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论著
非布司他对高尿酸血症大鼠肾小管上皮间质转化及血清IL-6、转化生长因子β1的影响
中华内科杂志, 2017,56(5) : 363-367. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.05.012
摘要
目的

观察非布司他对高尿酸血症(HUA)大鼠肾小管上皮间质转化及血清IL-6、转化生长因子β1(TGF β1)的影响。

方法

SD大鼠分为正常对照(NC)组、氧嗪酸钾(OP)组、氧嗪酸钾+非布司他(OF)组和氧嗪酸钾+苯溴马隆(OB)组,每组10只,各组大鼠体重均衡。OP灌胃建立HUA大鼠模型。检测大鼠血尿酸、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),IL-6、TGFβ1的水平;HE及Masson染色观察肾组织病理变化情况,免疫组化法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)表达。

结果

与NC组比较,OP组、OF组和OB组血清尿酸、Scr、BUN、IL-6、TGFβ1水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01);第8周时,OF组IL-6、TGFβ1水平较OP组明显下降(P<0.01);HE染色显示,OF组无明显炎症细胞浸润,肾小球及肾小管无明显损伤;Masson染色提示OP组肾纤维化程度大于其他3组(P<0.01),OF组纤维化程度明显减轻;免疫组化检测发现,NC组肾组织不表达α-SMA,高表达E-cadherin;OF组与OP组比较α-SMA明显减少(P<0.01),E-cadherin表达增加(P<0.01)。

结论

非布司他能有效抑制尿酸性肾病肾小管表型转化;非布司他显著降低HUA大鼠血清IL-6及TGF-β1水平。

引用本文: 林章梅, 张荣山, 范晨雪, 等.  非布司他对高尿酸血症大鼠肾小管上皮间质转化及血清IL-6、转化生长因子β1的影响 [J] . 中华内科杂志, 2017, 56(5) : 363-367. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.05.012.
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肾纤维化是所有肾病发展至终末期肾病的共同通路,其发生、发展机制研究受到国内外越来越多的关注,但尚未明确。肾小管上皮细胞发生上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT), 即上皮细胞失去表型特征而获得间质细胞表型特征的过程,被认为是肾纤维化的早期表现;有研究指出尿酸可刺激肾小管发生EMT从而促进肾纤维化[1,2]。转化生长因子(TGF)β1能趋化炎症细胞,促进成纤维细胞、肾小球和肾小管上皮细胞分化,致使肾小球硬化和间质纤维化的发生,是目前公认的纤维化指标。有研究表明,IL-6参与高尿酸血症(HUA)引起肾损伤的发生,是导致肾损伤的重要细胞因子之一;IL-6能增强TGFβ1/Smad信号通路表达,促进纤维化发生[3,4]。HUA可通过氧化应激、炎症反应等途径损害正常肾组织或加重肾疾病的进展,但目前少有IL-6及TGFβ1与尿酸性肾病肾小管EMT发生的报道。非布司他是一种新型的非选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,其降尿酸作用优于别嘌醇,能通过减轻炎症及氧化应激,改善肾纤维化[5]。本研究运用氧嗪酸钾(OP)灌胃制造大鼠HUA肾病模型,动态观察HUA状态下血清IL-6、TGFβ1的变化,探讨IL-6及TGFβ1与肾小管EMT的关系;同时使用非布司他干预,观察大鼠血清IL-6、TGFβ1水平的变化及非布司他对大鼠EMT的改善作用。

 
 
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