专家论坛
中国百日咳的监测现状及其流行特征
中华实用儿科临床杂志, 2017,32(22) : 1685-1688. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.22.002
摘要

中国"百日咳再现"已经出现,同时其流行病学特征与传统百日咳相差甚远。中国缺乏统一的百日咳监测方案,原有的诊断标准滞后,导致不同地区采用不同的监测方法发现的百日咳发病水平和流行特征差异巨大。为应对"百日咳再现"带来的挑战,急需采取针对性的防控措施。首先,需要建立统一的百日咳监测病例定义和实验室检测标准,规范疫情处置原则。其次,应提高医务人员对百日咳新特征的认知水平,加强百日咳的报告、诊断水平。最后,依据监测到的真实发病水平和流行特征,调整现行的百日咳免疫策略,进而满足免疫规划时期百日咳防控新形势下的新要求。

引用本文: 黄海涛, 张颖. 中国百日咳的监测现状及其流行特征 [J] . 中华实用儿科临床杂志,2017,32 (22): 1685-1688. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.22.002
参考文献导出:   Endnote    NoteExpress    RefWorks    NoteFirst    医学文献王
扫  描  看  全  文

正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
引用 | 论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

百日咳(pertussis)是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病,百日咳疫苗的广泛接种大幅度降低了其发病率和病死率[1]。但从20世纪90年代开始,疫苗高覆盖的发达国家在将其发病水平控制到低水平后出现了发病水平的反弹,学者将其称为"百日咳再现(pertussis resurgence)"[2]。美国疾病预防控制中心称百日咳是所有疫苗可预防疾病中唯一呈现发病反弹的疾病,"百日咳再现"已受到全球研究学者的高度关注[3]。中国于1978年将全细胞百白破联合疫苗(diphtheria,tetanus and whole-cell pertussis combined vaccine,DTwP)纳入计划免疫,2011年在全国范围内基本完成无细胞百白破联合疫苗(diphtheria,tetanus and acellular pertussis combined vaccine,DTaP)替代DTwP。国内儿童免疫接种策略为3、4、5月龄各接种1剂,18~24月龄加强免疫1剂[4]。与欧美发达国家不同,国内目前没有用于学龄儿童、青少年、成人及孕妇接种的百日咳疫苗产品,也没有推荐接种的建议。为了解我国百日咳的发病水平和流行特征的现状,现对我国百日咳的监测现状及其不同监测方法下的发病水平和流行特征进行阐述。

1 中国百日咳监测的依据材料

尽管百日咳应按中国法定传染病中的乙类传染病进行报告管理,但迄今仍然没有全国统一的百日咳监测规范/方案的指导性文件。已公布的百日咳技术文件只有"百日咳诊断标准"[5]。该诊断标准中已明确青少年和成人百日咳常具有不典型较轻症状,明确规定确诊病例需要从痰、鼻咽部分泌物分离到百日咳鲍特菌,或恢复期血清特异度抗体较急性期呈≥4倍增长。但实际临床工作中细菌分离培养和第2份血标本的采集率和检出率极低,根本无法支撑目前百日咳诊断的需求[6]。世界卫生组织(WHO)和欧盟等的百日咳监测方案中,实验室检测推荐采用聚合酶链反应(PCR)检测方法[7]。另外,WHO推荐在社区青少年和成人中采用单份血抗人百日咳毒素(PT)-IgG抗体酶联免疫吸附试验(ELISA)检测作为实验室确诊的依据(至少在3年内未接种过疫苗)[8]。国内对相应方法的临床评价还没有多中心的研究结果,常常仅是单个医院的小样本报道,研究方案和具体方法也多有差异。说明我国现行的百日咳诊断标准已经滞后,更缺乏统一的监测方案,需要尽快完善。

2 不同监测背景下的百日咳流行特征
2.1 医院被动监测

1978年实施计划免疫之后,中国百日咳发病率由使用疫苗前的100/10万~200/10万下降到20世纪90年代后的1/10万以下[9]。2006年至2010年全国百日咳病例的报告发病率约为0.2/10万,病例主要集中在≤2岁儿童(约占70%),其中实验室诊断的比例仅约占2%[10]。2010年至2014年,中国百日咳的报告发病率依然较低,仅为0.126 4/10万~0.433 7/10万[4]。除全国的年均报告发病率较低外,已经发表的各省市的报告发病率均在1/10万以下。湖北省2005年至2015年百日咳报告发病率为0.047/10万~0.217/10万,发病年龄集中在1岁以下(占62.7%),其中实验确诊病例占1.1%[11]。贵州省2004年至2013年全省报告百日咳年均发病率为0.245/10万,2013年最低仅为0.071 8/10万,病例主要集中在6岁以下儿童(占86.23%),其中实验室诊断病例占1.89%[12]。天津市在没有开展加强监测之前,百日咳的报告发病率也处于较低水平,1994年至2009年百日咳平均发病率为0.38/10万,尤其是2009年为0.18/10万,达到历史最低水平,均为临床诊断病例[13]。在没有全国统一的百日咳监测方案的背景下,绝大多数省市的病例报告基本都是医院的被动报告,报告发病率低于1/10万,基本以6岁以下儿童为主,实验室确诊病例的比例极低。2011年由中华预防医学会牵头的专题研讨认为,基于医院被动监测报告上来的中国百日咳发病水平可能被严重低估[14]

2.2 医院哨点监测

为了解较为真实的百日咳发病水平,部分省市疾控部门制定了辖区内的百日咳监测方案,将PCR、血清抗体检测等方法引入监测方案。天津市2010年开始进行百日咳加强监测,当年揭示发病率较2009年提高了535%[13];2015年报告的发病率为2.51/10万,是1991年以来报告发病率最高的一年。监测发现百日咳流行特征也发生了改变,15岁以上的青少年/成人病例的构成比由2008年之前的0上升至2010年的40%;15岁以下病例中有全程免疫接种者占40%(资料未发表)。河南省在开封市开展的哨点监测显示,2016年百日咳发病率为1.3/10万,高出全省报告发病率10倍之多,同时监测到了成人病例(资料未发表)。山东省济南市近年来的百日咳发病水平明显升高,2014年的发病率(3.1/10万)是前5年平均发病水平(0.36/10万)的8.61倍,2015年的发病数较2014年上升了52.29%[15];2016年的发病率更是高达6.81/10万(资料未发表)。济南市百日咳病例的年龄分布也出现变化,青少年(7~24岁)病例比例从2010年的0上升至2015年的7.25%,2014年至2015年间还出现了成人病例(≥25岁);婴幼儿病例比例不断下降,大龄儿童、青少年和成人病例比例增高(资料未发表)。新疆在喀什市、伊宁市开展了百日咳加强监测发现,年均发病率分别达到5.25/10万和2.45/10万(资料未发表)。上述哨点监测结果表明既往百日咳上报数据不能反映百日咳发病真实水平,严重低估了百日咳发病水平;百日咳病例中青少年/成人病例构成增多,完成疫苗接种人群再发病者也不少见。

2.3 症状监测

虽然哨点监测的百日咳发病率显著高于既往医院被动监测的结果,但医院报告病例仍然只是百日咳真实发病情况的冰山一角。因此,国内一些研究机构开展了百日咳的症状监测。2008年11月1日至2009年10月31日,上海、重庆、昆明和银川4个城市开展了一项多中心研究[16],在1 001例>6岁、持续咳嗽2周以上儿童中,实验室诊断发现近期患过百日咳者高达11.3%。天津市2010年至2012年开展的社区人群百日咳症状监测发现,在咳嗽病例中百日咳的检出率为10.38%(95% CI:8.57~12.19),发病率为23.52/10万,是同期医院报告发病率的16.22倍[17]。湖南省衡阳市妇幼保健院在2013年5月至2015年5月收治的168例慢性咳嗽患者中发现百日咳鲍特菌感染率为12.43%。要注意到的是,对于接种过疫苗的儿童,百日咳鲍特菌感染依旧是持续性咳嗽的主要原因[18]。2013年1- 6月在广州市妇女儿童医疗中心就诊的14岁以下、咳嗽时间持续在3周以上的127例患儿进行了百日咳抗体检测,按PT-IgG>1×105 U/L诊断百日咳,诊断出27例(21.26%)[19]。山东大学齐鲁儿童医院2015年在就诊的迁延性咳嗽患儿中引入了百日咳血清抗体及PCR检测,结果3 068例迁延性咳嗽患儿中,诊断百日咳657例(21.4%),其中由百日咳血清抗体和/或PCR诊断者545例,占诊断病例的83%[20]。从上述研究看,基于症状监测的研究中,百日咳的实际检出率为10.38%~21.40%,社区人群的发病率可高达23.52/10万。这远高于医院被动监测的报告水平。

2.4 聚集发病监测

百日咳具有极强的传染性。首发病例不能及时诊断、隔离、治疗,很容易在接触者引起续发病例,可导致集中暴发疫情。在个案监测的基础上,天津市疾病预防控制中心对聚集发病进行了系统的监测,发现聚集性发病存在4种类型:家庭聚集、学校聚集、医院聚集及同村聚集,其中以家庭聚集性为主(85.33%)。2010年至2012年家庭聚集发病发现,平均感染率可高达77.88%,其中24个家庭的罹患率高达100%。家庭聚集性发病类型中以成人-婴幼儿传播模式为主(67.19%),父母亲为婴幼儿百日咳的主要传染源(78.44%)[21]。2016年湖北省随州市主动监测到一起百日咳家庭聚集性发病,一个家庭5人中4人被感染[22]。天津某小学出现百日咳的暴发流行,116例确诊病例,占在校学生的30.29%(资料未发表)。上述结果显示即使在人群普遍实施疫苗接种之后,百日咳仍然在成人/青少年相互之间传播,而他们又是婴幼儿的重要传染源。在这个过程中,临床医师和疾控人员中也未能幸免。

2.5 血清流行病学监测

病例监测需要很强的实验室检测能力,同时要提高临床医师的认知水平,因此病例监测因不同地区、检测方法不同等原因,其结果差异很大。人群百日咳血清流行病学监测可以客观地反映该地区过去一段时间百日咳的真实感染水平。2011年Wang和Zhu[23]通过一项多中心血清流行病学研究发现,国内不同年龄组中百日咳的年感染率可高达7 000/10万~14 600/10万。广东省健康人群百日咳抗体水平调查发现百日咳近期感染率为7.08%[24]。北京市2012年调查2 147名≥10岁人群的百日咳感染率为8.29%,而2010年以来,北京市百日咳报告发病率仅为0.041/10万~0.085/10万,远低于血清学调查的感染率[25]。天津市2010年至2012年监测的1 825名的感染率为10.96%,其中4~83岁年龄组为8.84%,估计发病率为10 852/10万,其中51~83岁组估计发病率最高,为18 986/10万(P=0.001),且随年龄的增长呈线性升高趋势(r=0.976,P<0.001)[26]。以上研究结果证实,在3年内没有接种疫苗的人群中百日咳的感染率可接近10%,这与症状监测的研究结果基本一致。

3 国内百日咳监测存在的问题与建议

百日咳疫苗的广泛接种在降低整体发病水平的同时,必然会导致百日咳的传播模式、流行特征和临床表现等发生改变。国内在百日咳监测方面明显不足,各地采用不同的监测方案发现的百日咳发病水平差异也很大。要有效防控百日咳,就必须完善百日咳监测工作。当前首要问题是缺乏统一的百日咳监测的技术指南。应建立中国百日咳监测方案,统一百日咳监测病例定义、建立实验室检测方法和标准(PCR和血清学等方法的标准),规范个案监测、聚集发病、暴发疫情的处置等原则和方案。其次,应提高医务人员对百日咳的认知。仍有很多医师误认为接种过疫苗的人群不会再被感染;对青少年和成人等不典型病例不认识;或由于检测方法的限制,对不典型咳嗽病例无法诊断。另外,在加强监测的同时,应积极评估现行疫苗接种策略与国外接种策略的预防效果差异以及百日咳鲍特菌抗原特征的变异情况,为我国应对免疫规划时期百日咳防控新形势提供科学依据。

致      谢

志谢 感谢河南省疾病预防控制中心李君、新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心谢娜、山东省疾病预防控制中心李炜修、济南市疾病预防控制中心刘铁诚等同志在哨点监测方面给予的数据支持

参考文献
[1]
SealeyKL, BelcherT, PrestonA. Bordetella pertussis epidemiology and evolution in the light of pertussis resurgence[J]. Infect Genet Evol, 2016, 40: 136-143.DOI: 10.1016/j.meegid.2016.02.032.
[2]
CherryJD.Epidemic pertussis in 2012: the resurgence of a vaccine-preventable disease[J]. N Engl J Med, 2012, 367(9): 785-787.DOI: 10.1056/NEJMp1209051.
[3]
HozborD, MooiF, FloresD, et al.Pertussis epidemiology in Argentina: trends over 2004-2007[J]. J Infect, 2009, 59(4): 225-231.DOI: 10.1016/j.jinf.2009.07.014.
[4]
宁桂军吴丹李军宏全球2010-2014年白喉、破伤风和百日咳免疫预防和发病水平现况分析[J]. 中国疫苗和免疫, 2016, 22(2): 159-164.
NingGJ, WuD, LiJH, et al.Global immunization schedules, vaccination coverage rates and incidences of diphtheria, tetanus and pertussis, 2010-2014[J]. Chin J Vaccine Immunization, 2016, 22(2): 159-164.
[5]
中华人民共和国卫生部WS 274-2007百日咳诊断标准[EB/OL].(2007-04-17).http://www.moh.gov.cn/zwgkzt/s9491/201410/52040bc16d3b4eecae56ec28b3358666.shtml.
Ministry of Health of The People′s Republic of China.WS 274-2007 diagnostic criteria of pertussis[EB/OL]. (2007-04-17). http://www.moh.gov.cn/zwgkzt/s9491/201410/52040bc16d3b4eecae56ec28b3358666.shtml.
[6]
黄海涛刘勇高志刚不同病程百日咳病例各种实验室检测方法的对比研究[J]. 中国疫苗和免疫, 2014, 20(4): 330-334.
HuangHT, LiuY, GaoZG, et al.A comparative study of laboratory testing methods for pertussis in different disease courses [J]. Chin J Vaccine Immunization, 2014, 20(4): 330-334.
[7]
姚开虎邓继岿热夏提·达吾提百日咳诊断:现行标准的局限性和GPI建议[J]. 中国当代儿科杂志, 2016, 18(9): 891-895.DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2016.09.020.
YaoKH, DengJK, RexiatiD. Pertussis diagnosis: the limitation of the currently used criteria and the suggestion of Global Pertussis Initiative [J]. Chin J Contemp Pediatr, 2016, 18(9): 891-895.DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2016.09.020.
[8]
WHO Department of immunization.Vaccines and biologicals laboratorymanual for the diagnosis of whooping cough caused by Bordetellapertussis/Bordetella parapertussis[S]. Switzerland, Geneva: Revisedin March, 2007: 3539.
[9]
欧金玲姚开虎杨永弘中国学者对百日咳的研究历史及现状[J]. 临床儿科杂志, 2007, 25 (7): 607-609.
OuJL, YaoKH, YangYH.History and progresses on the research of pertussis in China [J]. J Clin Pediatr, 2007, 25 (7): 607-609.
[10]
汪海波罗会明温宁我国2006-2010年百日咳流行病学分析[J]. 中国疫苗和免疫, 2012, 18(3): 207-210.
WangHB, LuoHM, WenN, et al.Epidemiological analysis on pertussis in China during 2006-2010 [J]. Chin J Vaccine Immunization, 2012, 18(3): 207-210.
[11]
邓青张迟王晓南2005-2015年湖北省百日咳流行病学特征分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2016, 24(12): 1315-1318.DOI: 10.11852/zgetbjzz2016-24-12-25.
DengQ, ZhangC, WangXN, et al.Analysis of the epidemiological characteristics of pertussis in Hubei province in 2005-2015[J]. Chin J Child Health Care, 2016, 24(12): 1315-1318.DOI: 10.11852/zgetbjzz2016-24-12-25.
[12]
蒋凤穆秋玥张大勇2004-2013年贵州省百日咳报告病例的流行病学特征分析[J]. 现代预防医学, 2015, 42(11): 1927-1930.
JiangF, MuQY, ZhangDY, et al.Epidemiological characteristic of pertussis reported cases from 2004 to 2013, Guizhou province[J]. Mod Prevent Med, 2015, 42(11): 1927-1930.
[13]
高志刚黄海涛刘勇天津市百日咳发病反弹及流行特征改变的影响因素分析[J]. 中国疫苗和免疫, 2011, 17(3): 212-215.
GaoZG, HuangHT, LiuY, et al.Analysis on influence factors about resurgence and changing epidemiological characteristic of pertussis in Tianjin municipal [J]. Chin J Vaccine Immunization, 2011, 17(3): 212-215.
[14]
刁连东徐爱强中华预防医学会百日咳免疫预防专家共识[J]. 中华流行病学杂志, 2011, 32(6): 550-553.DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2011.06.004.
DiaoLD, XuAQ, Chinese Prevention Medicine Association.Consensuns on the immunological defence of pertussis [J]. Chin J Epidemiol, 2011, 32(6): 550-553.DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2011.06.004.
[15]
宋凯军刘铁诚张先慧山东省济南市医疗机构百日咳诊断能力调查[J]. 中国疫苗和免疫, 2016, 22(5): 533-536.
SongKJ, LiuTC, ZhangXH, et al.Investigation of the ability to diagnose pertussis in Jinan city hospitals, Shandong province [J]. Chin J Vaccine Immunization, 2016, 22(5): 533-536.
[16]
中华预防医学会疫苗可预防疾病儿童百日咳临床调查研究协作组持续性咳嗽儿童百日咳临床多中心调查研究[J]. 中华儿科杂志, 2010, 48(10): 748-752.DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2010.10.007.
Study Group of Pediatric Clinical Investigation of Pertusis, Program for Vaccine Preventable Diseases, Chinese Association of Preventive Medicine.Multicenter clinical investigation of pertussis in children and adolescents with persistent cough [J]. Chin J Pediatr, 2010, 48(10): 748-752.DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2010.10.007.
[17]
HuangH, ZhuT, GaoC, et al.Epidemiological features of pertussis resurgence based on community populations with high vaccination cove-rage in China[J]. Epidemiol Infect, 2015, 143(9): 1950-1956.DOI: 10.1017/S095026881400260X.
[18]
许湘红持续性咳嗽儿童百日咳临床多中心调查研究[J]. 临床研究, 2015, 6(6): 93-95.
XuXH.Multicenter clinical investigation of pertussis in children and adolescents with persistent cough [J]. Clinical Study, 2015, 6(6): 93-95.
[19]
刘国聪李洪玲杨艳红广州市监测医院慢性咳嗽儿童中百日咳感染病例情况分析[J]. 疾病监测, 2016, 31(5): 398-401.DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2016.05.011.
LiuGC, LiHL, YangYH, et al.Incidence of pertussis in children with chronic cough in surveillance hospital in Guangzhou [J]. Dis Surveill, 2016, 31(5): 398-401.DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2016.05.011.
[20]
韩玉玲杨春丁明杰济南市单中心迁延性咳嗽患儿中百日咳的横断面调查[J]. 中国循证儿科杂志, 2016, 11(3): 200-203.DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2016.03.008.
HanYL, YangC, DingMJ, et al.The cross-sectional study on the pre-valence of pertussis in children with protracted cough in a single center in Jinan [J]. Chin J Evid Based Pediatr, 2016, 11(3): 200-203.DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2016.03.008.
[21]
黄海涛高志刚刘勇天津市百日咳不同聚集发病类型的传播特征研究[J]. 疾病监测, 2014, 29(7): 540-543.DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2014.07.009.
HuangHT, GaoZG, LiuY, et al.Type of clustering of pertussis cases in Tianjin [J]. Dis Surveill, 2014, 29(7): 540-543.DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2014.07.009.
[22]
聂丹文聂富郭芳2016年湖北省随州市一起成人百日咳传播导致家庭聚集性发病的调查报告[J]. 疾病监测, 2017, 32(2): 171-173.DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2017.02.021.
NieDW, NieF, GuoF, et al.Survey of a household clustering of pertussis involving adults in Shuizhou, Hubei[J]. Dis Surveill, 2017, 32(2): 171-173.DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2017.02.021.
[23]
WangCQ, ZhuQR.Seroprevalence of bordetella pertussis antibody in children and adolescents in China[J]. Pediatr Infect Dis J, 2011, 30(7): 593-596.DOI: 10.1097/INF.0b013e31820eaf88.
[24]
ZhangQ, ZhengH, LiuM, et al.The seroepidemiology of immunoglobulin G antibodies against pertussis toxin in China: a cross sectional study[J]. BMC Infect Dis, 2012, 12(25): 138.DOI: 10.1186/1471-2334-12-138.
[25]
李晓梅张铁钢曾阳北京市2012年常住人口百日咳抗体水平调查[J]. 中国疫苗和免疫, 2014, 20(6): 542-546.
LiXM, ZhangTG, ZengY, et al.Survey of antibodies to pertussis in resident population of Beijing in 2012 [J]. Chin J Vaccine Immunization, 2014, 20(6): 542-546.
[26]
黄海涛刘勇高志刚天津市2010-2012年社区人群百日咳血清流行病学调查[J]. 中华流行病学杂志, 2014, 35(12): 1354-1357.DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2014.12.009.
HuangHT, LiuY, GaoZG, et al.A sero-epidemiological study on pertussis among the community-based populations in Tianjin during 2010-2012[J]. Chin J Epidemiol, 2014, 35(12): 1354-1357.DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2014.12.009.
 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词