研究对象为2018年6月至12月南宁市第一人民医院儿科门诊和住院资料完整的急性支气管炎患儿，共纳入160例，均符合《诸福棠实用儿科学》关于急性支气管炎的诊断标准^[11]，均有咳嗽、咳痰、发热、肺部痰鸣音及X线胸肺纹理增加的临床表现。根据随机对照原则分为头孢泊肟酯组和头孢克洛组。头孢泊肟酯组80例。其中男42例，女38例；平均年龄为2.7岁(3个月～8岁)，其中3个月～1岁25例，>1～3岁37例，>3～8岁18例。头孢克洛组80例。其中男46例，女34例；平均年龄为2.4岁(3个月～9岁)，其中3月～1岁31例，>1～3岁24例，>3～9岁25例。2组患儿病情严重程度、性别比例及年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准(批准文号：2019026)，患儿监护人均签署知情同意书。

纳入标准：(1)患儿临床诊断为急性支气管炎，并且血常规检查符合细菌感染，血常规中白细胞计数>10×10⁹/L，中性粒细胞比例较相应年龄段呈现显著上升，C反应蛋白(CRP)>10 mg/L；(2)患儿均在起病5 d内就诊，且未使用任何抗生素类药物。排除标准：(1)对头孢菌素类抗生素过敏者；(2)入组前接受过其他抗生素治疗者；(3)严重感染不宜口服给药者；(4)有神经系统、心、肝、肾脏等慢性疾病者。

首次就诊当天所有患儿均常规抽血检查血、尿常规、CRP、肝肾功能。治疗组口服CPDX－PR颗粒(天津医药集团津康制药有限公司产品，生产批号：148038)每次5 mg/kg，最大剂量不超过100 mg/次，2次/d；头孢克洛组口服头孢克洛颗粒(浙江昂利康制药有限公司产品，生产批号：H20093383)每次10 mg/kg，最大剂量不超过250 mg/次，3次/d。2组疗程均为5 d。2组同时给予相同的化痰、止咳、退热等对症支持治疗。

主要包括：(1)治疗前、后的主要症状与体征、不良反应等；(2)血常规和CRP的变化；(3)痰或咽拭子细菌培养结果。痰、咽拭子的标本采集按照常规方法，住院患儿采用深部吸痰法，对门诊无法获得痰标本的儿童用培养管内的长棉签刺激咽部获取咳时呼吸道分泌物或擦拭两侧腭弓和咽、扁桃体上的分泌物，及时送检，作细菌培养。如细菌培养鉴定出呼吸道感染的常见细菌(葡萄球菌属、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌、链球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌等)，则视为呼吸道感染的致病菌。

根据卫生部2015年颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》^[12]。痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查4项均恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72 h后病情无明显进步或有加重。有效率＝(痊愈和显效的合计数)/总观察数×100%。

采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，2组的治疗效果、细菌清除率均以例(%)表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

头孢泊肟酯组的痊愈率和有效率分别为91.3%(73/80例)和95.0%(76/80例)，头孢克洛组痊愈率和有效率分别为66.3%(53/80例)和81.3%(65/80例)，2组有效率比较差异有统计学意义(χ²＝7.23，P＝0.01)，见表1。

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表1

头孢克洛和头孢泊肟酯治疗急性支气管炎患儿疗效比较

Table 1

Comparison of the efficacy of Cefaclor and Cefpodoxime proxetil granules in the treatment of acute bronchitis

表1

头孢克洛和头孢泊肟酯治疗急性支气管炎患儿疗效比较

Table 1

Comparison of the efficacy of Cefaclor and Cefpodoxime proxetil granules in the treatment of acute bronchitis

组别	例数	痊愈(例)	显效(例)	进步(例)	无效(例)	有效率(%)
头孢克洛组	80	53	12	9	6	81.3
头孢泊肟酯组	80	73	3	2	2	95.0
χ2值						7.23
P值						0.01

头孢克洛组和头孢泊肟酯组分别获得64株致病菌和61株致病菌，细菌检测率分别为76.25%和80.00%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。头孢泊肟酯组细菌清除率为88.5%(54/61例)，头孢克洛组细菌清除率为73.4%(47/64例)，2组细菌清除率比较差异有统计学意义(χ²＝4.58，P＝0.04)，见表2。

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表2

头孢克洛组和头孢泊肟酯组细菌检测率和清除率比较

Table 2

Comparison of bacterial detection rate and clearance rate between the Cefaclor group and Cefpodoxime group

表2

头孢克洛组和头孢泊肟酯组细菌检测率和清除率比较

Table 2

Comparison of bacterial detection rate and clearance rate between the Cefaclor group and Cefpodoxime group

菌种	头孢克洛组				头孢泊肟酯组
	株数	清除(株)	未清(株)	清除率(%)	株数	清除(株)	未清(株)	清除率(%)
肺炎链球菌	17	13	4	76.5	16	15	1	93.8
金黄色葡萄球菌	6	3	3	50.0	7	7	0	100.0
流感嗜血杆菌	13	10	2	84.6	12	11	1	91.7
化脓性链球菌	11	8	3	72.7	10	8	2	80.0
肺炎克雷伯杆菌	5	3	2	60.0	4	4	0	100.0
变形杆菌	6	5	1	83.3	7	5	2	71.4
大肠杆菌	4	4	0	100.0	4	3	1	75.0
卡他莫拉菌	2	1	1	50.0	1	1	0	100.0
合计	64	47	17	73.4	61	54	7	88.5

入选病例分离的125株致病菌对头孢泊肟酯、头孢克洛敏感率分别为93.6%(117/125株)、80.0%(100/125株)，2组比较差异有统计学意义(χ²＝10.09，P＝0.002)，见表3。

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表3

临床分离125例致病菌药敏试验结果(株)

Table 3

Results of drug susceptibility test of 125 cases of clinical isolates

表3

临床分离125例致病菌药敏试验结果(株)

Table 3

Results of drug susceptibility test of 125 cases of clinical isolates

菌种(株数)	头孢克洛组			头孢泊肟酯组
	敏感	中敏	耐药	敏感	中敏	耐药
肺炎链球菌(33)	33	0	0	33	0	0
金黄色葡萄球菌(13)	10	1	2	13	0	0
流感嗜血杆菌(25)	18	3	4	21	3	1
化脓性链球菌(21)	19	2	0	20	1	0
肺炎克雷伯杆菌(9)	5	2	2	6	3	0
变形杆菌(13)	7	0	6	13	0	0
大肠杆菌(8)	5	0	3	8	0	0
卡他莫拉菌(3)	3	0	0	3	0	0
合计(125)	100	8	17	117	7	1

头孢泊肟酯组和头孢克洛组不良反应发生率分别为5.0%(4/80例)和3.8%(3/80例)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。头孢泊肟酯组4例出现不良反应，包括出现荨麻疹样皮疹1例，出现轻度口干、恶心1例，呕吐1例，腹泻1例。头孢克洛组3例出现不良反应，恶心1例，呕吐1例，出现轻度腹泻1例。2组均无严重不良反应发生。所有不良反应均未予特殊处理，治疗结束后自行恢复正常。

头孢泊肟酯是由日本三共公司最先研发，于1990年在日本首次上市，是头孢泊肟的前体药物，口服后被肠道吸收，很快水解成头孢泊肟进入血液循环，与青霉素结合蛋白后引起细菌细胞壁合成异常和溶解，从而发挥抗菌活性^[13,14]。有研究证明儿童在给予单剂量头孢泊肟酯5 mg/kg，扁桃体及其他呼吸道组织质量浓度为0.05 mg/kg，维持时间达12 h，超过了呼吸道感染常见病原体的大多数分离株的MIC₉₀值，对肺炎球菌、流感杆菌、莫拉菌、大肠杆菌和金葡菌均有活性，因此在国外已经广泛用于治疗儿童上、下呼吸道感染等，被证明安全有效^{[3,4,5,6,7,10]}。早在1995年一项国际合作研究组进行的前瞻性、开放、对照的多中心研究，共纳入776例儿童(平均年龄10岁)，随机分为2组，其中396例儿童服用头孢泊肟酯，2次/d，每次5 mg/kg；380例服用头孢克肟，每次4 mg/kg，2次/d；10～14 d治疗，结果头孢泊肟酯的临床治愈率和细菌清除率分别为91.3%和93.4%；头孢克肟分别为86.8%和82.9%，头孢泊肟酯治疗儿童急性支气管炎和肺炎等急性下呼吸道细菌性感染疗效确实，不良反应少^[15]。另一项476例呼吸道细菌性感染的儿童中，原先38例用阿莫西林或头孢克洛无效的患儿，用头孢泊肟酯后有34例临床有效^[16]。本研究结果显示头孢泊肟酯治疗组治疗小儿急性支气管炎痊愈率与有效率分别为91.3%和95.0%，显著高于头孢克洛颗粒治疗组的痊愈率(66.3%)和有效率(81.3%)，差异有统计学意义。

小儿急性细菌性支气管炎通常用阿莫西林克拉维酸钾或头孢克洛等第2代口服头孢抗生素治疗，但在临床上有部分患者治疗效果不理想，发展为支气管肺炎或PBB。PBB是欧洲儿童慢性湿性咳嗽的第1位病因，在我国是儿童慢性湿性咳嗽的第4位病因。因此，探讨更有效和合理的抗生素治疗是非常必要的。根据10多年来细菌耐药日趋严重，多重耐药的革兰阴性菌所致感染持续上升，第2代头孢菌素的杀菌力逐渐下降，第3代头孢菌素的应用逐渐增加^[17,18]等临床实际，进行了此项研究，旨在探讨目前临床上头孢克洛治疗小儿急性细菌性支气管炎部分患者不能获得满意疗效的原因，为提高小儿急性细菌性支气管炎的治愈率积累研究资料。虽然本研究从痰或者咽部等呼吸道分泌物中培养获得的细菌，不能完全代表小儿急性支气管炎的真实病原学，但是其检测出的细菌较多株的菌种为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌，其次为金黄色葡萄球菌、变形杆菌、大肠杆菌等，符合呼吸道感染的常见病原菌。头孢泊肟酯组和头孢克洛组检测出的细菌菌种和各菌种株数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。但从头孢泊肟酯颗粒治疗组和头孢克洛颗粒治疗组对这些培养获得的细菌的清除率可以看出，头孢克洛颗粒治疗组的总细菌清除率(74.2%)明显低于头孢泊肟酯颗粒的总细菌清除率(88.9%)；特别是头孢泊肟酯颗粒对于下呼吸道常见的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌和卡他莫拉菌的细菌清除率均显著高于头孢克洛颗粒治疗组。从一个侧面说明了目前社区儿童在急性支气管炎时呼吸道细菌的病原学变化及细菌耐药在增加，常用的二代口服的头孢克洛对这些细菌的抗菌活性降低。同时，也说明了这可能是导致一部分急性支气管炎用阿莫西林克拉维酸钾或头孢克洛等二代口服头孢抗生素治疗效果不好，并发展为支气管肺炎或PBB的主要原因。国外多项研究证实头孢泊肟酯在呼吸道和痰液中有高浓度的药物分布，较其他头孢类抗生素对呼吸道感染的主要细菌谱病原体，包括对革兰阳性球菌及产β－内酰胺酶细菌有更加稳定的抗菌活性，因此，在国外有儿科学会的指南中推荐头孢泊肟酯应用于儿科门诊的呼吸道细菌性感染的初始经验性治疗^[1,2,3]。在国内儿科仅有文佑姣^[19]报道头孢泊肟酯治疗急性细菌性上呼吸道感染和头孢拉定颗粒治疗对照的研究，还缺少合理使用头孢泊肟酯治疗下呼吸道感染等研究。本研究表明用头孢泊肟酯10 mg/(kg·d)，分2次口服，治疗小儿急性支气管炎，在疗程为5 d时细菌总清除率88.9%，具有治疗剂量小、每日给药次数少、疗效肯定的优点，是一种可选择的治疗下呼吸道细菌感染药物。

头孢泊肟酯与其他第3代头孢类抗生素相比，其突出优势是对革兰阳性菌有更强的抗菌活性，尤其是对葡萄球菌中度敏感^[13,14]，并临床疗效好，不良反应少。但头孢泊肟酯在国内儿科应用的疗效和安全性很少报道。因此，本研究以门诊口服广泛用药、评价好、不良反应发生率低的头孢克洛为基准，观察头孢泊肟酯颗粒治疗小儿急性细菌性支气管炎的疗效和安全性，本研究结果证明儿童服用头孢泊肟酯颗粒耐受性良好，治疗剂量下不良反应发生率低，为5%；与其他头孢类抗生素相似，最常见的不良反应是腹泻、腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应，未出现过敏性皮疹、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、肝功能转氨酶增高等。本研究无发生严重的不良反应或因儿童不耐受终止治疗的病例。因此，儿童应用国产头孢泊肟酯颗粒是安全的。

总之，头孢泊肟酯具有较强的抗革兰阴性菌和阳性菌的作用，在呼吸道组织分布广泛，对β－内酰胺酶稳定，具有儿童口服治疗剂量小，给药次数少，耐受性好，不良反应低，临床疗效确实等优点，是一种安全、有效的抗菌药物，在多种感染的治疗中具有广阔的应用前景，需要进一步加强临床研究。