评估1型糖尿病(T1DM)患儿使用扫描式葡萄糖监测系统(FGM)连续动态血糖监测的效果、成本和不良反应等情况。
选择2016年5月至2018年2月在深圳市儿童医院就诊且使用FGM并有FGM下载数据的T1DM患儿7例,其中男3例,女4例;年龄9.3~16.3岁。回顾性分析其使用FGM前后4周的糖化血红蛋白(HbA1)、低血糖和高血糖的发生情况、自我血糖监测(SMBG)情况及费用,并记录FGM传感器有效植入时间和不良反应情况。
使用FGM后HbA1c、高血糖和低血糖的发生率较使用前降低[(8.10±0.14)%比(8.86±0.32)%、(0.27±0.04)次/d比(0.62±0.05)次/d、(0.20±0.02)次/d比(0.37±0.05)次/d],差异均有统计学意义(t=2.727、9.291、2.908,P=0.034、0.001、0.027)。使用FGM后血糖监测频率[(11.09±0.96)次/d]显著高于使用前[(4.02±0.47)次/d],差异有统计学意义(t=-24.398,P=0.001)。使用FGM后血糖监测费用[(814.29±17.71)元]略高于使用前[(758.89±33.42)元],但差异无统计学意义(P>0.05)。使用FGM第1、7、13天时FGM扫描与SMBG测定的血糖值之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。T1DM患者使用FGM期间,在不同血糖区间FGM扫描和SMBG测定的血糖值差异均无统计学意义(均P>0.05)。传感器有效植入时间(13.9±0.1) d,未发现不良反应,如皮肤过敏、瘙痒、红肿和感染现象。
儿童T1DM使用FGM进行连续动态血糖监测安全性高、稳定可靠,对降低HbA1c、减少低血糖和高血糖发生、增加自我血糖监测频率等具有重要作用。
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1型糖尿病(T1DM)是由T淋巴细胞介导,胰岛β细胞特异性损伤的自身免疫性疾病[1,2]。自我血糖监测(SMBG)是儿童1型糖尿病(T1DM)治疗的"五架马车"之一,血糖监测频率对糖化血红蛋白(HbA1c)水平有重要影响[3,4,5]。但高频率的SMBG监测可增加患者痛苦和家庭的花费、降低治疗的依从性。连续动态血糖监测系统(CGM)技术分为回顾性CGM和实时CGM。回顾性CGM对糖尿病的治疗起重要作用[6,7,8]。但回顾型CGM使用过程中需要每天血糖校准,且佩戴时间较短(不超过3 d),难以在家庭推广。扫描式葡萄糖监测系统(FGM)实现了实时CGM,2016年首个FGM(Freestyle®Libre™)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。对于成人2型糖尿病和T1DM患者采用FGM进行血糖监测研究发现,使用FGM者低血糖事件发生率、血糖控制情况、最大血糖波动度、平均血糖漂移度、糖尿病酮症酸中毒的发生率等均显著低于未使用FGM者[9,10]。儿童糖尿病应用FGM的研究相对较少,现有的少数研究也得到类似成人糖尿病应用FGM的结论[11,12]。而中国儿童糖尿病患者FGM相关研究则更少,且已发表研究多为短期应用FGM的效果评估。崔雪[13]研究发现儿童T1DM在应用实时动态血糖监测3 d后其血糖达标时间和住院时间均显著优于常规SMBG者。目前尚未见中国T1DM儿童更长时间应用FGM的研究。因此,本研究对FGM在中国T1DM儿童中连续应用4周的情况进行研究,评估其在儿童糖尿病治疗中的效果、不良反应和费用等问题,为FGM在儿童T1DM进一步应用提供临床依据。
选择2016年5月至2018年2月在深圳市儿童医院就诊并规律随访的确诊为T1DM的患儿156例。采用回顾性分析,根据纳入标准和排除标准筛选出7例患儿进行研究。其中男3例、女4例;年龄12.2(9.3~16.3)岁;病程5.0(1.9~8.6)年,具体见表1。T1DM诊断参照2014年国际儿童青少年糖尿病学会(ISPAD)的《儿童青少年儿童糖尿病临床实践指南》[14]。
病例 | 性别 | 年龄(岁) | 糖尿病病程(年) | BMI(kg/m2) | 胰岛素类型 | 每日胰岛素剂量(IU/kg) |
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例1 | 女 | 9.3 | 2.5 | 18.43 | 门冬胰岛素 | 0.75 |
例2 | 男 | 14.0 | 7.7 | 17.39 | 赖脯胰岛素 | 0.81 |
例3 | 女 | 13.5 | 4.3 | 16.27 | 门冬胰岛素 | 0.85 |
例4 | 女 | 9.9 | 1.9 | 15.45 | 赖脯胰岛素 | 0.77 |
例5 | 男 | 12.2 | 5.3 | 19.47 | 门冬胰岛素 | 0.82 |
例6 | 男 | 11.3 | 4.7 | 19.50 | 门冬胰岛素 | 0.79 |
例7 | 女 | 16.3 | 8.6 | 16.72 | 赖脯胰岛素 | 0.72 |
注:T1DM:1型糖尿病;BMI:体质量指数 T1DM:type 1 diabetes;BMI:body mass index
纳入标准[11]:(1)病程超过1年。(2)采用胰岛素泵治疗,使用胰岛素为门冬胰岛素或者赖脯胰岛素。(3)年龄7~18岁,认知功能正常。(4)使用FGM≥4周,有FGM下载数据,且使用期间SMBG测定每日1~4次、每周≥4 d,FGM监测4周后行HbA1c检查。(5)使用FGM前4周有连续SMBG(1~4次/d,每周≥4 d)和行HbA1c检查。排除标准[11]:(1)智力或者精神不正常;(2)存在皮肤疾病;(3)存在严重糖尿病并发症者。所有患者的饮食、运动和胰岛素治疗均由内分泌专科医师予以指导、调整。本研究通过医院医学伦理委员会批准[深儿医伦审2018(010)号],患儿监护人均知情同意,并签知情同意书。
记录使用FGM前4周的HbA1c及低血糖或高血糖事件的发生情况、SMBG监测频率及所需费用。记录使用FGM 4周的HbA1c、使用FGM第1、7、13天通过FGM及SMBG检测的餐前和餐后2 h血糖、低血糖或高血糖事件的发生情况、扫描血糖的频率、FGM传感器所需费用及每个传感器有效植入时间和不良反应。
低血糖定义诊断符合:毛细血管血糖<3.9 mmol/L,或FGM连续2次(间隔15 min)血糖< 3.9 mmol/L,有/无低血糖症状[11]。高血糖定义诊断符合:毛细血管血糖>13.3 mmol/L,或FGM连续2次(间隔15 min)血糖>13.3 mmol/L[11]。
取患儿空腹静脉血2 mL,采用毛细血管电泳法(SEBIA CAPILLARYS全自动高压液相毛细管电泳仪,法国Sebia公司)测定HbA1c。
FGM设备(Freestyle®Libre™)系美国Abobott Diabeties Care有限公司制造,由扫描检测仪、传感器、配件及配套软件组成。使用前对患儿及其家长进行相关培训包括FGM传感器的植入和操作,并考核患儿和家长的掌握情况。FGM传感器有效植入时间即FGM传感器植入皮肤到传感器工作停止的时间。传感器正常寿命14 d。
采用SPSS 23.0软件行统计学处理。定量资料服从正态分布,采用±s表示。服从正态分布数据组间比较采用Student-t检验,非正态分布数据组间比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
使用FGM后的HbA1c、高血糖和低血糖发生率均较使用前显著降低,差异均有统计学意义(t=2.727、9.291、2.908,P=0.034、0.001、0.027);使用FGM后血糖监测的频率增高,差异有统计学意义(t=-24.398,P=0.001),但费用差异无统计学意义(t=-1.462,P>0.05),见表2。
时间 | 例数 | HbA1c(%) | 低血糖(次/d) | 高血糖(次/d) | 血糖监测费用(元) | 血糖监测频率(次/d) |
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使用FGM前 | 7 | 8.86±0.32 | 0.37±0.05 | 0.62±0.05 | 758.89±33.42 | 4.02±0.47 |
使用FGM后 | 7 | 8.10±0.14 | 0.20±0.02 | 0.27±0.04 | 814.29±17.71 | 11.09±0.96 |
t值 | 2.727 | 2.908 | 9.291 | -1.462 | -24.398 | |
P值 | 0.034 | 0.027 | 0.001 | 0.194 | 0.001 |
注:T1DM:1型糖尿病;FGM:扫描式葡萄糖监测系统;HbA1c:糖化血红蛋白 T1DM:type 1 diabetes;FGM:flash glucose monitoring system;HbA1c:hemoglobin A1c
传感器有效植入时间为(13.93±0.10) d,同传感器使用寿命比较差异无统计学意义(t=-1.775,P=0.126),且使用过程中未发现不良反应,如皮肤过敏、瘙痒、红肿和感染现象。
使用FGM第1、7、13天时餐前和餐后2 h血糖FGM扫描值与SMBG测定值的差异无统计学意义(t=0.046、-0.047、0.037、-0.224、0.017、-0.041,均P>0.05),见表3。T1DM患儿使用FGM期间,在不同血糖区间FGM扫描和SMBG测定的血糖值差异无统计学意义(t=-0.049、-0.470、0.561,均P>0.05),见表4。
检测方法 | 例数 | 第1天 | 第7天 | 第13天 | |||
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餐前血糖 | 餐后2 h血糖 | 餐前血糖 | 餐后2 h血糖 | 餐前血糖 | 餐后2 h血糖 | ||
FGM | 7 | 10.07±3.75 | 12.03±2.60 | 7.92±2.42 | 9.92±2.32 | 7.93±1.77 | 8.65±2.24 |
SMBG | 7 | 10.13±3.98 | 11.99±3.66 | 7.88±2.54 | 9.79±2.76 | 7.89±1.84 | 8.62±2.30 |
t值 | 0.046 | -0.047 | 0.037 | -0.224 | 0.017 | -0.041 | |
P值 | 0.963 | 0.963 | 0.970 | 0.824 | 0.986 | 0.968 |
注:T1DM:1型糖尿病;FGM:扫描式葡萄糖监测系统;SMBG:自我血糖监测 T1DM:type 1 diabetes;FGM:flash glucose monitoring system;SMBG:self-monitoring blood glucose
检测方法 | 例数 | 血糖<3.9 mmol/L | 血糖3.9~10.0 mmol/L | 血糖>10.0 mmol/L |
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FGM | 7 | 3.30±0.35 | 5.74±0.43 | 10.56±1.35 |
SMBG | 7 | 3.38±0.27 | 5.61±0.46 | 10.92±1.23 |
t值 | -0.049 | -0.470 | 0.561 | |
P值 | 0.961 | 0.639 | 0.582 |
注:T1DM:1型糖尿病;FGM:扫描式葡萄糖监测系统;SMBG:自我血糖监测 T1DM:type 1 diabetes;FGM:flash glucose monitoring system;SMBG:self-monitoring blood glucose
血糖监测对T1DM儿童治疗方案调整、血糖稳定、并发症预防有极重要的意义。FGM能够连续实时监测血糖,每15 min自动获取血糖数据,并保留数据90 d,同时还可通过专用软件下载血糖数据生成各种血糖监测图表。与传统的回顾式CGM相比,FGM具有费用较低、连续佩戴14 d、无需毛细血管血糖校准、生成的血糖监测图表简单明了等优点[15],从而有利于改善糖尿病儿童生活质量和心理健康,也为糖尿病患儿家庭带来极大的便利。Edge等[11]在英国4~17岁T1DM儿童使用FGM的多中心研究中发现,使用FGM测定的血糖值在不同血糖波动情况下较SMBG结果更为准确,HbA1c与FGM使用时间呈负相关,且84.3%~100.0%的受试者愿意使用FGM。另一项T1DM儿童使用FGM的研究发现,使用3个月FGM后患儿低血糖的恐惧(P=0.000 1)、焦虑(P=0.000 1)、健康相关的生活质量(P=0.002)、HbA1c水平(P=0.008)、低血糖发生(P=0.023)显著改善,同时还增加了患儿自我检测血糖的频率[16]。本研究发现FGM使用后可显著降低HbA1c水平,减少低血糖和高血糖的发生,患儿自我监测血糖频率显著升高,从而更好地控制T1DM儿童的血糖;同时在FGM使用的不同时间和不同血糖波动范围FGM测定血糖结果和SMBG之间无显著差异,提示FGM测定血糖结果准确可靠且稳定。这些均与现有的成人和国外T1DM儿童使用FGM相关研究[11,12,16,17,18,19,20,21,22,23,24]的结果类似。
此外就监测血糖所需费用而言,本研究发现FGM费用略高于SMBG监测者,主要是由于使用SMBG者其毛细血管血糖测定频率较低。国外一项有关FGM成本效益方面研究发现,FGM的成本效益量较SMBG降低(分别是£10 034/年和£29 068/年)[25]。由于FGM传感器需要皮下植入,考虑到儿童的特殊性:活动量较大,保护意识相对薄弱,加之传感器较昂贵,因此,本研究将FGM传感器有效植入时间纳入观察内容,结果发现7例T1DM患儿在不影响日常活动的情况下,传感器平均有效植入时间为(13.93±0.10) d,与传感器使用寿命14 d比较差异无统计学意义(P=0.126)。提示FGM在儿童使用过程中植入皮下后稳定性较好,可适应儿童的正常活动。FGM作为新事物,其不良反应也是应该关注的重要方面,从现有研究发现其不良反应较为罕见,主要为皮肤红肿、瘙痒、水肿等[23]。而在本研究中FGM应用过程中未见相关不良反应。
综上,FGM作为实时监测GCM方法具有准确、便利、不良反应少、儿童接受度高等优点,对T1DM儿童在控制血糖、减少高血糖和低血糖发生、增加患儿血糖监测频率、改善生活质量和减少并发症等方面具有极大的应用前景。但由于本研究纳入患者例数较少,且FGM使用仅4周,时间较短,研究具有一定的局限性。如何更好地在糖尿病儿童中使用FGM还需要更多大规模的相关研究来进一步探讨。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突