研究不同胎龄早产儿动脉导管自然闭合的时间，以助于临床制定早产儿动脉导管未闭干预方案，更加科学、有效地预防、减少并发症，提高治愈率。
选取2014年5月至2016年4月南宁市第二人民医院新生儿科收治的早产儿168例。根据胎龄(GA)分成3组：GA<32周51例，32周≤GA<34周55例，34周≤GA<37周62例。分别于24 h、48 h、72 h、7 d、14 d 5个时间点使用超声心动图(ECHO)监测动脉导管关闭情况。
34周≤GA<37周早产儿出生24 h动脉导管自然关闭率为62.9%(39/62例)；32周≤GA<34周早产儿出生24 h动脉导管自然关闭率为45.5%(25/55例)；GA<32周的早产儿出生24 h动脉导管自然关闭率为13.7%(7/51例)，72 h动脉导管自然关闭率为60.8%(31/51例)，药物使用率为11.8%(6/51例)，其中5例动脉导管关闭，1例动脉导管开口较前明显缩小，虽未完全闭合，但无明显临床症状。3个胎龄组于5个时间点动脉导管累积关闭率(24 h：13.7%、45.5%、62.9%；48 h：37.2%、56.3%、85.3%；72 h：60.8%、81.8%、95.2%；7 d：70.6%、89.1%、100.0%；14 d：88.2%、98.2%、100.0%)比较，差异均有统计学意义(χ2＝28.08、28.28、13.41、21.06、30.07，均P<0.05)。
晚期早产儿24 h动脉导管自然关闭率高，GA<32周的早产儿11.8%需药物干预；因此要早期使用ECHO监测动脉导管关闭情况，早发现并及时治疗，减少并发症，提高治愈率。
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动脉导管未闭(patent ductus arteriosus，PDA)是早产儿最常见的并发症之一，该并发症是否应当进行药物或手术干预，仍存在较大争议。早产儿动脉导管关闭时间与出生体质量和胎龄(gestational age，GA)密切相关。目前，国内外对早产儿出生体质量与动脉导管关闭时间关系研究较多[1,2]，而对早产儿不同GA与动脉导管自然关闭时间关系的研究较少。对不同GA早产儿动脉导管自然关闭时间的认识和研究，有助于临床制定早产儿PDA干预方案，更加科学、有效地预防、减少并发症，提高治愈率。本研究动态观察不同GA早产儿出生1周内动脉导管出现功能性关闭的时间变化，分析不同GA早产儿动脉导管自然关闭情况，为早产儿PDA的合理干预提供客观依据。
选取2014年5月至2016年4月南宁市第二人民医院新生儿科收治的168例早产儿作为研究对象。本研究获得南宁市第二人民医院医学伦理委员会批准，患儿监护人均签署知情同意书。纳入标准：生命体征平稳，血氧饱和度(SpO2)>90%，GA<37周。排除标准：出生时重度窒息、脓毒症、肺动脉高压、休克及胎粪吸入综合征。根据GA分为3组：GA<32周组51例，32周≤GA<34周组55例，34周≤GA<37周组62例。分别于出生后5个时间点(24 h、48 h、72 h、7 d、14 d)使用超声心动图(echocardiogram，ECHO)监测动脉导管关闭情况。入组早产儿一般情况比较见表1。
不同胎龄早产儿一般情况比较
Comparison of general clinical information of enrolled preterm infants with different gestational ages
不同胎龄早产儿一般情况比较
Comparison of general clinical information of enrolled preterm infants with different gestational ages
| 组别 | 例数 | 男[例(%)] | 出生体质量(kg， ±s) | 体表面积(m2， ±s) | 剖宫分娩[例(%)] |
|---|---|---|---|---|---|
| 胎龄<32周 | 51 | 27(52.9) | 1.49±0.33 | 0.12±0.02 | 31(60.8) |
| 32周≤胎龄<34周 | 55 | 24(43.6) | 1.89±0.27 | 0.14±0.01 | 29(52.7) |
| 34周≤胎龄<37周 | 62 | 24(38.7) | 2.23±0.31 | 0.18±0.02 | 35(56.5) |
| χ2/F值 | 3.327 | 82.973 | 177.110 | 0.699 | |
| P值 | 0.312 | <0.001 | <0.001 | 0.705 |
(1)采用美国GE公司生产的Vivid 7彩色多普勒超声诊断仪，在早产儿安静状态下于上述5个时间点分别观察动脉导管关闭情况。(2)采用二维超声心动图取胸骨旁大动脉短轴切面或胸骨上窝主动脉长轴切面观察动脉导管。(1)(2)结合以确定动脉导管的开口及大小。超声检查均由2名超声医师进行并执行双签名。
监测期间给予口服布洛芬治疗的指征[3,4]：(1)动脉导管直径>1.5 mm/kg，左心房内径主动脉直径>1.4，左肺动脉平均血流速度>0.42 m/s或左肺动脉舒张期血流速度>0.2 m/s；(2)出现与PDA有关的具有临床意义的症状或体征：心率增快、明显与PDA有关的心脏杂音、脉压差增大、呼吸困难加重不能脱离呼吸支持等。口服布洛芬的方法[4]：予鼻饲布洛芬混悬滴剂(40 g/15 mL，上海强生制药有限公司生产，国药准字：H19991012)，首剂10 mg/kg，出生24 h内口服，出生48 h及72 h各予5 mg/kg。
应用SPSS 22.0软件进行数据分析。符合正态分布的数据以
±s表示。组间数据比较采用方差分析；应用Kaplan-Meier生存分析方法计算动脉导管自然关闭的累积概率，计算χ2值。P<0.05为差异有统计学意义。
34周≤GA<37周组出生24 h动脉导管自然关闭率为62.9%(39/62例)，32周≤GA<34周组24 h动脉导管自然关闭率为45.5%(25/55例)，而GA周<32周组的早产儿出生72 h动脉导管自然关闭率为60.8%(31/51例)；3个胎龄组于5个时间点动脉导管累积关闭率比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)(表2)。GA<32周组6例早产儿因病情需要服用布洛芬，药物使用率为11.8%(6/51例)，其中5例动脉导管关闭；1例动脉导管开口较前明显缩小，虽未完全闭合，但无明显临床症状，后该患儿因基础疾病未治愈签字出院。观察期间患儿均未无其他明显并发症。
不同胎龄早产儿动脉导管累积自然关闭率比较
Comparison of natural closing time of ductus arteriosus of preterm infants with different gestational ages
不同胎龄早产儿动脉导管累积自然关闭率比较
Comparison of natural closing time of ductus arteriosus of preterm infants with different gestational ages
| 组别 | 例数 | 24 h | 48 h | 72 h | 7 d | 14 d | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 例数 | 自然关闭率(%) | 例数 | 累积自然关闭率(%) | 例数 | 累积自然关闭率(%) | 例数 | 累积自然关闭率(%) | 例数 | 累积自然关闭率(%) | ||
| 胎龄<32周 | 51 | 7 | 13.7 | 19 | 37.2 | 31 | 60.8 | 36 | 70.6 | 45 | 88.2 |
| 32周≤胎龄<34周 | 55 | 25 | 45.5 | 31 | 56.3 | 45 | 81.8 | 49 | 89.1 | 54 | 98.2 |
| 34周≤胎龄<37周 | 62 | 39 | 62.9 | 53 | 85.5 | 59 | 95.2 | 62 | 100.0 | 62 | 100.0 |
| χ2值 | 28.08 | 28.28 | 21.06 | 30.07 | 13.41 | ||||||
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.001 | ||||||
PDA的发生与GA呈负相关：早产儿胎龄越小，PDA自然关闭的时间则越长。约80.0%的健康足月儿在出生4 h内动脉导管就会出现收缩[5]，而早产儿动脉导管关闭的时间则大多延迟。本研究结果显示，GA<32周组早产儿动脉导管在24 h、48 h、72 h、7 d、14 d的累积自然关闭率均低于32周≤GA<34周组和34周≤GA<37W周早产儿，尤其是34周≤GA<37周组。
Nemerofsky等[6]研究发现，出生体质量>1 000 g与≤1 000 g的早产儿出生7 d时动脉导管自然关闭率分别为67%和31%，出生体质量越低的早产儿其动脉导管自然关闭率也越低。Koch等[7]研究发现，出生体质量>1 500 g的早产儿出生96 h内动脉导管自然关闭率>95%，出生体质量≤1 000 g的超低出生体质量儿出生10 d动脉导管永久性自然关闭率>34%，与上述结论一致。Rolland等[8]对GA 24～27周的91例早产儿进行追踪，发现仅8例(9%)在出生72 h动脉导管自然关闭，但住院期间该部分早产儿动脉导管的自然关闭率达73%，因此该作者提出是否需要对GA 24～27周早产儿过早进行药物干预治疗。Avsar等[9]的报道则认为，GA<28周的早产儿出生72 h PDA发生率高达70%，其中极低出生体质量儿动脉导管自然闭合率仅为34%，因此需要积极的药物干预和床旁动脉导管结扎。吴本清等[10]研究显示，GA 28～31＋6、32～34＋6和35～36＋6周的早产儿出生7 d动脉导管自然关闭率分别为95.5%、100.0%和100.0%，即GA>32周的早产儿出生7 d动脉导管基本已关闭；而35～36＋6周早产儿出生72 h内动脉导管累积关闭率为98.6%，显著高于28～31＋6周早产儿(88.6%)。董慧茹等[3]研究显示GA 34 ～36＋6周23例晚期早产儿出生72 h内动脉导管累积关闭率为95.7%。本研究结果显示，GA分别为<32周、32≤GA<34周以及34 ≤GA<37周早产儿72 h和7 d动脉导管的自然闭合率分别为60.8%、81.8%、95.2%和70.6%、89.1%、100.0%。
本研究结果表明，对GA>32周合并PDA的早产儿，可在出生1周后进行药物干预，晚期早产儿出生24 h动脉导管自然关闭率最高，因此要早期使用ECHO，早发现并及时治疗，减少并发症，提高治愈率。
