探讨利塞膦酸钠（risedronate, RIS）对大鼠神经病理性疼痛及脊髓背角胶质细胞活化的影响。
本研究在2016年10月至2018年2月于郑州大学第一附属医院进行，以脊神经结扎（SNL）模型为基础将雄性SD大鼠72只随机分为6组：脊神经结扎组即手术组（SNL组），利塞膦酸钠（RIS）低剂量治疗组[R（L）组]、中剂量治疗组[R（M）组]、高剂量治疗组[R（H）组]，假手术组（Sham组）及对照组（Control组）。皮下注射RIS各组剂量分别为0.1、0.5、1 mg/kg，分别在术后0~14 d时测定各组大鼠的机械缩足反应（MWT）阈值，运用免疫组织荧光染色检测各组OX42、GFAP及p-p38 MAPK蛋白的表达情况，采用蛋白印迹（Western blot）法检测各组p-p38 MAPK表达的变化。
与Sham组相比，SNL组、R（L）组、R（M）组及R（H）组术后各时点MWT水平均下调（P<0.05），R（L）组、R（M）组及R（H）组在术后5、7、10、14 d时各指标均优于SNL组（P<0.05）。在术后7 d时，Western blot结果显示，与Sham组比较，SNL组p-p38 MAPK表达水平升高（P<0.05）；与SNL组相比，R（M）组p-p38 MAPK表达水平降低（P<0.05）；组织免疫荧光染色结果显示，与Sham组相比，SNL组及R（M）组脊髓背角OX42、GFAP及p-p38 MAPK表达水平升高（P<0.05）；与SNL组比较，OX42及p-p38 MAPK标志蛋白表达水平降低（P<0.05）。
皮下注射利塞膦酸钠可缓解大鼠神经结扎所致神经病理性疼痛，其机制可能是通过抑制p38 MAPK通路激活进而抑制脊髓背角小胶质细胞活化发挥镇痛作用。
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利塞膦酸钠（risedronate, RIS）是第三代含氮双膦酸盐，主要用于骨质疏松症、骨癌痛及佩吉特病（Paget's disease）等疾病的治疗。Carvalho等[1]研究表明RIS主要通过调节骨代谢紊乱，进而对炎性疼痛和骨癌痛产生镇痛作用，但RIS是否对神经病理性疼痛产生镇痛作用并且其具体分子机制尚无报道。神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）是中枢或外周感觉神经系统损伤引起的痛觉过敏和痛觉超敏。Whitaker等[2]的研究表明，胶质细胞、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase，MAPK）信号通路的活化参与了NP的发生和发展，而Kim等[3]认为RIS主要通过抑制破骨细胞的活性来减轻炎症反应，进而产生镇痛作用。Radat等[4]研究表明，破骨细胞与神经胶质细胞均来源于单核吞噬细胞系统，同来自于骨髓造血干细胞。因此，RIS可能对神经胶质细胞产生类似的抑制作用，进而产生镇痛作用。Beggs等[5]发现在骨癌痛模型中，双膦酸盐可减弱肿瘤诱导的外周和中枢致敏标志物，如小胶质细胞标志物CD11b/c抗体（OX42）、星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、p38 MAPK等。因此，我们需要验证RIS是否可通过抑制胶质细胞、p38 MAPK通路的活化减轻神经病理性疼痛。
