郭华; 陈炅; 索冬卫

doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.19.008

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奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎临床疗效及安全性分析

中华医学杂志, 2015,95(19) : 1471-1474. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.19.008

摘要

目的

探讨奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎临床疗效及安全性。

方法

2011年1月至2014年1月期间郑州大学第五附属医院急诊科收治的120例急性重症胰腺炎患者，随机将其分成对照组和乌司他丁治疗组，每组各60例患者，对照组患者给予奥曲肽注射治疗，乌司他丁治疗组患者给予奥曲肽联合乌司他丁治疗。治疗结束后，比较两组患者治疗有效率，血清相关指标及临床指标改善情况，并发症发生情况。

结果

乌司他丁治疗组患者治疗总有效率(83.3%)明显高于对照组患者(65.0%)(P<0.05)；乌司他丁治疗组患者腹痛缓解时间、胃肠减压时间、中转手术率、住院时间以及病死率[(1.9±0.9) d，(6.3±2.2) d，1.7%；(11.8±0.5)d，5%]均明显低于对照组患者[(3.6±0.7) d，(10.4±3.1)d，8.3%；(23.7±2.1) d，15.0%](P<0.05)；乌司他丁治疗组患者治疗后血液淀粉酶、白细胞、CRP以及IL–6[(107.2±9.1) U/L，(6.2±1.0)×10⁹/L，(7.3±3.4) mg/L，(28.3±4.3) ku]均明显低于对照组患者[(430.8±20.2) U/L，(11.2±1.2)×10⁹/L，(16.3±5.2)mg/L，(45.3±5.9) ng/L]，(P<0.05)；乌司他丁治疗组患者并发症ARDS、急性肾衰竭、休克发生率(10.0%，5.0%，13.3%)明显低于对照组患者(36.7%，21.7%，33.3%)(P<0.05)。

结论

奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎疗效显著，能够明显改善患者的血清及临床指标，减少并发症的发生率，值得临床推广应用。

引用本文: 郭华, 陈炅, 索冬卫. 奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎临床疗效及安全性分析 [J] . 中华医学杂志, 2015, 95(19) : 1471-1474. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.19.008.

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重症急性胰腺炎有发病急、病情难以控制、预后差、并发症多以及病死率高等特点，患者的死亡率高达30%^[1,2]。重症急性胰腺炎的临床治疗主要在重症监护的基础上给予非手术药物治疗，治愈率可达70%^[3]。乌司他丁和奥曲肽在治疗重症急性胰腺炎的疗效肯定^[4]。本研究旨在探讨奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎临床疗效。

对象与方法

一、对象

2011年1月至2014年1月期间郑州大学第五附属医院急诊科收治的120例急性重症胰腺炎患者，所有患者经诊断符合急性重症胰腺炎诊断标准^[5]，患者表现出明显的临床症状及生化改变，发病后72 h内出现下列之一者：(1)肾功能衰竭(血清肌酐> 176.8 μmol/L)；(2)呼吸衰竭[PaO₂ ≤60 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)]；(3)休克(收缩压≤80 mmHg，持续15 min)；(4)凝血功能障碍[凝血酶原时间< 70 %和(或)部分凝血活酶时间>45 s]；(5)败血症(T>38.5 ℃、WBC>16.0×10⁹/L、剩余碱≤4 mmol/L，持续48 h，血/抽取物细菌培养阳性)；(6)全身炎症反应综合征(T>38.5 ℃、WBC>12.0×10⁹/L、剩余碱≤2.5 mmol/L，持续48 h，血/抽取物细菌培养阴性)。数字表法随机将120例患者分成对照组和乌司他丁治疗组，每组各60例患者，其中对照组男33例，女27例，年龄范围38～79(46.3±4.3)岁，合并有胆道疾病患者17例，合并腹腔高压患者46例，发病原因：酒精性22例，胆源性21例，饱餐性6例，ER–PE术后2例，其他9例；乌司他丁治疗组患者男31例，女29例，年龄范围39～78(46.6±4.1)岁，合并有胆道疾病患者18例，合并腹腔高压患者49例，发病原因：酒精性25例，胆源性20例，饱餐性5例，ER–PE术后1例，其他9例。所有患者均签属知情同意书，经医院伦理委员会批准。两组患者在年龄、性别、合并症、发病原因等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

二、方法

1．治疗：

两组患者在入院后均给予禁食、胃肠减压、纠正水、电解质紊乱、抗感染治疗等常规治疗，同时给予患者血液净化治疗，置换量3 L/h，连续透析2～3 d。对照组患者在常规治疗的基础上给予奥曲肽(0.1 mg溶于20 ml生理盐水)静脉注射治疗，每隔8 h 1次，3次/d。连续治疗7～14 d。乌司他丁治疗组患者在上述治疗的基础上给予乌司他丁静脉注射治疗，10万单位溶于10%的葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，2次/d，连续治疗3 d后减量为5万单位溶于10%的葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，2次/d，连续治疗7～14 d。

2．观察指标和疗效评价：

比较两组患者的治疗有效率，本研究将患者的治疗效果分为4个等级：治愈、显效、有效和无效。其中治愈是指患者经治疗后3 d内患者腹部疼痛腹胀症状消失，无恶心呕吐症状，上腹部压痛消失，实验室指标恢复正常；显效是指患者经治疗后7 d内患者腹部疼痛腹胀症状消失，无恶心呕吐症状，上腹部压痛消失，实验室指标恢复正常；有效是指患者经治疗后10 d内患者腹部疼痛腹胀症状消失，无恶心呕吐症状，上腹部压痛消失，实验室指标恢复正常；无效是指患者经治疗后10 d以上患者各项指标均未得到改善或出现恶化。

比较两组患者的临床指标及治疗后(治疗后10 d)血清相关指标改善情况，临床指标主要包括：腹痛缓解时间、胃肠减压时间、中转手术率、住院时间以及病死率。血清相关指标主要包括：血液淀粉酶、白细胞、C反应蛋白(CRP)以及白细胞介素–6(IL–6)。

比较两组患者并发症发生情况，主要包括：急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肾功能衰竭、休克、代谢紊乱(糖代谢异常，电解质代谢紊乱等)、胰性脑病、多器官功能障碍综合征等。急性肾衰竭诊断标准：血肌酐增加到大于基线的3倍或GFR下降>75%，或血肌酐≥354 μmol/L，且血肌酐急性升高44.2 μmol/L，尿量<0.3 ml·kg^–1·h^–1，持续24 h或无尿12 h。

3．统计学处理：

采用SPSS 13.0统计分析软件。计量资料均数用±s表示，组间计量资料均数的比较采用方差分析，组间计数资料率的比较采用χ²检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

1．两组患者治疗效果比较：

对照组患者治疗总有效率为65.0%，乌司他丁治疗组患者治疗总有效率为83.3%，乌司他丁治疗组患者治疗总有效率明显高于对照组患者(P<0.05)(表1)。

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表1

两组患者治疗总有效率比较(例)

表1

两组患者治疗总有效率比较(例)

组别	总例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率(%)
对照组	60	25	7	5	23	65.0
乌司他丁治疗组	60	34	9	7	10	83.3^a

注：与对照组比较，^aP<0.05

2．两组患者临床指标比较：

乌司他丁治疗组患者腹痛缓解时间、胃肠减压时间、中转手术率、住院时间以及病死率均明显低于对照组患者(P<0.05)(表2)。

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表2

两组患者相关临床指标比较(±s)

表2

两组患者相关临床指标比较(±s)

组别	例数	腹痛缓解时间(d)	胃肠减压时间(d)	中转手术率[例(%)]	住院时间(d)	病死率[例(%)]
对照组	60	3.6±0.7	10.4±3.1	5(8.3)	23.7±2.1	6(15.0)
乌司他丁治疗组	60	1.9±0.9^a	6.3±2.2^a	1(1.7)^a	11.8±0.5^a	2(5)^a

注：与对照组比较，^aP<0.05

3．两组患者血清相关指标比较：

两组患者治疗前血液淀粉酶、白细胞、CRP以及IL–6数据比较差异无统计学意义(P>0.05)，乌司他丁治疗组患者治疗后血液淀粉酶、白细胞、CRP以及IL–6[(107.2±9.1)U/L，(6.2±1.0)×10⁹/L，(7.3±3.4) mg/L，(28.3±4.3) pg/ml]均明显低于对照组患者[(430.8±20.2) U/L，(11.2±1.2)×10⁹/L，(16.3±5.2) mg/L，(45.3±5.9) ng/L](P<0.05) (表3)。

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表3

两组患者血清相关指标比较(±s)

表3

两组患者血清相关指标比较(±s)

组别	例数	血液淀粉酶(U/L)		白细胞(×10⁹/L)		CRP(mg/L)		IL–6(pg/ml)
组别	例数	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	60	3 404±46	430.8±20.2	28.4±5.3	11.2±1.2	248.4±16.8	16.3±5.2	74.1±6.2	45.3±5.9
乌司他丁治疗组	60	3 492±48	107.2±9.1^a	29.9±4.1	6.2±1.0^a	242.1±15.1	7.3±3.4^a	76.8±7.0	28.3±4.3^a

注：与对照组比较，^aP<0.05; CRP：C反应蛋白；IL–6：白细胞介素6

4．两组患者并发症发生情况比较：

试验组患者并发症ARDS、急性肾衰竭、休克发生率(10.0%，5.0%，13.3%)明显低于对照组患者(36.7%，21.7%，33.3%)(P<0.05)(表4)。

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表4

两组患者并发症发生情况比较[例(%)]

表4

两组患者并发症发生情况比较[例(%)]

组别	例数	ARDS	急性肾功能衰竭	休克	代谢紊乱	MODS	胰性脑病
对照组	60	22(36.7)	13(21.7)	20(33.3)	4(6.7)	2(3.3)	2(3.3)
乌司他丁治疗组	60	6(10.0)^a	3(5.0)^a	8(13.3)^a	1(1.7)	0(0)	0(0)

注：与对照组比较，^aP<0.05; MODS：多器官功能障碍综合征

讨论

重症急性胰腺炎的发病机制较为复杂，多认为是由于多种原因导致机体内的酶异常激活，破坏正常的胰腺腺泡细胞，并释放大量炎性因子，引起级联放大反应，导致全身性炎性反应^[6]。相关研究表明CRP以及IL–6与重症急性胰腺炎发生和发展有密切关联，而CRP和IL–6的水平变化也可以用于急性胰腺炎预后及转归的考察^[7]。

本研究结果显示，联合治疗组患者的治疗有效率明显高于单独奥曲肽治疗组，且腹痛缓解时间、胃肠减压时间、中转手术率、住院时间以及病死率均明显低于单独奥曲肽治疗组。表明奥曲肽联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎能够改善治疗效果。奥曲肽为人工合成的八肽环状化合物，与天然内源性生长抑素作用类似，能够抑制胰内分泌激素的病理性分泌过多，保护胰腺细胞的实质细胞膜^[8]。乌司他丁为蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，从而有效缓解重症急性胰腺炎的病程进展，而与奥曲肽联合使用可以分别从抑制胰酶的释放和抑制胰酶的激活两条途径来阻断胰腺的内消化，从而有利于患者的预后，减少患者的住院时间，降低病死率^[9]。

本研究结果显示联合治疗组患者的治疗后血液淀粉酶、白细胞、CRP以及IL–6均明显低于单独奥曲肽治疗组，且联合治疗组患者的并发症发生率更低。CRP和IL–6是预测重症急性胰腺炎的病情和预后的独立指标^[10]。乌司他丁能够稳定溶酶体功能，降低内毒素的吸收，清除氧自由基，改善微循环及减轻组织的损伤，此外，还可以通过降低CRP以及IL–6水平抑制机体炎症反应过程^[11]，阻断急性胰腺炎休克的发生，进而减少局部和远处脏器的损害^[12,13]，从而减少各种并发症的发生概率。

综上所述，奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎疗效显著，能够明显改善患者的血清及临床指标，减少并发症的发生率，值得临床推广应用。

参考文献

[1]

ZhuH, LiaoX, GuoS, et al. Embryonal natural orifice transluminal endoscopic surgery treating severe acute pancreatitis complicated by abdominal compartment syndrome[J]. Hepatogastroenterology, 2014, 61(135):2096-2101.

[2]

PopaC. Prognostic biological factors in severe acute pancreatitis[J]. J Med Life, 2014, 7(4):525-528.

[3]

孙强, 郑正. 奥曲肽治疗急性水肿型胰腺炎26例临床研究[J]. 中华全科医学, 2013, 11(5):714-715.

[4]

吴晶涛, 朱庆强, 朱文荣, 等. 重症急性胰腺炎并发腹腔间室综合征的CT表现[J]. 中华医学杂志2014, 94(43):3378-3381.

[5]

YongFJ, MaoXY, DengLH, et al. Continuous regional arterial infusion for the treatment of severe acute pancreatitis: a meta–analysis[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2015, 14(1):10-17.

[6]

RotsteinOD. Circulating cytokines in predicting development of severe acute pancreatitis[J]. Crit Care, 2014, 18(5):575.

[7]

赵穗生. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床效果观察[J]. 吉林医学, 2011, 32(18):3687-3688.

[8]

ZhaoXL, ZhuSF, XueGJ, et al. Early oral refeeding based on hunger in moderate and severe acute pancreatitis: a prospective controlled, randomized clinical trial.[J]. Nutrition, 2015, 31(1):171-175.

[9]

李梁, 郑立君. 乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的Meta分析[J]. 同济大学学报(医学版), 2013, 34(1):62-68.

[10]

吴东, 芦波, 杨红, 等. 重症急性胰腺炎三分类的单中心探索研究[J]. 中华内科杂志, 2014, 53(12):937-940.

[11]

WangYF, WuM, MaBJ, et al. Role of high mobility group box–1 and protection of growth hormone and somatostatin in severe acute pancreatitis.[J]. Braz J Med Biol Res, 2014, 47(12):1075-1084.

[12]

CuiHX, XuJY, LiMQ. Efficacy of continuous renal replacement therapy in the treatment of severe acute pancreatitis associated acute respiratory distress syndrome[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2014, 18(17):2523-2526.

[13]

张慕星, 沈佳庆, 许春芳. 急性重症胰腺炎合并门静脉血栓一例[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2013, 9(19):9002-9003.

贡献者信息

郭华

450052　河南，郑州大学第五附属医院急诊科

陈炅

450052　河南，郑州大学第五附属医院急诊科

索冬卫

450052　河南，郑州大学第五附属医院急诊科

通信作者

郭华

450052　河南，郑州大学第五附属医院急诊科

Email：guohua47629@163.com

关键词

胰腺炎; 奥曲肽; 乌司他丁;

历史

出版日期：2015-05-19

收稿日期：2014-01-06

本文编辑

秦学军

Clinical efficacy and safety of ulinastatin plus octreotide for patients with severe acute pancreatitis

Hua Guo, Jiong Chen, Dongwei Suo

Published 2015-05-19

Cite as Natl Med J China, 2015, 95(19): 1471-1474. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.19.008

Abstract

Objective

To explore the clinical efficacy and safety of ulinastatin plus octreotide for patients with severe acute pancreatitis (SAP).

Methods

During January 2011 to January 2014 at our hospital, 120 SAP patients were randomly divided into control and observation groups (n=60 each). The control group received an injection of octreotide injection while the observation group had a combination of ulinastatin and octreotide. After treatment, clinical efficiency, serum indicators and their improvements and complications were compared for two groups.

Results

The overall efficiency of observation group was significantly higher than that of control group (83.3% vs 65.0%, P<0.05). And abdominal pain relief time, decompression time, surgical intervention rate, length of stay and mortality rate of observation group (1.9±0.9 d, 6.3±2.2 d, 1.7%, 11.8±0.5 d, 5%) were significantly lower than those of control group (3.6±0.7 d, 10.4±3.1 d, 8.3%, 23.7±2.1 d, 15.0%) (P<0.05). After treatment, the levels of blood amylase, white blood cell (WBC), C-reactive protein (CRP) and interleukin 6 (IL-6) of observation group (107.2±9.1 U/L, 6.2±1.0×10⁹/L, 7.3±3.4 mg/L, 28.3±4.3 pg/ml) were significantly lower than those of control group (430.8±20.2) U/L, (11.2±1.2)×10⁹/L, (16.3±5.2) mg/L, (45.3±5.9) ng/L, (P<0.05). And the incidences of such complications as acute respiratory distress syndrome (ARDS), acute renal failure and shock of observation group (10.0%, 5.0%, 13.3%) were significantly lower than those of control group (36.7%, 21.7%, 33.3%) (P<0.05).

Conclusion

Ulinastatin plus octreotide can significantly improve the serum and clinical parameters and reduce the incidence of complications in SAP patients. And it is worthy of wider popularization.

Key words:

Pancreatitis; Octreotide; Ulinastatin

Contributor Information

Hua Guo

Department of Emergency Medicine, the Fifth Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China

Jiong Chen

Dongwei Suo

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