婷

doi:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.02.006

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• 新生儿疾病 •

早产儿支气管肺发育不良发病及随访情况分析

中华实用儿科临床杂志, 2017,32(2) : 100-104. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.02.006

摘要

目的

研究早产儿支气管肺发育不良(BPD)的发病及随访情况，为BPD的防治提供临床依据。

方法

采用回顾性队列研究分析2012年1月至2015年3月北京大学第一医院住院治疗的BPD患儿资料。将患儿分为轻度组和中重度组，对2组患儿住院及随访期情况进行比较和分析。

结果

共纳入早产儿1 325例，其中BPD患儿47例，BPD发病率为3.5%。其中轻度组26例，中重度组21例。中重度组患儿出生体质量显著低于轻度组[(1 059.1±195.6) g比(1 285.8±238.5) g]，差异有统计学意义(t＝3.505，P<0.01)；中重度组患儿住院时间、用氧时间、机械通气和无创呼吸支持相关参数及时间、地塞米松治疗比例均高于轻度组[住院时间：(81.9±38.1) d比(49.9±13.2) d；用氧时间：74.0(57.0，97.3) d比35.0(29.5，39.5) d；机械通气时间：300.0(99.0，646.8) h比143.5(24.3，223.5) h；机械通气最高吸入氧体积分数(FiO₂)：0.48(0.36，0.69)比0.40(0.25，0.49)；机械通气最高平均呼吸道压12.4(10.0，15.0) cmH₂O比9.9(8.1，12.8) cmH₂O(1 cmH₂O＝0.098 kPa)；无创呼吸支持时间：754.5(252.0，925.8) h比357.5(242.5，607.3) h；无创呼吸支持最高FiO₂：0.30(0.25，0.35)比0.25(0.21，0.30)；地塞米松治疗：18例(85.7%)比9例(34.6%)]，差异均有统计学意义(均P<0.05)；出院时轻度组2例、中重度组9例未离氧，2组比较差异有统计学意义(χ²＝6.172，P<0.05)。校正年龄1岁内轻度组发生下呼吸道感染9例(13次)，中重度组为6例(10次)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。校正年龄1岁，中重度组体质量、身高、头围百分位数情况均低于轻度组[体质量：2.0(1.0，4.0)比4.5(3.0，6.3)；身长：3.0(1.0，4.5)比5.0(3.0，6.3)；头围：3.0(2.0，4.0)比5.0(4.0，6.0)]，差异均有统计学意义(均P<0.05)；Gesell评估提示5个能区组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

结论

中重度BPD患儿出生体质量低，住院时间及用氧时间长，机械通气相关参数较高，体格发育落后较多。BPD患儿出院后的呼吸系统状况及神经发育情况需长期随访。

引用本文: 茹喜芳, 王颖, 谢生勇, 等. 早产儿支气管肺发育不良发病及随访情况分析 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(2) : 100-104. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.02.006.

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支气管肺发育不良(BPD)是早产儿常见的并发症，患儿出生2年内易反复发生呼吸循环系统疾病，且常发生智力运动发育迟缓和体格发育落后^[1]。目前，国内关于BPD的临床报道多集中于危险因素的分析，本研究通过回顾性队列研究，探讨BPD的发病情况、校正年龄1岁内呼吸循环系统疾病情况、体格和神经发育情况，为BPD的防治提供临床依据。

1　资料与方法

1.1　研究对象

2012年1月1日至2015年3月31日北京大学第一医院NICU住院治疗的BPD患儿。入选标准：(1)胎龄<37周；(2)出生24 h内入院；(3)住院时间≥28 d；(4)统计时校正年龄满1岁。

1.2　方法

1.2.1　诊断标准及分度

依据《实用新生儿学(第4版)》中BPD的诊断和分度标准^[2]。出生2周不能撤机者予地塞米松治疗(逐渐减量的短疗程或极短疗程)。

1.2.2　病案收集及查询方法

由统计室人员检索符合入选标准的病例，查阅住院及门诊随访病历，对轻度BPD组和中重度BPD组患儿住院期间的基本资料及治疗情况、校正年龄1岁内呼吸循环系统疾病情况、体格和神经发育情况进行分析。

1.2.3　随访及生长发育标准

宫内生长迟缓(IUGR)及宫外生长迟缓(EUGR)指新生儿出生时及出院时体质量低于相应胎龄、性别小儿生长曲线的第10百分位(≤P₁₀)^[3]。住院期间生长标准采用Fenton早产儿生长曲线图^[4]；出院后随访期间生长标准采用中国儿童生长标准与生长曲线^[5]，其百分位数值以等级资料方法表示，百分位数值≤P₃：1；P₃－P₁₀：2；P₁₀－P₂₅：3；P₂₅－P₅₀：4；P₅₀－P₇₅：5；P₇₅－P₉₀：6；P₉₀－P₉₇：7；>P₉₇：8。随访期采用Gesell发育诊断量表或贝利婴幼儿发展量表评价患儿的神经发育。

1.3　统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行处理。符合正态分布的计量资料用±s表示，不符合正态分布的计量资料和等级资料采用中位数和上下四分位数[M(P₂₅，P₇₅)]表示。正态分布的计量资料比较采用t检验，非正态分布计量资料及等级资料比较采用秩和检验，计数资料比较符合χ²检验的采用χ²检验，不符合χ²检验的采用Fisher′s精确概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　一般资料

研究期间收治早产儿1 325例，胎龄<32周271例(20.5%)，极低出生体质量儿(VLBWI)233例(17.6%)。符合入选标准的BPD为47例，发生率为3.5%(47/1 325例)。其中男33例，女14例，男女比例为2.41.0；胎龄<32周和VLBWI均为42例，胎龄<32周发生率为15.5%，VLBWI的发生率为18.0%。47例BPD的胎龄为25^＋5～33^＋6(29.4±1.7)周，出生体质量为740～1 890(1 184.5±246.0)g。轻度组26例(55.3%)，胎龄27^＋2～32^＋2周，出生体质量为940～1 890 g；中重度组21例(44.7%)，胎龄25^＋5～33^＋6周，出生体质量为740～1 500 g。

2.2　轻度组和中重度组基本情况及治疗相关因素

中重度组患儿出生体质量、出生10 d内平均能量和体质量下降最大百分比均低于轻度组。中重度组气管插管机械通气和无创呼吸支持的相关参数及时间均高于轻度组；中重度组住院时间更长，地塞米松治疗的比例更高，见表1。出院前轻度组4例，中重度组11例行胸部CT检查。轻度组2例肺部可见磨玻璃灶，3例可见少许索条状改变；中重度组9例可见弥散性或大片状磨玻璃灶，4例可见多发薄壁囊泡影，8例可见多发索条。

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表1

轻度组和中重度组支气管肺发育不良患儿基本情况及治疗相关因素比较

Table 1

Comparison of basic conditions and treatment related factors for bronchopulmonary dysplasia patients between mild group and moderate/severe group

表1

轻度组和中重度组支气管肺发育不良患儿基本情况及治疗相关因素比较

Table 1

Comparison of basic conditions and treatment related factors for bronchopulmonary dysplasia patients between mild group and moderate/severe group

因素	轻度组(26例)	中重度组(21例)	统计值	P值
胎龄(周，±s)	29.5±1.5	29.4±2.1	t＝0.122	0.903
出生体质量(g，±s)	1 285.8±238.5	1 059.1±195.6	t＝3.505	0.001
IUGR[例(%)]	4(15.4)	8(38.1)	χ²＝3.151	0.076
男[例(%)]	22(84.6)	11(52.4)	χ²＝5.771	0.025
窒息[例(%)]	4(15.4)	4(19.0)	－	1.000^a
新生儿呼吸窘迫综合征[例(%)]	25(96.2)	19(90.5)	－	0.579^a
肺表面活性物质治疗[例(%)]	24(92.3)	18(85.7)	－	0.644^a
呼吸暂停[例(%)]	22(84.6)	19(90.5)	－	0.678^a
氨茶碱或咖啡因治疗[例(%)]	22(84.6)	20(95.2)	－	0.362^a
出生10 d体质量最大下降百分比[%，M(P₂₅，P₇₅)]	4.0(1.8，8.1)	2.0(0.0，4.8)	Z＝－1.971	0.049
出生10 d平均液体量[mL/(kg·d)，±s]	125.9±14.0	126.4±9.6	t＝－0.150	0.882
出生10 d平均能量[kJ/(kg·d)，±s]	380.3±51.0	350.6±35.6	t＝2.256	0.029
机械通气[例(%)]	20(76.9)	20(95.2)	－	0.112^a
机械通气>7 d[例(%)]	6(30.0)	12(60.0)	χ²＝3.636	0.057
机械通气时间[h，M(P₂₅，P₇₅)]	143.5(24.3，223.5)	300.0(99.0，646.8)	Z＝－2.056	0.040
机械通气最高FiO₂[M(P₂₅，P₇₅)]	0.40(0.25，0.49)	0.48(0.36，0.69)	Z＝－1.987	0.047
机械通气最高平均呼吸道压[cmH₂O，M(P₂₅，P₇₅)]	9.9(8.1，12.8)	12.4(10.0，15.0)	Z＝－1.967	0.049
机械通气FiO₂>0.3持续时间[h，M(P₂₅，P₇₅)]	5.0(0.0，60.0)	55.5(3.8，399.5)	Z＝－2.248	0.025
无创呼吸支持时间[h，M(P₂₅，P₇₅)]	357.5(242.5，607.3)	754.5(252.0，925.8)	Z＝－2.227	0.026
无创呼吸支持最高FiO₂[M(P₂₅，P₇₅)]	0.25(0.21，0.30)	0.30(0.25，0.35)	Z＝－3.536	0.000
地塞米松治疗[例(%)]	9(34.6)	18(85.7)	χ²＝12.409	0.000
住院时间(d，±s)	49.9±13.2	81.9±38.1	t＝－3.681	0.001

注：IUGR：宫内生长迟缓；FiO₂：吸入氧体积分数；^aFisher′s精确概率法；1 cmH₂O＝0.098 kPa　IUGR：intrauterine growth retardation；FiO₂：fraction of inspiration oxygen；^aFisher′s exact test

2.3　轻度组和中重度组共患病的组间比较

2组共患病的发生率差异均无统计学意义，见表2。轻度组3例、中重度组4例动脉导管未闭(经布洛芬治疗后)出院时仍未关闭，其余患儿均在出院前关闭，均未行手术治疗。2组出院时各有1例患肺动脉高压。

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表2

轻度组和中重度组支气管肺发育不良患儿共患病情况比较[例(%)]

Table 2

Comparison of comorbidities of bronchopulmonary dysplasia patients between mild group and moderate/severe group[n(%)]

表2

轻度组和中重度组支气管肺发育不良患儿共患病情况比较[例(%)]

Table 2

Comparison of comorbidities of bronchopulmonary dysplasia patients between mild group and moderate/severe group[n(%)]

组别	例数	新生儿脓毒症	肺炎	肺出血	气胸	新生儿坏死性小肠结肠炎≥bell 2期	脑室周围-脑室内出血≥Ⅱ级	脑室周围白质软化	动脉导管未闭	肺动脉高压	布洛芬治疗	贫血
轻度组	26	9(34.6)	9(34.6)	2(7.7)	2(7.7)	1(3.8)	2(7.7)	1(3.8)	18(69.2)	3(11.5)	15(57.7)	17(65.4)
中重度组	21	12(57.1)	12(57.1)	5(23.8)	4(19.0)	2(9.5)	4(19.0)	0(0.0)	16(76.2)	2(9.5)	12(57.1)	15(71.4)
χ²值		2.385	2.385	－	－	－	－	－	0.281	－	0.001	0.195
P值		0.122	0.122	0.217^a	0.386^a	0.579^a	0.386^a	1.000^a	0.596	1.000^a	0.970	0.659

注：^aFisher′s精确概率法　^aFisher′s exact test

2.4　轻度组和中重度组随访期情况比较

2.4.1　呼吸系统及循环系统随访情况比较

出院时轻度组2例(7.7%)未离氧，中重度组为9例(42.9%)，2组比较差异有统计学意义(χ²＝6.172，P<0.05)；中重度组1例出院后使用家用呼吸机辅助通气。总用氧时间中位数轻度组为35.0 d，中重度组为74.0 d，2组比较差异有统计学意义(Z＝5.098，P<0.001)。轻度组9例患下呼吸道感染(13次，10次伴喘息)，中重度组为6例(10次，8次伴喘息)，轻度组和中重度组各有5例再入院，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但中重度组1例2次再入院，且需机械通气治疗。轻度组3例动脉导管未闭(PDA)2例手术治疗(1例肺动脉高压)后关闭；中重度组4例PDA，均无肺动脉高压，1例先天性心脏病合并肺动脉高压者手术治疗。

2.4.2　体格发育情况

中重度组EUGR发生率(17例，81.0%)高于轻度组(9例，34.6%)，差异有统计学意义(χ²＝10.091，P<0.01)。校正年龄6个月中重度组体质量和身长百分位数、校正年龄1岁中重度组体质量、身长和头围百分位数情况均低于轻度组，见表3。校正年龄6个月中重度组8例(53.3%)、轻度组3例(16.7%)体质量≤P₁₀，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。校正年龄1岁，轻度组1例(7.1%)体质量≤P₁₀，中重度组8例(61.5%)体质量≤P₁₀，5例(38.5%)头围≤P₁₀，见表3。

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表3

轻度组和中重度组支气管肺发育不良患儿随访期体格发育情况比较

Table 3

Comparison of physical development parameters of bronchopulmonary dysplasia patients between mild group and moderate/severe group during follow－up period

表3

轻度组和中重度组支气管肺发育不良患儿随访期体格发育情况比较

Table 3

Comparison of physical development parameters of bronchopulmonary dysplasia patients between mild group and moderate/severe group during follow－up period

组别	例数	校正年龄6个月				校正年龄1岁
组别	例数	随访例数(%)	体质量[百分位数，M(P₂₅，P₇₅)]	身长[百分位数，M(P₂₅，P₇₅)]	头围[百分位数，M(P₂₅，P₇₅)]	随访例数(%)	体质量[百分位数，M(P₂₅，P₇₅)]	身长[百分位数，M(P₂₅，P₇₅)]	头围[百分位数，M(P₂₅，P₇₅)]
轻度组	26	18(69.2)	4.0(3.0，6.0)	5.0(3.0，6.0)	4.0(3.0，5.0)	14(53.8)	4.5(3.0，6.3)	5.0(3.0，6.3)	5.0(4.0，6.0)
中重度组	21	15(71.4)	2.0(1.0，4.0)	3.0(2.0，4.0)	4.0(2.0，5.0)	13(61.9)	2.0(1.0，4.0)	3.0(1.0，4.5)	3.0(2.0，4.0)
Z值			－2.454	－2.016	－1.500		－2.689	－2.125	－3.365
P值			0.014	0.044	0.134		0.007	0.034	0.001

2.4.3　随访期神经发育评估

校正年龄6个月，2组各11例进行Gesell评估(大运动、精细运动、适应性、语言、个人社交5个能区)，轻度组大运动3例(27.3%)、其他4个能区各1例(9.1%)轻度落后，中重度组大运动2例(18.2%)，精细运动及个人社交各1例(9.1%)轻度落后，5个能区组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。校正年龄1岁，轻度组6例进行Gesell评估，5个能区中各1例(16.7%)轻度落后，中重度组11例进行评估，3例(27.3%)大运动轻度落后，精细运动和语言各2例(18.2%)轻度落后，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。校正年龄6个月，轻度组4例行贝利评估者1例运动落后，中重度组1例评估智力运动均正常。校正年龄1岁，轻度组3例评估，智力运动均正常。

3　讨论

BPD是一种与早产相关的常见并发症^[6]，与住院时间、出生2年内高呼吸系统及循环系统疾病发生率、神经发育迟缓和体格发育落后密切相关^[1]，因此应密切关注其长期预后。

文献报道BPD主要发生在胎龄<32周、出生体质量<1 500 g的早产儿^[7,8]，本研究结果与之一致。本研究中BPD的发生率低于近期国外报道(VLBWI 28.8%～44.8%)^[9,10]，分析原因可能为本研究中VLBWI相对较少有关。本研究中重度组出生体质量明显低于轻度组，说明出生体质量与病情严重程度密切相关。本研究中男女比例为2.41.0，文献报道男性与BPD发病及病情严重程度有关^[11]。出生后早期能量摄入不足、液体摄入过多与BPD发病相关^[7,12]。本研究结果显示这2项因素不仅与BPD的发生相关，亦与病情严重程度相关。分析原因可能为液体摄入较多或体质量下降过少导致肺水肿，出生后早期能量摄入不足可能导致肺损伤后修复及对抗炎症的能力下降^[7]。众多研究指出机械通气是BPD发生的高危因素^[13,14]。但是，机械通气是治疗BPD的重要措施，BPD的严重程度决定了机械通气时间的长短和参数的高低，二者互为因果。因此，应采取肺保护性通气策略，并尽量使用较低的FiO₂及较短的用氧时间。

胸部CT是发现BPD病变最敏感的检查，并有助于评估其严重程度，主要表现为磨玻璃影、囊泡影、条索状、网格状及蜂窝状影等^[15,16]。囊泡影是发育不良肺泡与纤维化共同作用的结果，是重要的诊断依据，囊泡影累及肺叶数越多，提示病情越严重^[17]。条索状、网格状、蜂窝状影是肺间质纤维化的特征性表现。本研究与文献^[17]报道一致，中重度组患儿肺损伤明显较轻度组严重。

呼吸系统疾病是BPD患儿出生1～2年最常见的疾病，主要为呼吸道感染^[15,18]。本研究中BPD患儿下呼吸道感染及再入院发生率低于文献报道的50%～100%^[8]。文献报道家庭氧疗可降低呼吸道阻力并改善肺顺应性，减少呼吸系统疾病发生率^[19]。因此，本研究中呼吸道感染发生率较低，与出院时进行详细指导，出院后进行家庭氧疗或家用呼吸机辅助通气较多等有关。本研究中患儿发生喘息较多，与BPD患儿小呼吸道病变及呼吸道高反应性有关^[8,15]。肺动脉高压是BPD的常见并发症之一，与患儿血管发育不良和肺微血管的损伤有关^[8,20]。有文献报道家庭氧疗可降低BPD患儿肺动脉高压的发生率^[19]。因此，本研究中肺动脉高压发生率较低可能与出院后采用家庭氧疗相对较多有关。

BPD患儿常喂养困难、能量消耗增加、合并呼吸损伤尤其是边缘性低氧血症，易发生体格发育落后^[8,15]。本研究显示中重度组体格发育落后于轻度组，提示BPD严重程度与体格发育密切相关。因此，不仅要保证患儿充足的能量和蛋白供给，还需要通过家庭氧疗避免低氧，并尽量减少呼吸道感染。文献报道BPD患儿发生神经发育受损的概率较高^[21]，本研究2组患儿差异无统计学意义，可能与评估例数相对较少有关，需进一步研究以证实BPD程度与神经发育的关系。

总之，本研究对轻度及中重度BPD患儿住院期间及随访期情况进行了研究，呈现了不同病情程度BPD患儿的发病情况，尤其是随访期呼吸循环系统情况、体格发育和神经系统发育情况，有一定借鉴和指导意义。然而，本研究是回顾性研究、随访时间较短、后期随访例数较少。BPD的防治及随访是一项重大课题，期待多中心、前瞻性的研究。

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贡献者信息

茹喜芳

100034　北京大学第一医院儿科

王颖

100034　北京大学第一医院儿科

谢生勇

366000　福建　三明，三明市第二医院儿科

冯琪

100034　北京大学第一医院儿科

张欣

100034　北京大学第一医院儿科

李星

100034　北京大学第一医院儿科

桑田

100034　北京大学第一医院儿科

宋秀婷

100034　北京大学第一医院儿科

通信作者

王颖

100034　北京大学第一医院儿科

Email：bywangying@sina.com

关键词

支气管肺发育不良; 婴儿，早产; 高危因素; 随访;

历史

出版日期：2017-01-20

收稿日期：2016-08-27

本文编辑

周二强

Newborn Disease

Analysis of incidence and follow-up of bronchopulmonary dysplasia in premature infants

Xifang Ru, Ying Wang, Shengyong Xie, Qi Feng, Xin Zhang, Xing Li, Tian Sang, Xiuting Song

Published 2017-01-20

Cite as Chin J Appl Clin Pediatr, 2017, 32(2): 100-104. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.02.006

Abstract

Objective

To study the incidence and follow-up of premature infants with bronchopulmonary dysplasia (BPD), in order to provide clinical evidence for its prevention and treatment.

Methods

Clinical data of patients with BPD in Peking University First Hospital from January 2012 to March 2015 were analyzed with retrospectivecohort study.BPD infants were classified as mild and moderate/severe group according to the criteria.The incidence, clinical features, treatment, comorbidities, and outcome of the 2 groups during hospitalization and follow-up periods were compared.

Results

One thousand three hundred and twenty-five newborns were enrolled, and 47 cases met the criteria of BPD, the incidence rate was 3.5%.Twenty-six cases were diagnosed as mild BPD, and 21 cases were diagnosed as moderate/severe BPD.The birth weight of the moderate/severe group was statistically lower than that of the mild group [(1 059.1±195.6) g vs.(1 285.8±238.5) g, t=3.505, P<0.01]. The length of stay, duration of oxygen therapy, parameters and time related to mechanical ventilation, noninvasive respiratory support, and Dexamethasone treatment percentage in the moderate/severe group were statistically higher than those in the mild group [the length of stay: (81.9±38.1) d vs.(49.9±13.2) d; duration of oxygen therapy: 74.0 (57.0, 97.3) d vs.35.0 (29.5, 39.5) d; duration of mechanical ventilation: 300.0 (99.0, 646.8) h vs.143.5 (24.3, 223.5) h; the highest fraction of inspiration oxygen(FiO₂) of mechanical ventilation: 0.48 (0.36, 0.69) vs.0.40 (0.25, 0.49); the highest mean airway pressure during mechanical ventilation: 12.4 (10.0, 15.0) cmH₂O vs.9.9 (8.1, 12.8) cmH₂O(1 cmH₂O=0.098 kPa); duration of noninvasive respiratory support: 754.5 (252.0, 925.8) h vs.357.5 (242.5, 607.3) h; the highest FiO₂ of noninvasive respiratory support: 0.30 (0.25, 0.35) vs.0.25 (0.21, 0.30); Dexamethasone treatment: 18 cases(85.7%) vs.9 cases(34.6%)](all P<0.05). Two cases in the mild group and 9 cases in the moderate/severe group needed home oxygen therapy after hospital discharge, and the difference was significant between the 2 groups(χ²=6.172, P<0.05). Follow-up to 1 year corrected age, the lower respiratory tract infection times were 13 (9 cases) in the mild group, and 10 (6 cases) in the moderate/severe group, but there was no significant difference between the 2 groups(P>0.05). At 1 year corrected age, the percentile of body weight, body length, and head circum-ference in the growth curve in the moderate/severe group were statistically lower than those in the mild group[body weight: 2.0(1.0, 4.0) vs.4.5(3.0, 6.3); body length: 3.0(1.0, 4.5) vs.5.0(3.0, 6.3); head circumference: 3.0(2.0, 4.0) vs.5.0(4.0, 6.0)], and the differences were significant(all P<0.05); Gesell Developmental Schedules showed that there were no statistically significant differences between mild group and moderate/severe group in 5 different strands(all P>0.05).

Conclusions

Infants with moderate/severe BPD have lower birth weight, higher mechanical ventilation related parameters, longer length of stay and oxygen therapy, and more retardation of physical development.The respiratory system health and neurological development of BPD infants after discharge need a long-term follow-up.

Key words:

Bronchopulmonary dysplasia; Infant, premature; Risk factor; Follow-up

Contributor Information

Xifang Ru