论著
母亲感染人类免疫缺陷病毒婴幼儿出生体格发育及免疫功能分析
中华实用儿科临床杂志, 2019,34(5) : 364-367. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.05.011
摘要
目的

探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染母亲所生非HIV感染婴幼儿出生时的体格发育及免疫功能。

方法

选择2008年1月至2011年11月广西地区297例HIV感染母亲所生婴幼儿为研究对象(观察组),研究对象根据是否HIV感染进一步分为HIV感染组和非HIV感染组,非HIV感染儿童根据母亲孕期是否使用抗反转录病毒药物(ART)治疗分为ART治疗组和非ART治疗组,选择91例同期出生的健康儿童为健康对照组,受试儿童均进行体格检查及T淋巴细胞亚群分析和体液免疫功能检测。

结果

观察组婴幼儿出生体质量、身高均低于健康对照组[(2.86±0.49) kg比(3.15±0.52) g/L;(47.05± 2.20) cm比(50.01±2.58) cm],差异均有统计学意义(t=2.652、2.247,均P<0.05);观察组婴幼儿CD8水平、CD4/CD8比值与健康对照组比较[(21.31±6.49)%比(22.01±5.43)%;1.82±0.79比1.82±0.67]差异均无统计学意义(t=0.933、0.033,均P>0.05);但CD3及CD4水平低于健康对照组儿童[(62.36±7.94)%比(65.70±6.32)%;(34.83±7.62)%比(37.02±5.69)%],差异均有统计学意义(t=3.66、2.946,均P<0.01);免疫球蛋白(Ig)M、IgG、IgA水平与健康对照组相比[(1.79±0.66) g/L比(1.76±0.66) g/L;(8.96±2.74) g/L比(8.80±1.97) g/L;(0.85±0.57) g/L比(0.86±0.41) g/L]差异均无统计学意义(t=0.341、0.619、0.173,均P>0.05)。观察组非HIV感染儿童的出生体质量、出生身高均低于健康对照组儿童[(2.92±0.43) kg比(3.15±0.52) kg;(49.03±2.22) cm比(50.01±2.58) cm],差异均有统计学意义(F=4.163、2.87,均P<0.05),且孕期使用ART治疗的母亲所生儿童的出生体质量、出生身高、出生头围均低于健康对照组儿童[(2.90±0.43) kg比(3.15±0.52) kg;(48.27±1.89) cm比(50.01±2.58) cm;(31.8±1.47) cm比(34.88±3.21) cm],差异均有统计学意义(F=3.711、2.970、3.689,均P<0.05)。观察组非HIV感染儿童的CD8水平、CD4/CD8比值与健康对照组儿童相比[(20.77±5.60)%比(22.01±5.43)%;(1.85±0.76)比(1.82±0.67)]差异均无统计学意义(F=43.568、11.705,均P>0.05),但CD3及CD4水平低于健康对照组儿童[(62.27±7.94)%比(65.70±6.32)%;(35.3±6.86)%比(37.02±5.69)%],差异均有统计学意义(F=7.083、28.06,均P<0.05)。

结论

HIV感染母亲所生儿童出生时体格发育及细胞免疫功能受损,其中非HIV感染儿童出生时体格发育及细胞免疫功能受损明显,且孕期ART治疗不是出生时体格发育受限的主要因素,临床工作中应重视对HIV感染母亲所生婴幼儿的营养支持和预防感染。

引用本文: 韦秋芬, 潘新年, 阮毅燕, 等.  母亲感染人类免疫缺陷病毒婴幼儿出生体格发育及免疫功能分析 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2019, 34(5) : 364-367. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.05.011.
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母婴传播是新生儿人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的主要途径。采取有效阻断措施后,可使HIV母婴垂直传播率降至1%~2%。以往研究更多地集中在HIV患儿的免疫功能状态,对于人群数量更大的HIV感染母亲所生的非HIV婴幼儿的研究相对较少。本研究通过观察297例HIV感染母亲所生婴幼儿与健康儿童的体格发育及免疫状态,探讨HIV感染母亲所生的非HIV感染婴幼儿出生时的体格发育、免疫功能。现报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料

选取2008年1月至2011年11月广西地区确诊为HIV感染母亲分娩的婴幼儿297例为观察组。其中男157例,女140例;随访时年龄12~65个月;年龄(33.84±1.55)个月。其中221例HIV感染母亲孕期接受抗反转录病毒药物(ART)治疗,76例HIV感染母亲孕期未接受ART治疗。9例HIV阳性婴幼儿在胎儿期均未接受ART。研究对象根据是否HIV感染进一步分为HIV感染组和非HIV感染组,非HIV感染儿童根据母亲孕期是否使用ART治疗进一步分为ART治疗组和非ART治疗组。健康对照组为同期广西地区出生的健康儿童,共91例。其中男53例,女38例;年龄17~60个月[(36.01±3.48)个月]。研究对象的监护人均签署知情同意书,本研究通过医院医学伦理委员会批准(批准文号:伦2013-09-02)。

1.2 方法

记录所有研究对象的孕周、出生体质量、出生头围、出生身高。出生1~3岁返院随访,空腹采静脉血4 mL,分2管,一管用肝素抗凝处理,于采血后30 min内分别送检T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8及CD4/CD8(美国BECKMAN公司,CDUCTER Epics XL流式细胞仪);另一管分离血清,采用免疫比浊法测定免疫球蛋白(Ig)G、IgA及IgM水平(美国BECKMAN公司,Au2700全自动生化仪)。

1.3 统计学处理

应用SPSS 19.0软件进行数据处理,计量资料以±s表示,3组间比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD法,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 健康儿童与HIV感染母亲所生婴幼儿体格发育的比较

2组儿童在孕周、头围方面的比较差异均无统计学意义(均P>0.05);HIV感染母亲所生婴幼儿出生体质量、身高低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1

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表1

健康儿童与HIV感染母亲所生婴幼儿体格发育比较(±s)

Table 1

Comparison of physical development between the healthy control group and children born to HIV-infected mothers(±s)

表1

健康儿童与HIV感染母亲所生婴幼儿体格发育比较(±s)

Table 1

Comparison of physical development between the healthy control group and children born to HIV-infected mothers(±s)

组别例数孕周(周)体质量(kg)头围(cm)身高(cm)
健康对照组9138.12±3.443.15±0.5234.88±3.2150.01±2.58
观察组29737.30±2.562.86±0.4933.31±1.7847.05±2.20
t 1.3882.6521.8782.247
P 0.1670.0080.0640.027

注:HIV:人类免疫缺陷病毒 HIV:human immunodeficiency virus

2.2 健康儿童与HIV感染母亲所生婴幼儿细胞免疫功能的比较

2组儿童CD8T淋巴细胞占比、CD4/CD8比值的差异均无统计学意义(均P>0.05);HIV感染母亲所生婴幼儿的CD3T淋巴细胞及CD4T淋巴细胞的占比低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01),见表2

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表2

健康儿童与HIV感染母亲所生婴幼儿细胞免疫功能比较(±s)

Table 2

Comparison of cellular immunity between the healthy control group and children born to HIV-infected mothers(±s)

表2

健康儿童与HIV感染母亲所生婴幼儿细胞免疫功能比较(±s)

Table 2

Comparison of cellular immunity between the healthy control group and children born to HIV-infected mothers(±s)

组别例数CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8
健康对照组9165.70±6.3237.02±5.6922.01±5.431.82±0.67
观察组29762.36±7.9434.83±7.6221.31±6.491.82±0.79
t 3.6602.9460.9330.033
P 0.0000.0040.3510.974

注:HIV:人类免疫缺陷病毒;CD3:CD3阳性T淋巴细胞;CD4:CD4阳性T淋巴细胞;CD8:CD8阳性T淋巴细胞 HIV:human immunodeficiency virus;CD3:CD3-positive T lymphocytes;CD4:CD4-positive T lymphocytes;CD8:CD8-positive T lymphocytes

2.3 健康儿童与HIV感染母亲所生婴幼儿体液免疫功能的比较

HIV感染母亲儿IgM、IgG、IgA水平与健康儿童比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表3

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表3

健康儿童与HIV感染母亲所生婴幼儿体液免疫功能比较(g/L,±s)

Table 3

Comparison of humoral immunity between the healthy control group and the children born to HIV-infected mothers(g/L,±s)

表3

健康儿童与HIV感染母亲所生婴幼儿体液免疫功能比较(g/L,±s)

Table 3

Comparison of humoral immunity between the healthy control group and the children born to HIV-infected mothers(g/L,±s)

组别例数IgMIgGIgA
健康对照组911.76±0.668.80±1.970.86±0.41
观察组2971.79±0.668.96±2.740.85±0.57
t 0.3410.6190.173
P 0.7330.5370.862

注:HIV:人类免疫缺陷病毒;Ig:免疫球蛋白 HIV:human immunodeficiency virus;Ig:immunoglobulin

2.4 HIV感染组、非HIV感染组与健康儿童出生时体格指标比较

HIV感染母亲所生的非HIV感染儿童出生体质量、出生头围、出生身长较健康儿童低,差异均有统计学意义(均P<0.05),而HIV感染儿童的出生体质量、出生头围、出生身长与健康儿童比较有下降趋势,但差异均无统计学意义(均P>0.05),见表4

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表4

健康儿童与HIV感染组、非HIV感染组出生时体格指标比较(±s)

Table 4

Comparison of physical development at birth among the healthy control group and the HIV-infected group,the non-HIV-infected group(±s)

表4

健康儿童与HIV感染组、非HIV感染组出生时体格指标比较(±s)

Table 4

Comparison of physical development at birth among the healthy control group and the HIV-infected group,the non-HIV-infected group(±s)

组别例数孕周(周)出生体质量(kg)出生头围(cm)出生身长(cm)
健康对照组9138.12±3.443.15±0.5234.88±3.2150.01±2.58
非HIV感染组28838.86±1.552.92±0.43a32.13±1.69a49.03±2.22a
HIV感染组939.43±1.513.09±0.3030.67±1.5349.75±0.71
F 0.6894.1633.9872.87
P 0.5030.0160.020.058

注:HIV:人类免疫缺陷病毒;a与健康对照组相比,t=-2.723、-2.516、-2.276,均P<0.05 HIV:human immunodeficiency virus;acompared with the healthy control group,t=-2.723,-2.516,-2.276,all P<0.05

2.5 ART治疗组、非ART治疗组与健康儿童出生时体格指标比较

非HIV感染儿童根据母亲孕期是否使用ART治疗分为ART治疗组和非ART治疗组。非ART治疗儿童、ART治疗组儿童出生体质量、出生头围、出生身长均较健康儿童低,差异均有统计学意义(均P<0.05),但非ART治疗组、ART治疗组间差异均无统计学意义(均P>0.05),见表5

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表5

健康儿童与ART治疗组、非ART治疗组出生时体格指标比较(±s)

Table 5

Comparison of physical development at birth among the healthy control group and the ART group,the non-ART group(±s)

表5

健康儿童与ART治疗组、非ART治疗组出生时体格指标比较(±s)

Table 5

Comparison of physical development at birth among the healthy control group and the ART group,the non-ART group(±s)

组别例数孕周(周)出生体质量(kg)出生头围(cm)出生身长(cm)
健康对照组9138.12±3.443.15±0.5234.88±3.2150.01±2.58
非ART治疗组6739.03±1.822.90±0.43a31.80±1.47a48.27±1.89a
ART治疗组22138.81±1.472.92±0.43b32.20±1.73b48.97±2.31b
F 0.7503.7113.6892.970
P 0.4730.0250.0260.048

注:ART:抗反转录病毒药物;与健康对照组相比,at=-2.683、-2.652、-2.415,all P<0.05;bt=-2.731、-2.213、-2.299,all P<0.05 ART:antiretroviral drug;compared with healthy normal group,at=-2.683,-2.652,-2.415,all P<0.05;bt=-2.731,-2.213,-2.299,all P<0.05

2.6 健康儿童与HIV感染组、非HIV感染组细胞免疫、体液免疫的比较

HIV感染母亲所生的非HIV感染儿童的CD3、CD4低于健康儿童,差异均有统计学意义(均P<0.05),CD8、CD4/CD8、IgG、IgM、IgA与健康儿童,差异均无统计学意义(均P>0.05);HIV感染儿童CD4水平进一步降低,低于非HIV感染儿童,差异有统计学意义(P<0.05),CD8、IgG、IgA水平高于非HIV感染儿童,差异均无统计学意义(均P<0.05),见表6

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表6

健康儿童与HIV感染组、非HIV感染组细胞免疫、体液免疫比较(±s)

Table 6

Comparison of cellular immunity,humoral immunity among the HIV-infected group,the non-HIV-infected group and the healthy control group(±s)

表6

健康儿童与HIV感染组、非HIV感染组细胞免疫、体液免疫比较(±s)

Table 6

Comparison of cellular immunity,humoral immunity among the HIV-infected group,the non-HIV-infected group and the healthy control group(±s)

组别例数CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8IgM(g/L)IgG(g/L)IgA(g/L)
健康对照组9165.70±6.3237.02±5.6922.01±5.431.82±0.671.76±0.668.80±1.970.86±0.41
非HIV感染组28862.27±7.94a35.30±6.86a20.77±5.601.85±0.761.79±0.668.74±2.230.80±0.42
HIV感染组965.50±7.8719.20±13.34ab38.60±9.45ab0.64±0.73ab1.66±0.6116.08±6.23ab2.29±1.73ab
F 7.08328.0643.56811.7050.20843.28740.896
P 0.0010.0000.0000.0000.8120.0000.000

注:Ig:免疫球蛋白;与健康对照组相比,at=-3.645、-2.117、-7.681、8.109、-5.306、7.965、6.520,all P<0.05;与非HIV感染组相比,bt=-6.695、9.188、-4.705、8.885、8.644,all P<0.05 Ig:immunoglobulin;compared with the healthy control group,at=-3.645,-2.117,-7.681,8.109,-5.306,7.965,6.520,all P<0.05;compared with the non-HIV-infected group,bt=-6.695,9.188,-4.705,8.885,8.644,all P<0.05

3 讨论

母婴传播是新生儿HIV感染的主要途径。在无任何预防措施的情况下,HIV感染母婴传播率在发展中国家为25%~35%[1]。对HIV感染孕妇采取产科干预、药物干预及人工喂养等有效的阻断措施后,可使母婴垂直传播率降至1%~2%。本研究221例HIV感染孕妇在孕、产期接受ART治疗后,其所生婴幼儿均无HIV感染。但76例HIV感染孕妇未接受ART治疗,其所生婴幼儿中9例感染HIV,HIV母婴传播率为11.8%。

目前,HIV感染母亲所生婴幼儿的体格生长及免疫功能状态引起了不少学者的关注。国外研究显示,HIV感染母亲分娩的婴幼儿中,HIV感染儿童的身高、体质量低于非HIV感染儿童[2]。但对于HIV感染母亲儿中的HIV阴性儿童生长发育的研究相对较少。张远旺[3]研究发现HIV感染孕妇所生婴儿的生长发育与同龄健康儿童差异并无统计学意义。但更深入的研究认为,即使未受到HIV感染,HIV感染母亲所生婴幼儿的体格生长仍受到不同程度的影响,表现为身长、头围发育较差,而HIV感染婴幼儿则更为严重[4,5,6]。本研究中,HIV感染母亲所生婴幼儿的出生体质量、身高均低于健康儿童(均P<0.05),支持HIV感染母亲所生婴幼儿在宫内的生长发育受到了不利影响的结论。胎儿生长发育的影响因素主要包括母亲的营养供应、药物、妊娠并发症与合并症、宫内感染、胎儿、胎盘、脐带因素及遗传和环境因素等[7]。HIV感染母亲及胎儿有可能在各个环节受到了不同程度的影响,比如孕妇因免疫力低下引起孕早期感染或出现贫血等营养不良的情况,最终导致HIV感染母亲所生婴幼儿的先天生长发育受到了不利影响。国外研究发现孕妇感染HIV会造成早产与低出生体质量概率的增加,但未发现抗病毒治疗与低出生体质量有相关性[8],提示孕产期接受抗病毒治疗可能并不是造成低出生体质量的主要因素。

T淋巴细胞介导细胞免疫,是体内重要的免疫调节和效应细胞,发挥细胞毒性作用和辅助体液免疫功能的作用[9],HIV感染后选择性破坏表达CD4分子的T淋巴细胞,主要是辅助型T淋巴细胞,造成以CD4T淋巴细胞数量减少、功能障碍为中心的严重免疫功能缺陷[10]。HIV感染母亲所生婴幼儿由于先天暴露于HIV中,即使未感染HIV,其免疫功能是否仍然受到影响?国外学者研究认为先天即暴露于HIV阳性母亲的婴儿同普通婴儿一样,具有基本的免疫反应能力,对乙肝疫苗和卡介苗具有类似于普通婴儿的免疫反应能力[11]。临床上常需要监测HIV感染母亲儿的CD4T淋巴细胞数及分类百分比,因为CD4T淋巴细胞绝对数随年龄而变化,所以CD4T淋巴细胞百分比是确定患儿免疫抑制程度和疾病进展的较好指标。CD4T淋巴细胞分类百分比≥25%提示免疫功能未受到抑制。本研究中,HIV感染母亲所生婴幼儿的IgM、IgG、IgA水平与健康儿童相比无明显差异,提示体液免疫功能未受到明显影响。在细胞免疫功能方面,HIV感染母亲儿CD8水平、CD4/CD8比值与健康儿童的差异无统计学意义,但CD3及CD4水平均低于健康儿童(均P<0.01),其CD4T淋巴细胞分类百分比较高,提示虽然HIV感染母亲所生婴幼儿细胞免疫功能比健康儿童弱,但并未受到明显抑制。

综上,与健康儿童相比,HIV感染母亲所生婴幼儿的体液免疫功能未受到明显影响,但体格发育及细胞免疫功能影响较大,特别是出生体质量及CD4T淋巴细胞。

利益冲突

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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