研究川崎病患儿血清脑利钠肽(BNP)、心型脂肪酸结合蛋白(h－FABP)水平的变化及其与患儿心功能的关系。
以2013年4月至2015年12月在山东省威海市妇幼保健院住院的57例川崎病患儿作为病例组，同期在儿保科60例体检健康儿童作为健康组。采用电化学发光法和酶联免疫吸附法分别检测病例组患儿急性期、恢复期和健康组儿童血清BNP、h－FABP水平，采用心脏彩超检查患儿的心功能指标，与健康组儿童进行对比，并分析川崎病患儿急性期血清BNP、h－FABP水平与患儿心功能指标的相关性。
病例组患儿急性期、恢复期BNP[(552.64±194.67) ng/L、(91.35±32.60) ng/L]、h－FABP[(18.62±3.90) μg/L、(8.02±1.90) μg/L]水平均显著高于健康组[(37.22±8.05) ng/L、(6.84±1.84) μg/L]，差异均有统计学意义(t＝20.495、21.062、12.417、3.413，均P<0.05)；合并冠状动脉病变的川崎病患儿急性期BNP[(711.92±225.75) ng/L]、h－FABP[(22.15±4.49) μg/L]水平均显著高于非冠状动脉病变川崎病患儿[(473.09±98.57) ng/L、(16.34±2.28) μg/L]和健康组[(37.22±8.05) ng/L、(6.84±1.84) μg/L]，差异均有统计学意义(t＝18.527、11.033、34.619、26.571，均P<0.05)。病例组患儿急性期左心室射血分数(LVEF%)(60.4±4.0)、心脏指数(CI)[(2.6±0.5)%]、左心室短轴缩短率(LVSF)[(33.2±2.8)%]均显著低于恢复期[66.5±3.6、(3.4±0.4)%、(36.1±2.3)%]和健康组[67.2±3.9、(3.5±0.3)%、(36.9±2.4)%]，差异均有统计学意义(t＝8.558、11.791、6.042、9.310、11.875、7.687，均P<0.05)。川崎病患儿急性期BNP、h－FABP水平与患儿心功能指标LVEF、CI、LVSF均呈负相关(r＝－0.581、－0.496、－0.447、－0.609、－0.582、－0.511，均P<0.05)。
血清BNP、h－FABP水平与川崎病患儿的心功能损害有一定关系，可以作为川崎病心功能异常的诊断指标，并可对治疗效果进行指导。
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川崎病(Kawasaki disease，KD)也称为皮肤黏膜淋巴综合征，以冠状动脉病变为中心的全身性血管炎。流行病学调查表明，KD患儿虽无典型性临床心肌缺血症状，但约1.9%的患儿合并心肌梗死，且病死率较高，约为0.8%[1]。因此，临床早期检测、治疗对改善患者预后、提高生活质量具有重要意义。脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)主要由心室合成、分泌，心型脂肪酸结合蛋白(heart type fatty acid binding protein，h－FABP)是一种可溶性细胞质蛋白，主要存在于心肌组织中。文献指出，这2种指标能够准确反映心肌损伤情况[2]。本研究检测山东省威海市妇幼保健院收治的57例KD患儿与60例健康儿童血清BNP、h－FABP水平及心功能指标，并分析其与KD急性期、恢复期的相关性，以探讨其与患儿心功能的关系。
选取威海市妇幼保健院2013年4月至2015年12月收治的57例KD患儿作为病例组，儿保科60例同期健康体检儿童作为健康组。病例组57例，男34例，女23例；年龄6个月～5岁，中位年龄3岁；其中合并冠状动脉病变20例(冠状动脉扩张13例，冠状动脉瘤4例，其他病变3例)，非冠状动脉病变患儿37例。健康组60例，男36例，女24例；年龄6个月～5岁，中位年龄3岁。2组年龄、性别比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究获得医院医学伦理委员会批准，与患儿监护人签订知情同意书。
(1)KD诊断标准采用2002年日本皮肤黏膜淋巴结综合征研究协作组修订的KD诊断标准[3]；(2)在山东省威海市妇幼保健院接受治疗，临床检查资料完整；(3)年龄≤5岁。
(1)合并心肌炎、心力衰竭、肾脏疾病、骨骼肌损伤性疾病等患儿；(2)临床治疗、检查资料不完整的患儿；(3)转院治疗的患儿。
病例组患儿急性期(确诊24 h内)、恢复期(治疗3～4周)及健康组儿童血清BNP、h－FABP水平，左心室射血分数(LVEF%)、心脏指数(CI)、左心室短轴缩短率(LVSF)、舒张期二尖瓣血流频谱速度(E/A)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK－MB)、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)。
研究对象均于清晨空腹抽取肘静脉血3 mL, 4 000 r/min(离心半径10 cm)离心10 min，提取血清，置－20 ℃冰箱中待检。采用瑞士Roche Elecsys 2010全自动电化学发光分析仪及配套试剂检测BNP水平。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测h－FABP、CK－MB及cTnI水平。免疫比浊法检测CRP水平，仪器采用BECKMAN AU680全自动生化仪，试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司。采用全自动SD－100动态血沉压积测试仪(北京慧佳美康生物科技有限公司)检测ESR；采用贝克曼－库尔特LH750血液分析仪检测WBC，试剂盒由广州恒升科技实业有限公司生产，操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。采用飞利浦XMATRIXiE33彩色多普勒超声诊断仪进行心脏彩超检查，线阵探头，频率5～10 MHz，检查其LVEF%、CI、LVSF、E/A。
采用SAS 9.0软件处理数据，满足正态分布的数据采用
±s表示，2组间差异比较采用t检验，相关性分析采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。
病例组患儿急性期、恢复期BNP、h－FABP水平均显著高于健康组儿童，差异均有统计学意义(t＝20.495、21.062、12.417、3.413，均P<0.05)；病例组患儿急性期BNP、h－FABP水平均显著高于恢复期，差异均有统计学意义(t＝17.644、18.447，均P<0.05)，见表1。
健康组儿童与病例组川崎病患儿BNP、h－FABP水平比较 (
±s)
Comparison of BNP and h－FABP levels between control group and the case group of children with Kawasaki disease (
±s)
健康组儿童与病例组川崎病患儿BNP、h－FABP水平比较 (±s)
Comparison of BNP and h－FABP levels between control group and the case group of children with Kawasaki disease (±s)
| 组别 | 例数 | BNP(ng/L) | h－FABP(μg/L) | |
|---|---|---|---|---|
| 健康组 | 60 | 37.22±8.05 | 6.84±1.84 | |
| 病例组 | 57 | |||
| 急性期 | 552.64±194.67 | 18.62±3.90 | ||
| 恢复期 | 91.35±32.60 | 8.02±1.90 | ||
| F值 | 110.293 | 57.264 | ||
| P值 | <0.001 | <0.001 | ||
注：BNP：脑利钠肽；h－FABP：心型脂肪酸结合蛋白 BNP：brain natriuretic peptide；h－FABP：heart－type fatty acid binding protein
并冠状动脉病变的KD患儿急性期BNP、h－FABP水平均显著高于非冠状动脉病变川崎病患儿、健康组儿童，差异均有统计学意义(t＝18.527、11.033、34.619、26.571，均P<0.05)；非冠状动脉病变川崎病患儿急性期BNP、h－FABP水平均显著高于健康组儿童，差异均有统计学意义(t＝16.205、147.168，均P<0.05)，见表2。
健康组儿童与病例组川崎病患儿是否合并冠状动脉病变在急性期血清BNP、h－FABP水平比较 (
±s)
Comparison of serum BNP，h－FABP levels of healthy children and children with Kawasaki disease with or without coronary artery disease at acute stage (
±s)
健康组儿童与病例组川崎病患儿是否合并冠状动脉病变在急性期血清BNP、h－FABP水平比较 (±s)
Comparison of serum BNP，h－FABP levels of healthy children and children with Kawasaki disease with or without coronary artery disease at acute stage (±s)
| 组别 | 例数 | BNP(ng/L) | h－FABP(μg/L) | |
|---|---|---|---|---|
| 健康组 | 60 | 37.22±8.05 | 6.84±1.84 | |
| 病例组 | 57 | |||
| 并冠状动脉病变 | 20 | 711.92±225.75 | 22.15±4.49 | |
| 非冠状动脉病变 | 37 | 473.09±98.57 | 16.34±2.28 | |
| F值 | 141.698 | 72.334 | ||
| P值 | <0.001 | <0.001 | ||
注：BNP：脑利钠肽；h－FABP：心型脂肪酸结合蛋白 BNP：brain natriuretic peptide；h－FABP：heart－type fatty acid binding protein
病例组患儿急性期、恢复期cTnI、WBC、CRP、ESR水平均显著高于健康组儿童，差异均有统计学意义(t＝23.636、51.204、46.187、22.110、7.390、17.897、26.590、3.958，均P<0.05)；病例组患儿急性期cTnI、CK－MB、WBC、CRP、ESR水平均显著高于恢复期，差异均有统计学意义(t＝15.296、13.518、11.205、12.004、7.109，均P<0.05)，见表3。
健康组儿童与病例组川崎病患儿WBC、CRP及心肌酶谱指标比较 (
±s)
Comparison of WBC，CRP and myocardial enzymes between control group and case group of children with Kawasaki disease (
±s)
健康组儿童与病例组川崎病患儿WBC、CRP及心肌酶谱指标比较 (±s)
Comparison of WBC，CRP and myocardial enzymes between control group and case group of children with Kawasaki disease (±s)
| 组别 | 例数 | WBC(×109/L) | CRP(mg/L) | ESR(mm/1 h) | cTnI(μg/L) | CK－MB(U/L) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 健康组 | 60 | 6.65±1.24 | 2.17±0.57 | 4.20±2.60 | 0.11±0.03 | 11.84±3.09 | |
| 病例组 | 57 | ||||||
| 急性期 | 18.27±3.59 | 44.68±19.47 | 38.24±15.07 | 0.29±0.08 | 17.85±4.10 | ||
| 恢复期 | 9.36±2.54 | 8.78±3.51 | 14.96±5.20 | 0.14±0.05 | 12.65±3.70 | ||
| F值 | 37.591 | 64.028 | 55.163 | 28.017 | 21.264 | ||
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | ||
注：WBC：白细胞；CRP：C反应蛋白；ESR：红细胞沉降率；cTnI：肌钙蛋白I；CK－MB：肌酸磷酸激酶同工酶 WBC：white blood cell；CRP：C reactive protein；ESR：erythrocyte sedimentation rate；cTnI：troponin I；CK－MB：creatine phosphokinase isoenzyme
病例组患儿急性期LVEF%、CI、LVSF均显著低于恢复期和健康组儿童，差异均有统计学意义(t＝8.558、11.791、6.042、9.310、11.875、7.687，均P<0.05)，见表4。
健康组儿童与病例组川崎病患儿急性期、恢复期心功能指标比较 (
±s)
Comparison of cardiac function in control group and acute stage and recovery stage in children with Kawasaki disease (
±s)
健康组儿童与病例组川崎病患儿急性期、恢复期心功能指标比较 (±s)
Comparison of cardiac function in control group and acute stage and recovery stage in children with Kawasaki disease (±s)
| 组别 | 例数 | LVEF(%) | CI(%) | LVSF(%) | E/A | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 健康组 | 60 | 67.2±3.9 | 3.5±0.3 | 36.9±2.4 | 1.4±0.3 | |
| 病例组 | 57 | |||||
| 急性期 | 60.4±4.0 | 2.6±0.5 | 33.2±2.8 | 1.3±0.4 | ||
| 恢复期 | 66.5±3.6 | 3.4±0.4 | 36.1±2.3 | 1.3±0.3 | ||
| F值 | 18.576 | 15.091 | 11.428 | 2.576 | ||
| P值 | <0.001 | <0.001 | 0.003 | 0.429 | ||
注：LVEF：左心室射血分数；CI：心脏指数；LVSF：左心室短轴缩短率；E/A：舒张期二尖瓣血流频谱速度 LVEF：left ventricular ejection fraction；CI：cardiac index；LVSF：left ventricular short axis shortening rate；E/A：diastolic mitral flow velocity
KD患儿急性期BNP、h－FABP水平与心功能指标LVEF、CI、LVSF均呈显著负相关(r＝－0.581、－0.496、－0.447、－0.609、－0.582、－0.511，均P<0.05)。
KD是一种急性发热性出疹性疾病，常发生于4岁以下的婴幼儿，发热、皮疹、眼结膜充血、掌跖红斑等症状是其临床病症，严重者可能出现冠状动脉炎或冠状动脉瘤，甚至出现心肌梗死或猝死，对患儿的健康造成威胁[4]。近年来，KD患儿逐年增多，由于该疾病易漏诊、误诊，易错过最佳治疗时间，从而增加冠状动脉并发症的发生率[5,6]。因此，早期诊断对KD患儿及时治疗与预后具有重要意义。目前，临床采用心脏彩色多普勒超声心动图评价心功能，方法简便易行，结果可靠，但因该检测方式费用较高，且技术要求过高，部分门诊无法使用。因此，寻找一种安全、准确的检测方式已成为临床研究重点。
BNP常用于检测舒张末压血流动力学，与心血管疾病密切相关[7]。h－FABP主要分布在心肌组织中，约占心肌可溶性蛋白的4%～8%，常用作心脏缺氧缺血的早期生化指标[8]。本研究结果显示，KD患儿急性期BNP、h－FABP水平高于恢复期和健康组，恢复期又高于健康组，这说明BNP、h－FABP参与KD疾病的发展，在其发病过程中起作用。冠状动脉病变过程中BNP、h－FABP水平会随着病情的严重程度而不断升高，对判断患儿预后具有重要作用[9]。本研究结果显示，KD患儿急性期BNP、h－FABP水平的高低为并冠状动脉病变组>非冠状动脉病变组>健康组，因此，应定期监测KD患儿BNP、h－FABP水平，对预防其并冠状动脉病变具有重要意义。
BNP作为一种心脏内分泌激素，当心脏容量负荷或压力负荷增大时，会刺激心室肌细胞的B型利钠肽原前体基因转录成mRNA，且将其迅速合成，在心肌细胞内加工后分裂进入血液形成BNP[10]。本研究结果发现，KD患儿急性期BNP水平高于健康组，与LVEF呈负相关。其原因可能与KD患儿急性期出现明显的免疫紊乱相关，由于免疫紊乱会产生大量的炎性反应介质，WBC、CRP水平升高，从而使心脏室壁张力增加，伴随着ESR和BNP水平升高[11]。本研究中患儿cTnI、WBC、CRP、ESR水平变化，病例组急性期>恢复期>健康组，表明患儿机体内炎性介质因子与心肌酶谱均参与KD的发展。
h－FABP主要与长链脂肪酸结合，完成其转移运输过程，进入能量代谢体系氧化分解，为心脏供能量。当KD患儿心肌缺氧缺血时，因调动脂肪酸提供能量，使心肌细胞内h－FABP水平升高，增加细胞膜通透性，且h－FABP的分子质量较小，极易通过心肌细胞膜释放入血，提升h－FABP在血清中的水平[12]。本研究结果显示，病例组患儿急性期h－FABP水平均显著低于恢复期和健康组儿童，其水平与患儿心功能指标LVEF、CI、LVSF均呈负相关，表明h－FABP可以反映KD患儿心肌损害的严重程度，能够作为冠状动脉病变的早期生化标志物。
综上所述，血清BNP、h－FABP水平与KD患儿的心功能损害具有一定的关系，能够反映KD患儿心肌损害的严重程度，可以作为KD心功能异常的诊断指标，但临床对于KD疾病的诊断和评估还要结合其他指标。
