脆性X智力低下(fragile X mental retardation 1，FMRl)基因已被证实是导致原发卵巢功能不足(primary ovarian insufficiency，POI)和卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve，DOR)最重要的单基因，其突变将导致脆性X相关的原发性卵巢功能不全——脆性X相关的卵巢储备功能降低(FXDOR)和脆性X相关的原发卵巢功能不足(FXPOI)。FMR1前突变携带者患有POI的风险高达20%，散发的POI患者中FMR1前突变携带者为0.8%~13%。目前FXDOR和FXPOI的发病分子机制仍不清楚，研究表明可能与FMR1 mRNA过度堆积、脆性X智力低下蛋白(FMRP)相关mRNA调节异常、FMRpolyG内含子的泛素化调节、FMR1基因组蛋白修饰改变以及FMR1引起的卵泡发育相关分子及通路的异常表达相关。本文以卵巢功能相关FMRl基因为中心，对其引起卵巢功能不全的相关分子机制研究进展加以综述。
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卵巢功能不全包括卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve，DOR)和原发卵巢功能不足(primary ovarian insufficiency，POI)，是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病之一。POI是指女性40岁之前出现卵巢功能衰竭，表现为高促性腺激素性闭经，发病率为1/100。DOR是卵巢内存留卵子质量和数量的下降，处于POI早期，无临床症状，只有生化水平的异常表现，在女性不孕中占10%。POI病因高度异质，包括染色体异常、基因突变、自身免疫异常、医源性因素及环境等，其中遗传学因素占25%左右。由于卵巢功能下降的不可逆性，目前尚无有效方法恢复或改善患者的卵巢功能，因此早期发现、早期干预是解决患者生育问题的有效途径，而遗传学病因研究是实现高危人群筛查和POI早期诊治的关键之一。脆性X智力低下(fragile X mental retardation 1，FMRl)基因又称家族性智力低下基因，被证实与POI和DOR相关的最重要的单基因，其突变将导致脆性X相关的卵巢储备功能降低(fragile X-associated diminished ovarian reserve，FXDOR)和脆性X相关的原发卵巢功能不足(fragile X-associated primary ovarian insufficiency，FXPOI)。美国医学遗传和基因组学会和美国妇产科学会推荐对备孕或正在妊娠的脆性X相关疾病或智力障碍家族史的妇女进行FMR1前突变携带者的筛查，同时也强调对不明原因卵巢功能不全和/或40岁前卵泡刺激素(FSH)水平达到绝经标准的妇女进行FMR1检测的重要性。
