探讨黏附连接蛋白E-cadherin、β-catenin及紧密连接蛋白Claudin-2与腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者腹痛及症状持续时间之间的关系。
根据罗马Ⅲ标准，收集26例IBS-D患者和26例健康对照的回盲部组织标本，记录肠易激综合征（IBS）症状持续时间、腹痛评分及每周排便的次数。20只SD大鼠随机分为两组，模型组和对照组各10只，采用结直肠扩张联合束缚应激的方法构建内脏高敏感大鼠模型，采用腹部收缩反射（AWR）评估大鼠敏感性，记录造模成功后1 h内大鼠排便颗粒数。分别采用蛋白印迹和免疫荧光法检测E-cadherin、β-catenin及Claudin-2的表达和分布，用透射电镜观察细胞间隙改变。
IBS-D患者肠黏膜E-cadherin、β-catenin蛋白表达明显低于健康对照组（P=0.015和P=0.005），而Claudin-2蛋白表达明显高于健康对照组（P=0.000）；免疫荧光观察和透射电镜可见IBS-D患者细胞间紧密连接和黏附连接结构破坏；E-cadherin、β-catenin低表达与IBS-D的腹痛评分呈负相关（分别为r=-0.463，P=0.017和r=-0.407，P=0.039），β-catenin低表达与IBS-D腹痛持续时间呈负相关（r=-0.458，P=0.019）。内脏高敏感大鼠肠黏膜E-cadherin、β-catenin蛋白表达明显低于对照组（P=0.004和P=0.003），而Claudin-2蛋白表达明显高于对照组（P=0.008）；E-cadherin、β-catenin低表达与IBS大鼠的内脏高敏感呈负相关（r=-0.639，P=0.047和r=-0.888，P=0.001）。
IBS-D患者和内脏高敏感大鼠的回盲部黏附连接和紧密连接的微观结构和蛋白表达发生改变，E-cadherin、β-catenin蛋白表达降低，其与IBS-D患者腹痛评分相关，和大鼠内脏高敏感相关，β-catenin更与IBS-D患者腹痛持续时间相关。黏附连接蛋白E-cadherin、β-catenin改变可能在IBS内脏高敏感及肠黏膜屏障障碍中发挥重要作用。
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肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是最常见的功能性胃肠病之一，临床以腹泻型肠易激综合征（IBS-D）最为常见，此类患者由于腹痛、腹胀，伴随排便习惯和大便性状的改变等症状的反复发生，严重影响其工作和生活。IBS-D的病因和发病机制尚未完全阐明，目前认为是多种病因和发病机制共同作用的结果，有研究表明内脏高敏感、精神心理因素、脑肠轴的紊乱、肠道感染和肠黏膜屏障功能异常等可能与IBS的发病有一定关系[1,2]。有研究发现IBS-D患者肠上皮细胞通透性显著升高，且与内脏高敏感有关[3,4]。肠黏膜屏障是机体重要防御屏障，在维持肠腔和机体内环境的稳定中起中坚作用。细胞间紧密连接复合体（apical junction complex，AJC）主要包含细胞间紧密连接（tight junction，TJs）和细胞黏附连接（adherens junctions，AJs），其通过使相邻近的两个细胞间的缝隙完全闭锁而发挥维持肠黏膜完整性的作用[5]。已有研究证实细胞间紧密连接的改变在IBS的发病中发挥重要作用，IBS-D患者及IBS-D大鼠模型中肠上皮通透性增高伴随着紧密连接蛋白ZO-1及Claudin-1的低表达[3,4,5,6]，然而关于细胞间紧密连接蛋白Claudin-2以及黏附连接蛋白E-cadherin和β-catenin研究较少。本研究旨在探讨IBS-D患者及内脏高敏感大鼠模型Claudin-2以及E-cadherin、β-catenin是否发生改变，并进一步分析其与IBS-D腹痛评分、每周排便颗粒数以及症状持续时间的关系。
