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骨髓抑制是齐多夫定的一种常见不良反应,其中又以贫血、中性粒细胞减少多见[1],血小板减少的文献报道并不多见。以下报道1例齐多夫定致严重血小板减少伴出血、感染患者的诊治经过。
患者男,30岁,汉族,未婚。2012年被浙江省疾病预防控制中心确诊为HIV感染。2012年11月CD4T细胞计数363个/μl,2013年9月CD4T细胞计数126个/μl,2014年2月2日开始"拉米夫定片0.3 g每日1次+齐多夫定片0.3 g每日2次+奈韦拉平片0.2 g每日1次,2周后改0.2 g每日2次"抗病毒治疗。2014年3月12日因"乏力纳差1周"来我院门诊查血常规正常,肝功能:ALT 318 U/L,AST 203 U/L,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)606 U/L,TBil正常。拟诊"药物性肝炎",停奈韦拉平片,加用复方甘草酸苷片、肝苏颗粒护肝治疗,无效,患者逐渐出现尿黄、皮肤巩膜黄染,3月26日复查肝功能:ALT 586 U/L,AST 510 IU/L,γ-GT 445 U/L,TBil 98.6 μmol/L,DBil 77.1 μmol/L,予以复方甘草甜素(美能注射液)、门冬氨酸钾镁注射液、熊去氧胆酸胶囊(优思弗胶囊)护肝治疗。
4月4日患者在家无明显诱因下开始出现全身皮肤淤点淤斑,次日伴发口腔、耳郭、鼻腔、眼结膜出血,解黑软便1~2次/d,每次量约300 g,无明显其他不适。4月7日来院急诊,查血常规:白细胞9.4×109/L,中性0.805,血红蛋白87 g/L,血小板1×109/L。凝血功能正常,CT检查显示两肺散在小斑片状影,头颅腹部未见明显异常。拟诊"艾滋病、血小板减少症、肺部感染、药物性肝炎"收住我科。体检:体温38.5 ℃,脉搏78次/min,呼吸20次/min,血压98/78 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。皮肤巩膜未见黄染,全身皮肤可见较多散在淤点淤斑,左耳郭、口腔可见破溃、出血,两侧扁桃体Ⅱ°肿大,表面满布出血点,余未见明显异常。予停用拉米夫定+齐多夫定,加用人IL-11 1.5 mg皮下注射每日1次;静脉注射人免疫球蛋白20 g每日1次;甲泼尼龙80 mg静脉滴注每日1次升血小板、阿莫西林-舒巴坦3.0 g静脉滴注每日2次抗感染及保肝护胃治疗,患者仍有口腔、耳郭、鼻腔、眼结膜活动性出血,4月8日加用血凝酶针、维生素C、氨甲苯酸、酚磺乙胺静脉滴注,去甲肾上腺素稀释漱口,患者活动性出血停止。血常规:白细胞8.0×109/L,中性0.601,血红蛋白56g/L,血小板2×109/L。肝功能:ALT 57 IU/L,AST 19 U/L,γ-GT 123 U/L,TBil 21.2 μmol/L,DBil 15.9 μmol/L,白蛋白32.6 g/L,C反应蛋白(CRP) 31 mg/L,CD4T细胞计数264个/μl,予以输红细胞2 U、血小板10 U对症支持。4月9日改人IL-11为重组血小板生成素1.5万单位皮下注射每日1次。4月10日查血常规:白细胞15.9×109/L,中性0.843,血红蛋白69 g/L,血小板4×109/L;肝功能:ALT 35 U/L,AST 11 U/L,γ-GT 99 U/L,TBil 14.8 μmol/L,白蛋白29.6 g/L,CRP 36.1 mg/L,予输红细胞1.5 U。4月12日血常规:白细胞16.5×109/L,中性0.755,血红蛋白83 g/L,血小板46×109/L。停用人免疫球蛋白,甲泼尼龙减量至40 mg每日1次。4月13日开始拉米夫定+替诺福韦+依非韦伦抗病毒治疗。4月14日血常规:白细胞13.4×109/L,中性0.726,血红蛋白83 g/L,血小板46×109/L。肝功能:ALT 21 U/L,AST 13 U/L,γ-GT 82 U/L,TBil 12.5 μmol/L,白蛋白28.2 g/L,CRP 28.5 mg/L。4月15日胸部CT平扫未见明显异常。停阿莫西林-舒巴坦。甲泼尼龙改为片剂20 mg每日1次。4月18日血常规:白细胞8.3×109/L,中性0.639,血红蛋白111 g/L,血小板139×109/L,CRP 7.1 mg/L,出院,改甲泼尼龙片16 mg每日1次(每3日减4 mg)。
出院随访:5月9日、5月23日、6月28日、7月10日、8月13日血小板计数依次为54×109/L、71×109/L、62×109/L、79×109/L、93×109/L,白细胞计数及血红蛋白均正常,患者诉无明显不适,未予特殊处理,2014年10月22日、2015年1月18日在温州市疾病预防控制中心免费检测血常规、肝肾功能均正常,病情稳定。
本例患者在应用"拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平"治疗前血小板计数正常,治疗2个月后发现血小板计数降至1×109/L,且无其他可能引起骨髓抑制的疾病、毒物及药物,停药经积极处理后病情很快得到控制,无反复,临床考虑为齐多夫定所致或血小板减少后广泛出血导致。本例未行骨髓穿刺检查为不足。
齐多夫定引起的骨髓抑制在停药后通常预后良好[2],但应避免因随访疏忽造成重度乃至极重度贫血、粒细胞缺乏以及严重血小板减少、出血、感染。接受抗病毒治疗的患者应在治疗前3个月每月复查血常规、尿常规、肝肾功能,以评估药物不良反应和患者的治疗依从性等,使用齐多夫定者更应关注血常规的变化。
本例患者入院当时血小板计数仅1×109/L,伴发广泛的皮肤黏膜出血,病情处于极高危状态,急诊科及我科多名医师曾反复向家属告知患者病情的严重性,最终在家属的积极支持下成功使患者转危为安,从而获得宝贵经验:对于齐多夫定所致的严重血小板减少症,我们临床工作者首先不该轻言放弃,应该在争取患者及其家属理解和支持的情况下,积极地抢救治疗。本例患者所采取的治疗措施概括如下:停用可能导致血小板减少的药物;严格卧床休息,避免外伤和情绪刺激;止血药物;糖皮质激素;静脉注射丙种球蛋白;输注血小板和红细胞;保护胃肠黏膜;抗感染。患者出院后血小板计数虽有波动,但均未<50×109/L,且诉无明显不适,未予特殊处理,血小板计数波动原因考虑为糖皮质激素减量过快所致可能性大[3],从后期的检查结果看,对患者病情影响不大。
本例患者因门诊医师的认识不足导致发现延迟。所以,艾滋病知识的教育培训工作有待进一步加强和深入,以提高临床医师对该类患者的诊疗水平,力争早发现、早治疗,及时调整抗病毒治疗方案,以免患者病情加重乃至危及生命。





















