研究PTEN及其下游AKT信号通路在肝细胞肝癌(HCC)骨转移中的作用及其机制。
收集89例HCC病例，其中包括22例肝门部淋巴结转移、35例骨转移、32例无转移的患者标本，进行免疫印迹和免疫组化检测PTEN、总AKT(t-AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)表达水平，分析其与患者临床病理学特征的关系，采用Kaplan-Meier法计算并行log-rank分析其与患者无进展生存期(PFS)和总生存(OS)的关系。
HCC组织中PTEN与淋巴转移无关，而与骨转移有密切关系；p-AKT阳性率与淋巴转移和骨转移均有关，PTEN和p-AKT在肝癌中的表达水平呈反向平行关系。骨转移灶肝癌细胞普遍PTEN表达很弱或者阴性，而p-AKT明显阳性表达，骨转移灶微环境中的间质细胞PTEN表达明显减少。Kaplan-Meier生存曲线及log-rank分析显示，PTEN表达水平与PFS和OS明显相关(PFS: P＝0.030; OS: P＝0.026)，p－AKT水平与PFS和OS也明显相关(PFS: P＝0.007; OS: P＝0.022)。
PTEN的失活以及AKT磷酸化激活在HCC转移特别是骨转移中起重要的作用。骨组织微环境PTEN表达水平下降，很有可能是肝癌骨转移发生的诱发条件。
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我国原发性肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的发生与乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染密切相关，发病率和病死率较高[1]。HCC转移是影响治疗疗效及患者预后的关键因素[2]。HCC骨转移发生率约为8%[3,4]，甚至有部分患者以骨转移为首发症状。除外照射，对于HCC骨转移常缺乏有效治疗手段，因而HCC骨转移患者预后不良[5]。HCC骨转移机制的研究很少，临床上迫切希望能阐明HCC骨转移机制，为筛选有效靶点及研究靶向新药创造条件，改善患者预后。PTEN(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)参与的信号转导通路活性的调控，在多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用，也是影响HCC发展的因素之一[6]。我们研究发现，骨髓微环境PTEN表达状态与HCC的转移及患者预后密切相关，但相关机制不明。本文以HCC骨转移患者为研究对象，研究骨髓微环境中PTEN表达及其相关AKT信号通路的活性状态在HCC骨转移中的作用及调控关系，揭示PTEN和AKT共同参与调控HCC骨转移的发生的机制。
