论著
孤独症谱系障碍患儿胃肠问题与症状表现关联研究
中华实用儿科临床杂志, 2019,34(10) : 768-772. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.10.011
摘要
目的

探索我国孤独症谱系障碍(ASD)患儿中胃肠问题与ASD症状表现间的关系,以期为ASD患儿的干预提供线索。

方法

根据纳入和排除标准,纳入3~8岁ASD患儿336例。由父母或照养人填写患儿一般资料,包括出生年月、性别、既往食物过敏史、近3个月胃肠问题现况及本研究使用的社会心理学相关量表。分析胃肠问题与ASD症状表现(重复刻板行为、感觉反应异常、情绪及行为问题)间的关联。

结果

本研究336例ASD患儿中,胃肠问题阳性85例,检出率25.3%。同胃肠问题阴性组相比,胃肠问题阳性组的感觉高反应性(t=3.172,P<0.05)和情绪问题(t=-3.215,P<0.05)更严重。进一步的回归分析显示,胃肠问题与感觉高反应性[β(SE)=-0.041,P<0.05,Exp(β)=-0.959]、情绪问题[β(SE)=0.375,P<0.05,Exp(β)=1.456]显著相关。特定的、有无呕吐与感觉高反应性显著相关(B=-14.446,P<0.05),有无便秘与情绪问题得分显著相关(B=1.555,P<0.05)。

结论

胃肠问题在我国ASD患儿中较常见,且与感觉高反应性和情绪问题显著相关,提示解决胃肠问题可能对ASD患儿合并的感觉与情绪问题有缓解作用。

引用本文: 李珂, 季忆婷, 江晓东, 等.  孤独症谱系障碍患儿胃肠问题与症状表现关联研究 [J] . 中华实用儿科临床杂志,2019,34 (10): 768-772. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.10.011
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孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是神经发育性疾病,以社会互动、交流缺陷,重复刻板行为为主要特征,同时常合并其他症状,如45%的ASD患者合并智力障碍、32%的ASD患儿有发育倒退,多动、易激惹、情绪问题、胃肠问题等在ASD患者也常有报道[1]。尽管都被诊断为"ASD",不同个体间表现出显著临床异质性,行为及认知症状的差异很大[1]。因此越来越多的研究提示定义ASD亚型,从与一般人群相比,ASD患者中更常见的合并症入手,来探索ASD病因、发展针对核心症状和合并症状的干预措施。国外研究显示胃肠问题在ASD中常有报道,常见的胃肠问题有慢性便秘、腹泻、腹痛、呕吐等[2]。根据国外已有研究,胃肠问题对ASD症状表现的影响结论尚不一致。我国ASD患儿中胃肠问题与症状表现间的关联研究报道较少,值得进一步探究。本研究旨在探索我国ASD患儿胃肠问题与ASD严重度及症状表现(重复刻板行为、感觉反应异常、情绪和行为问题)间的关系,以期为临床诊断、评估及干预治疗提供线索。

1 对象与方法
1.1 研究对象纳入及排除标准

ASD患儿纳入标准:(1)2014年12月至2017年2月在上海儿童医学中心及上海新华医院发育行为儿科就诊的ASD患儿,均由发育行为儿科医师进行不少于1 h的行为观察,符合美国精神病协会诊断和统计手册第5版(DSM-V)中ASD诊断标准[3];(2)入组ASD患儿均进行孤独症诊断观察量表(ADOS)评估,符合ADOS中ASD的得分切截点;(3)入组ASD患儿均进行儿童期孤独症评定量表(CARS)评估,CARS得分≥30分;(4)年龄3~8岁。

排除标准:(1)头颅磁共振成像(MRI)检测到明显大脑结构异常;(2)严重早产(胎龄<35周)或严重畸形;(3)严重感觉器官损伤(如盲、听力缺失);(4)消化科诊断为器质性胃肠问题(如胃食管反流、胃炎等);(5)正在使用影响胃肠功能的药物;(6)已明确与遗传有关的孤独障碍,如脆性X综合征、Rett综合征。

本研究通过上海儿童医学中心及上海新华医院伦理委员会批准(批准文号:SCMCIRB-K2014053)。研究对象均在监护人签署知情同意书后参与调查。最终入组ASD患儿336例。其中男286例,女50例;月龄(60.0±14.0)个月。

1.2 调查工具及方法
1.2.1 ADOS

ADOS是公认的孤独症诊断的金标准之一,广泛应用于临床评估与孤独症相关的研究。2013年,周秉睿[4]在我国ASD患儿中进行了信效度评价,结果显示中文版ADOS具有较好的信度和实证效度。

1.2.2 CARS

2005年李建华等[5]对此量表进行信度、效度检验,当CARS量表诊断界线为30分时,其敏感性、特异性、一致性、阳性预测值、阴性预测值(5项指标)均为1.00。全量表共包括15条项目,总分最高分为60分。

1.2.3 儿童胃肠问题事件调查

参照2010年Pediatrics上发表的专家共识会议[6],并结合2010年至2015年有关ASD患儿胃肠道问题文献[7,8,9,10],对ASD患儿进行胃肠问题事件调查,主要包括腹痛、呕吐、腹胀、便秘、腹泻,探寻其在最近3个月有无出现这些症状。其中对胃肠问题出现频率评估采用Likert 5级评分(0分:从不;1分:偶尔;2分:有时;3分:经常;4分:总是)。5种胃肠问题中任何1种≥3分即为有胃肠问题,为胃肠阳性组,否则为胃肠阴性组。

1.2.4 中文版重复刻板行为检查表(修订版)

2013年,李静亚等[11]对中文版重复刻板行为检查表(修订版)的信、效度进行检测,结果显示此量表信、效度较好。量表有6个核心部分:刻板行为、自伤行为、强迫行为、仪式行为、固定行为、限制行为,共43个条目。评分越高代表重复刻板行为越严重。

1.2.5 中文版简式儿童感觉剖析量表

2013年,李改智和王文强[12]对中文版简式儿童感觉剖析量表的信、效度进行检测,结果显示的信度为0.909,重测信度为0.700,解释变异量为47.006%,具有较好的信效度。该量表共38个条目,每个条目按照1~5级评分(1级:总是;2级:经常;3级:有时;4级:偶尔;5级:从不)。38个条目包括触觉敏感性、味觉/嗅觉敏感性、运动敏感性、低反应性/寻求感觉、听觉过滤、精神不振/虚弱、视觉/听觉敏感性7个因子。其中,触觉敏感性、味觉/嗅觉敏感性、运动敏感性及视觉/听觉敏感性4个因子反映感觉高反应性;精神不振/虚弱因子反映感觉低反应性;低反应性/感觉寻求因子反映感觉寻求[13]

1.2.6 长处与困难问卷(SDQ)

2005年,寇建华等[14]对SDQ (父母版)进行标准化,制定了上海地区常模,信、效度良好。该问卷共有25个条目,评定情绪症状、品行问题、多动注意不能、同伴交往问题及社会行为5个因子。

1.2.7 Gesell发育诊断量表及韦氏儿童智力量表

Gesell发育诊断量表评估0~42月龄儿童的认知水平。1986年,北京智能协作对Gesell发育诊断量表进行了中文版修订并检测其信度和效度,显示此量表信度为0.90~0.97,重测信度为0.69~0.85,效度为0.85~0.89。提示本量表信度、效度良好[15]。韦氏儿童智力量表,1986年朱月妹和高尔生[16]对其进行标准化测试,显示其信度效度良好。评估6~16岁儿童的智力发育水平。结果分为语言智商(IQ),操作IQ及总IQ。

1.3 统计学处理

使用SPSS 19.0软件进行统计分析,因变量为连续变量采用t检验,因变量为类别变量采用χ2检验。首先,对ASD胃肠阴性组和阳性组儿童一般情况,如月龄、性别分布等方面进行比较。随后,就2组患儿临床表现(ASD严重度、重复刻板行为、感觉加工、情绪行为问题)进行比较,最后,将胃肠问题与上述变量进行逻辑回归分析,以明确胃肠问题与哪些ASD症状相关联(部分信息存在数据缺失,如食物过敏史、智商及发育商值等,此部分数据按缺失值处理)。

2 结果
2.1 ASD胃肠阴性组与ASD胃肠阳性组人口学资料分析
2.1.1 一般人口学资料

共纳入ASD患儿336例,ASD胃肠阳性组85例,检出率25.3%。便秘检出率最高59例(17.6%),其余依次为呕吐12例(3.6%),腹泻11例(3.3%),腹痛7例(2.1%),腹胀6例(1.8%)。有无胃肠问题2组在一般人口学信息,如性别、月龄、是否早产、生产方式、是否有食物过敏史方面差异无统计学意义(均P>0.05),见表1

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表1

ASD胃肠阴性组及ASD胃肠阳性组患儿一般人口学信息比较

Table 1

Comparison of demographic data between ASD gastrointestinal negative group and ASD gastrointestinal positive group

表1

ASD胃肠阴性组及ASD胃肠阳性组患儿一般人口学信息比较

Table 1

Comparison of demographic data between ASD gastrointestinal negative group and ASD gastrointestinal positive group

组别性别[例(%)]早产[例(%)]生产方式[例(%)]食物过敏史[例(%)]月龄(个月,±s)
顺产剖宫产
ASD胃肠阴性组217(86.5)34(13.5)160(90.9)16(9.1)100(47.6)110(52.4)168(86.2)27(13.8)51.2±14.2
ASD胃肠阳性组69(81.2)16(18.8)54(90.0)6(10.0)34(45.9)40(54.1)71(91.0)7(9.0)49.9±13.4
χ2/t1.4300.0440.0611.2130.746
P0.2890.8010.8040.2710.434
OR1.4871.1111.0700.613
95%置信区间0.774~2.8560.414~2.9830.629~1.8200.255~1.474

注:ASD:孤独症谱系障碍 ASD:autism spectrum disorder

2.1.2 ASD胃肠阴性组与ASD胃肠阳性组发育商水平差异分析

在发育年龄<4岁儿童,采用Gesell发育量表评估其在动作能、言语能、应物能、应人能等各个维度的发育商。结果显示2组差异无统计学意义,见表2

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表2

ASD胃肠阴性组及ASD胃肠阳性组患儿发育商水平差异比较 (±s)

Table 2

Comparison of development quotient between ASD gastrointestinal negative group and ASD gastrointestinal positive group (±s)

表2

ASD胃肠阴性组及ASD胃肠阳性组患儿发育商水平差异比较 (±s)

Table 2

Comparison of development quotient between ASD gastrointestinal negative group and ASD gastrointestinal positive group (±s)

组别粗动作发育商细动作发育商应物能发育商言语能发育商应人能发育商
ASD胃肠阴性组73.13±16.70(178例)59.97±15.82(155例)65.79±17.46(179例)50.65±19.14(179例)56.37±14.70(178例)
ASD胃肠阳性组71.30±17.20(61例)57.96±17.39(50例)63.66±21.26(61例)49.10±18.02(62例)56.90±17.17(62例)
t0.7350.7620.7780.558-0.237
P0.4630.4470.4370.5770.813

注:ASD:孤独症谱系障碍 ASD:autism spectrum disorder

2.1.3 ASD胃肠阴性组与ASD胃肠阳性组患儿智商水平差异分析

对4岁以上儿童使用韦氏智力测试评估智商。结果显示2组差异无统计学意义,见表3

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表3

ASD胃肠阴性组与ASD胃肠阳性组患儿智商水平差异比较 (±s)

Table 3

Comparison of intelligence quotient between ASD gastrointestinal negative group and ASD gastrointestinal positive group (±s)

表3

ASD胃肠阴性组与ASD胃肠阳性组患儿智商水平差异比较 (±s)

Table 3

Comparison of intelligence quotient between ASD gastrointestinal negative group and ASD gastrointestinal positive group (±s)

组别语言智商操作智商总智商
ASD胃肠阴性组62.46±20.46(35例)75.71±24.72(31例)74.24±20.75(31例)
ASD胃肠阳性组58.90±17.17(10例)70.10±19.05(10例)61.89±12.13(9例)
t0.5230.6561.675
P0.6040.5160.104

注:ASD:孤独症谱系障碍 ASD:autism spectrum disorder

2.2 ASD胃肠阴性组与ASD胃肠阳性组患儿症状表现差异比较

采用CARS、重复刻板行为检查表、感觉加工剖析量表、SDQ,比较2组在ASD严重度及症状表现方面差异。结果显示,同ASD胃肠阴性组相比,ASD胃肠阳性组在感觉高反应性(t=3.172,P<0.05)和情绪问题(t=-3.215,P<0.05)方面得分较差,见表4

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表4

ASD胃肠阴性组与ASD胃肠阳性组患儿严重度差异比较 (±s)

Table 4

Comparison of ASD severity score between ASD gastrointestinal negative group and ASD gastrointestinal positive group (±s)

表4

ASD胃肠阴性组与ASD胃肠阳性组患儿严重度差异比较 (±s)

Table 4

Comparison of ASD severity score between ASD gastrointestinal negative group and ASD gastrointestinal positive group (±s)

组别CARS总分刻板行为自伤行为强迫行为仪式行为固定行为限制行为亲社会问题
ASD胃肠阴性组34.94±5.06(245例)2.45±2.46(246例)0.80±1.34(246例)2.21±2.34(246例)2.61±2.41(246例)2.59±2.26(246例)2.50±2.27(246例)3.51±2.30(87例)
ASD胃肠阳性组35.17±4.82(80例)2.71±2.83(83例)0.93±1.46(83例)2.51±2.74(83例)3.05±2.85(83例)3.01±3.11(83例)2.69±2.25(83例)2.97±2.32(32例)
t-0.360-0.812-0.753-0.948-1.354-1.331-0.3651.126
P0.4180.4180.4520.3440.1770.1840.5260.263
组别感觉高反应性感觉低反应性感觉寻求情绪问题行为问题多动问题伙伴问题困难总分
ASD胃肠阴性组63.09±9.69(238例)25.26±4.48(238例)24.11±4.71(238例)2.11±1.84(87例)2.18±1.38(87例)6.74±2.33(87例)5.35±2.03(87例)16.40±5.32(87例)
ASD胃肠阳性组59.05±10.48(81例)23.07±5.06(81例)24.35±4.99(81例)3.31±1.69(32例)2.72±1.51(32例)7.34±2.13(32例)5.56±1.72(32例)18.94±4.78(32例)
t3.1721.6691.541-3.215-1.831-1.292-0.529-2.367
P0.0020.0960.1240.0020.0700.1990.5980.020

注:ASD:孤独症谱系障碍;CARS:儿童期孤独症评定量表 ASD:autism spectrum disorder;CARS:Childhood Autism Rating Scale

2.3 ASD患儿感觉加工及情绪行为与胃肠问题的回归分析

根据上述单因素分析ASD胃肠阴性组与ASD胃肠阳性组在感觉加工及情绪行为方面有显著差异,进一步探索哪一些感觉因素、情绪行为因素与胃肠问题发生相关。分别以感觉加工量表各维度(表5,回归1)及SDQ各维度(表5,回归2)得分为自变量,以有无胃肠问题为因变量,进行逻辑回归分析。结果显示,感觉高反应性、情绪问题与胃肠问题的出现显著相关。

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表5

感觉剖析量表及长处与困难问卷各维度与是否有胃肠问题的Logistic回归

Table 5

Logistic regressions of sensory profile scales(short version) and strength and Difficulty Questionnaire to gastrointestinal symptoms

表5

感觉剖析量表及长处与困难问卷各维度与是否有胃肠问题的Logistic回归

Table 5

Logistic regressions of sensory profile scales(short version) and strength and Difficulty Questionnaire to gastrointestinal symptoms

回归BSEWald χ2PExp(B)
回归1     
 感觉高反应性-0.0410.0166.3790.0120.959
 感觉低反应性-0.0070.0310.0480.8270.993
 感觉寻求0.0050.0330.200.8991.005
回归2     
 情绪问题0.3750.1357.7610.0051.456
 行为问题0.0840.1660.2540.6141.087
 伙伴问题0.0310.1140.0760.7831.032
 多动问题-0.0780.1320.3520.5530.925
 亲社会行为-0.1250.1001.5730.2100.883
 困难总分-1.5880.9133.0280.0820.204
2.4 ASD患儿特定胃肠问题与感觉高反应及情绪问题的回归分析

基于上述逻辑分析结果,进一步分析哪些类型的胃肠问题与ASD患儿感觉高反应性、情绪问题相关。以各种类型胃肠问题是否存在为自变量,分别感觉高反应性得分(表6)、情绪问题得分(表7)为因变量做线性回归分析。结果显示,有无呕吐与感觉高反应性显著相关,有无便秘与情绪问题得分显著相关。

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表6

胃肠问题类型与感觉高反应性得分的线性回归

Table 6

Linear regression predicting sensory over reponsitivity score from types of gastrointestinal problems

表6

胃肠问题类型与感觉高反应性得分的线性回归

Table 6

Linear regression predicting sensory over reponsitivity score from types of gastrointestinal problems

步骤BsdPΔR2PR2)值
步骤1   0.0080.934
 月龄-0.0210.0540.700  
 性别-0.7032.2920.759  
 是否早产-0.9872.3000.688  
 生产方式0.6750.7430.365  
 是否食物过敏-1.0372.0950.621  
步骤2   0.1100.001
 月龄0.0010.0540.992  
 性别1.7922.2700.431  
 是否早产-0.7262.2180.744  
 生产方式0.8960.7180.214  
 是否食物过敏-0.7552.0180.709  
 有无腹痛-9.1914.8340.059  
 有无呕吐-14.4463.7280.000  
 有无腹胀5.8444.4950.195  
 有无便秘-2.4361.9040.203  
 有无腹泻-3.9673.4070.246  
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表7

胃肠问题类型与情绪问题得分的线性回归

Table 7

Linear regression predicting emotional problems score from types of gastrointestinal problems

表7

胃肠问题类型与情绪问题得分的线性回归

Table 7

Linear regression predicting emotional problems score from types of gastrointestinal problems

步骤BsdPΔR2PR2)值
步骤1   0.0710.455
 月龄-0.0050.0180.776  
 性别-0.1280.8810.885  
 是否早产-0.8790.7160.224  
 生产方式0.3770.2290.105  
 是否食物过敏0.8250.7530.277  
步骤2   0.1160.166
 月龄0.0060.0190.767  
 性别-0.2630.9970.793  
 是否早产-0.8240.7060.248  
 生产方式0.3210.2300.168  
 是否食物过敏0.8180.7480.279  
 有无腹痛1.3201.1280.247  
 有无呕吐0.7231.2960.579  
 有无腹胀-1.8321.8970.338  
 有无便秘1.5550.6310.017  
 有无腹泻0.9720.8970.283  
3 讨论

本研究主要探索我国ASD患儿中胃肠问题与ASD严重度及症状表现(重复刻板行为、感觉加工、情绪行为问题)之间的关联,以期加深对合并胃肠问题的ASD患儿疾病表型认识,为这部分ASD患儿的评估和诊疗提供线索。近年来国外研究显示,胃肠问题对ASD严重程度影响结论尚不一致。2013年Chandler等[17]纳入132例ASD的一项病例对照研究显示,未发现胃肠问题与ASD严重度之间的关联。Adams等[18]一项纳入58例ASD的研究提示,胃肠问题与ASD严重程度有关。本研究进一步探索我国ASD儿童胃肠问题是否影响ASD总体严重程度,发现尽管从得分上看,2组患儿在CARS评分无显著差异,但胃肠问题阳性组ASD患儿在CARS严重度得分仍高于胃肠问题阴性组。未来需扩大样本量,进一步明确胃肠问题是否对ASD严重程度有贡献。

虽然本研究未发现有/无胃肠问题在ASD严重度方面的差异,但胃肠问题是否对ASD患儿某些单项表型和症状有影响仍值得进一步探索。对于这一问题,目前国外结果尚不一致。有研究显示,ASD中有频繁腹痛、腹胀、腹泻、便秘或排便疼痛的患儿与无相应胃肠症状的患儿相比,在易激惹、刻板行为及多动方面的评分更差[6]。Maenner等[19]一项纳入487例ASD患儿的回顾性研究,对胃肠问题的定义包括便秘、腹泻、腹痛等,结果未发现有/无胃肠问题2组ASD患儿在重复刻板行为、情绪问题间的差异。为此,本研究关注我国ASD患儿胃肠问题对其症状表现的影响。本研究发现有/无胃肠问题2组在重复刻板行为上无显著差异,但可看出胃肠问题阳性组得分高于阴性组。可能是由于本研究纳入样本量较小,虽然有胃肠问题组得分较无胃肠问题组得分较差,但差异未达到显著性。未来需要扩大样本量,同时对患儿进行随访,以进一步明确胃肠问题同重复刻板行为间的关系。

国内外ASD研究中,常涉及对ASD感觉加工异常的探索。目前ASD中感觉加工异常的研究通常将其分为3类:感觉高反应性、感觉低反应性和感觉寻求[20]。这3种类型的感觉加工异常在ASD患儿中均有报道。根据已有研究,同正常儿童和发育落后儿童相比,ASD患儿的感觉高反应性发生率显著升高[21]。本研究结果显示,同胃肠问题阴性组相比,胃肠问题阳性的ASD患儿感觉高反应性更严重;且感觉高反应性与胃肠问题的出现显著相关。在进一步的线性回归分析中可见,胃肠问题中的呕吐与感觉高反应性显著相关。本研究为ASD患儿中感觉高反应性和胃肠问题的关联研究提供了新的证据。另外,本研究显示ASD胃肠问题与情绪问题之间存在显著相关。同胃肠问题阴性组相比,胃肠问题阳性的ASD患儿情绪问题更严重;且情绪问题与胃肠问题的出现显著相关。在进一步的线性回归分析中可见,胃肠问题中便秘与情绪问题显著相关。目前国内外研究中,常见感觉问题及情绪问题在ASD患儿中的报道,有研究显示ASD患儿中感觉与情绪,尤其是焦虑之间存在显著关联[22]。本研究结果提示ASD患儿胃肠问题、情绪问题与感觉高反应性之间存在内在相关。这与2013年Mazurek等[23]的研究结果基本一致,其研究发现同无胃肠问题的ASD患儿相比,合并胃肠问题ASD患儿感觉高反应性得分更差,焦虑评分也更差;且感觉高反应性得分、焦虑得与胃肠问题的出现(腹痛、腹泻、腹胀、便秘、呕吐)显著相关。但ASD患儿中胃肠问题、情绪问题与感觉高反应性之间是否存在因果关系,或某种问题是否是其他2个问题出现的调节因素,还需进一步研究明确。另外,本研究结果提示,便秘和呕吐的检出率占并胃肠问题ASD患儿的一半以上,而便秘和呕吐又特定与情绪问题和感觉高反应相关,推测解决胃肠问题有可能部分缓解这些症状,这为ASD患儿的症状干预提供一定线索。

综上所述,本研究提示,我国ASD患儿中胃肠问题常见,且胃肠问题与感觉高反应性及情绪问题显著相关。提示,解决胃肠问题可能帮助缓解ASD患儿这部分并发症状,为症状干预提供线索。

利益冲突

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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