研究小檗碱(berberine, BBR)对高糖诱导的甲状腺乳头状癌K1细胞增殖的影响及机制。
25 mmol/L葡萄糖加入不同浓度(0、10、40、80 μmol/L)的BBR共同干预K1细胞24 h，MTT法检测各组K1细胞增殖，Western blot检测核因子－E2相关因子2(Nrf2)、磷脂酰肌醇－3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)和磷酸化Akt(p－Akt)表达水平，细胞免疫荧光分析Nrf2在细胞内的分布，同时设正糖(5.5 mmol/L)组作为对照。
高糖组K1细胞增殖率[(126.64±5.41)%比(87.31±3.67)%], PI3K(0.425±0.019比0.272±0.039)、p－Akt/Akt(0.446±0.021比0.168±0.035)、Nrf2(0.597±0.014比0.308±0.026)相对表达量及Nrf2在细胞核分布的比例(93.0%比23.1%)均显著高于正糖组(P值均<0.01)。与高糖组(0 μmol/L BBR)比较，高糖加入10、40、80 μmol/L BBR后各组K1细胞增殖率均明显下降[(111.76±4.10)%、(70.03±2.18)%、(32.41±3.76)%比(126.64±5.41)%，P值均<0.05]，PI3K、p－Akt/Akt、Nrf2表达及Nrf2在细胞核分布的比例明显下调(P<0.05)，BBR浓度越高，作用越明显。
BBR呈浓度依赖性抑制高糖诱导的K1细胞增殖，作用机制可能与BBR抑制PI3K/Akt信号通路，下调Nrf2蛋白表达及核转位有关。
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甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer，PTC)是最常见的内分泌恶性肿瘤，其发病率在世界各国均持续快速上升[1]。PTC病因复杂，放射线照射、基因突变后磷脂酰肌醇－3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)、一磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的异常激活是其发生的分子生物学基础[2]。近年来发现，糖尿病患者发生甲状腺癌的相对风险是非糖尿病患者的1.17 (95%CI 0.99～1.39，P<0.05)[3]，提示高血糖升高罹患甲状腺癌的风险。小檗碱(berberine, BBR)是中药黄连的主要生物活性成分，具有很强的抗肿瘤作用。尽管对BBR的抗癌机制有一些探索，但是BBR对PTC是否有作用的研究报道较少。本研究采用细胞培养方法，观察BBR对高糖诱导的甲状腺乳头状癌K1细胞增殖的影响，并初步探讨其可能的内在机制。
