儿童膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急为主要特征的临床症候群。目前主要根据临床表现进行诊断。OAB的病理生理机制包括逼尿肌过度活动、尿道不稳定及其他神经和精神因素等。仅依靠临床症状诊断OAB常不能精确诊断逼尿肌和尿道括约肌的功能异常,从而影响治疗效果。近期有研究建议尿动力学可以更精确地诊断OAB,也有研究发现测定尿液中生长因子和通过对自主神经系统功能测定也有助于诊断儿童OAB。现对儿童OAB的最新诊断方法进展进行综述。
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儿童膀胱过度活动症(OAB)在临床多见,是发生在儿童的一种以尿急为主要特征的临床征候群,常伴尿频和遗尿症状,可伴或不伴急迫性尿失禁,不包括有急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状[1]。儿童OAB病因较复杂,与膀胱尿道的神经、解剖及功能异常、泌尿系统感染、便秘、膀胱输尿管反流等有关。OAB严重影响患儿的生活质量,重者可引起肾损害。
OAB不是一种疾病,而是一种较为复杂的症候群。国外调查13 000例有下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS)的患儿(7.3~9.1岁)发现[2],3.3%的患儿表现为尿急,7.9%表现为尿频,26.7%有尿失禁。有文献报道,5~13岁儿童OAB的发生率为16.6%~17.8%,随年龄增长患病率逐渐降低[3]。Franco[4]研究发现儿童OAB的发病高峰为5~7岁。但我国至今尚无关于儿童OAB的流行病学资料。
OAB曾被称为不稳定收缩或膀胱不稳定,认为由膀胱过度活动引起。现在OAB已被当做代表一组以尿急、尿频或急迫性尿失禁为临床特征的疾病。可以由单纯的膀胱功能异常引起,也可因膀胱和尿道相互作用所致。儿童OAB与成人OAB诊断基本一致,但又有其特殊性,成人OAB尿频诊断是白天排尿>8次/d,而正常小儿排尿次数较成人多。新生儿排尿频率为15~20次/d,而随着年龄的递增,排尿次数逐渐减少,到12岁时接近成人[5]。因此成人OAB诊断标准不能完全用于儿童OAB的诊断。学龄期儿童尿频指白天排尿次数>10次/d[6]。儿童OAB传统的诊断方法包括病史询问、典型体征、尿常规及超声等检查。近年来,新的诊断方法成为研究热点,如测定尿液中生长因子和自主神经系统功能测定,同时尿动力学检查[7]的应用也越来越受到关注。现对儿童OAB诊断方法的进展进行综述,为临床提供参考。
随着身体发育的成熟,儿童OAB症状会得到改善,然而某些OAB患儿的症状会持续至成年。研究发现,OAB具有遗传倾向,母亲有OAB病史,其子女患OAB的概率明显高于健康母亲的后代[8]。了解OAB患儿病史有助于诊断和评估患儿预后。VD指一定时间内(至少24 h)采用特定的表格连续记录自然状态下每次排尿时间、尿量、尿失禁时间及饮水次数、时间和饮水量等参数[9]。VD是一项特殊的尿动力学检查项目,可直观反映OAB患者尿急、尿频及尿失禁等症状,并帮助评估OAB的类型和严重程度。VD应在侵入性尿动力检查前进行。VD简单无创,可以作为最初评估OAB的工具,但国内很多临床医师对VD了解及重视不够。
尿流率测定指利用尿流计测定并记录尿流速度、排尿量和排尿时间。联合PVR能更好地判断膀胱排尿的功能。尿流率测定是对具有LUTS[10]患者进行初检的有效手段。何璐和毕允力[11]通过对门诊373例OAB患儿进行尿流率检测,发现OAB患儿的有效膀胱容量及最大尿流率均明显低于相应年龄段的健康儿童,但PVR明显多于相应年龄段的健康儿童。该研究在尿流率检查中发现staccato尿流曲线有56例,占15%。staccato曲线是指在排尿过程中尿流曲线出现快速波动而始终未中断,表明在排尿过程中出现间断性括约肌过度活动,导致膀胱-括约肌不协调(DSD),可引起尿急症状[1,12]。但也有研究表明,8~13岁健康儿童staccato尿流曲线的总体发生率为31.9%,而随着年龄增长逐渐下降[13]。staccato尿流曲线在本病的诊断中能否发挥作用,具体机制需要进一步研究。
膀胱压力容积-压力流率联合测定指充盈期膀胱压力-容积测定及排尿期压力-流率测定的结合。其可用于评价膀胱贮尿功能、排尿时逼尿肌的稳定性及收缩功能等。OAB患儿临床表现的症状为储尿期症状。因此,检测膀胱充盈期的压力容量变化可了解膀胱逼尿肌的功能变化和临床症状之间的关系。有文献报道,在充盈期患儿出现逼尿肌无抑制性收缩(detrusor overactive,DO),此时患儿表现出尿急症状;排尿期常发现最大尿流率偏低,尿量偏少,多数出现PVR增多[1]。研究发现,仅有33%的OAB患儿存在充盈期逼尿肌过度活动[14]。由此表明,并不是所有OAB患儿均由DO引起,也可存在其他引起儿童尿急症状的因素。
近年有研究显示,OAB除了与逼尿肌功能异常有关外,也可由尿道不稳定(urethral instability,URI)诱发[15]。检查URI的方法有括约肌肌电图(electromyography,EMG)和尿道压力测定。EMG易受环境因素的干扰,且表面电极记录的是整个盆底肌肉的活动,缺乏精准诊断。而同步膀胱尿道测压可直接记录尿道压力变化,能更好地反映尿道的实际情况。近年,对URI引起OAB的研究开始受到重视。最新研究发现在79例OAB和/或压力性尿失禁患者中,URI占54.4%[16]。Kummeling等[17]对URI与OAB进行研究时发现URI发生率为2%~95%,认为除了DO,URI也确实存在。证实URI与OAB发生有关。而同步膀胱尿道测压能够提高OAB的病因学诊断准确率。因此,应该提倡OAB患儿尿动力学检查时进行同步膀胱尿道测压。
AUM是指尿液自然充盈膀胱的条件下,通过记录患者日常生活中多个排尿周期的膀胱压力变化来了解膀胱功能[18]。与AUM相比,常规尿动力学检查(conventional cystometry,CMG)人工灌注时的速度能明显影响膀胱顺应性,有时甚至诱发人为的假象,导致检查结果不准确[19]。在诊断儿童LUTS时,AUM检测结果较CMG准确性高[20,21]。有研究报道,对32例怀疑OAB但CMG结果阴性的患者行AUM,结果发现16例监测到了DO[22]。Digesu等[18]认为,AUM在诊断OAB方面灵敏度最高,尤其是行CMG后没有发现但仍然怀疑DO的患者,可以通过AUM进行诊断。但也有学者发现由于AUM灵敏度高,易导致诊断结果出现假阳性[23]。AUM虽提高了检查准确性,但是由于检查时间过长,至今尚未在临床上得到广泛应用。
VUD指以造影剂作为膀胱充盈剂,并在X线或B超监视下进行的尿动力学检查。VUD检查的优点在于能直观观察膀胱和尿道功能活动、膀胱颈口位置及有无膀胱输尿管反流现象。VUD不但能了解逼尿肌是否稳定和有无膀胱出口梗阻,还能通过同步影像的变化了解膀胱出口梗阻的解剖形态[24]。Schultz-Lampel[25]认为OAB患儿一般在接受膀胱训练、抗胆碱治疗无效后,选择VUD检查,可根据VUD检查结果指导下一步治疗。尽管VUD检查费用较高,但Spinoit等[26]认为VUD对儿童是一种操作简单而且安全的检查方法,又因其能够显著提高诊断的精确性,现已经广泛应用于临床。
UNGF诊断OAB的研究方兴未艾。Kuo等[27]在对小鼠的研究中发现酶联免疫吸附法检测尿液中的NGF可有效诊断OAB。而Ergin等[28]在对40例OAB患儿研究时发现,OAB患儿的UNGF水平高于健康儿童。同时对40例OAB患儿进行奥昔布宁治疗后,与治疗前相比UNGF水平明显降低。该研究表明UNGF水平不仅可以帮助诊断儿童OAB,而且还可用来评价OAB治疗效果。Liu和Kuo[29]也发现OAB患儿中UNGF的水平要明显高于健康儿童,平均为49 ng/L,而健康儿童仅1.5 ng/L。Oktar等[30]对40例OAB患儿与20例健康儿童进行研究,再次证实了儿童OAB患儿的UNGF水平显著高于健康儿童。
在最新研究中,Demir等[31]对40例OAB患儿与28例健康儿童进行自主神经系统功能测定,包括心率间期变化(RRIV)、心率测定(反应valsalva运动)及皮肤交感反应(SSR)。结果显示,OAB患儿的平均valsalva率显著高于健康儿童,且深呼吸时OAB患儿的RRIV值也显著高于健康儿童,但SSR在OAB患儿与健康儿童之间无差异。研究表明,OAB患儿副交感神经过度活动,导致自主神经系统功能异常,且与健康儿童相比有差异。但临床的应用则需要更多的数据进一步核实。如果证实,则临床诊断儿童OAB将更为方便。
综上所述,儿童OAB新的诊断方法不断出现。随着研究的深入,新的诊断方法如果能应用于临床,将会提高OAB的诊断率,改善治疗效果。但临床上目前缺乏基础方面的诊断资料。Franco[2]最近提出从细胞层面或基因方面研究OAB的病因,有望将来能从这些方面给予治疗。