论著
小鼠肺移植术后早期肺呼吸阻力与γδT淋巴细胞变化规律的实验研究
中华外科杂志, 2016,54(12) : 908-913. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2016.12.007
摘要
目的

观察实验动物肺移植术后早期肺呼吸阻力和γδT淋巴细胞的变化规律。

方法

研究实施时间为2014年3月至2015年5月。雄性C57BL/6小鼠35只,BALB/c小鼠10只;随机分为对照组(5只),C57BL/6至C57BL/6同型移植组(10只),BALB/c至C57BL/6异型移植组(10只);移植组再随机分为3 d和7 d亚组(各5只)。移植组进行小鼠原位左肺移植手术。术后第3、7天对各组小鼠进行肺功能检查、移植肺病理学检查,计数移植肺γδT淋巴细胞及其亚型的变化,检测移植肺白细胞介素17A的mRNA表达水平。计量资料组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD法检验。

结果

肺呼吸阻力术后3 d同型移植组为(2.61±0.59)cmH2O·s/ml(1 cmH2O=0.098 kPa),异型移植组为(2.84±0.31)cmH2O·s/ml,均高于对照组(1.39±0.17)cmH2O·s/ml(P=0.001,0.000);术后7 d异型移植组为(4.33±0.67)cmH2O·s/ml,高于同型移植组的(1.87±0.27)cmH2O·s/ml和对照组的(1.39±0.17)cmH2O·s/ml(P=0.000,0.000)。异型移植组术后肺内炎症细胞浸润较同型移植组更明显,其中7 d亚组移植肺表现为严重排斥反应。移植肺浸润γδT淋巴细胞术后3 d同型移植组为3.90%±0.86%,异型移植组为4.40%±0.57%,均高于对照组的2.00%±0.23%(P=0.000,0.000);术后7 d异型移植组为5.40%±0.98%,高于同型移植组的2.60%±0.54%和对照组的2.00%±0.23%(P=0.000,0.000)。移植肺白细胞介素17A mRNA表达水平术后3 d和7 d同型移植组分别为3.37±0.55和5.23±1.50,异型移植组分别为6.77±0.93和27.32±4.20,均高于对照组的0.99±0.08(P均=0.000),异型移植组高于同型移植组(P=0.000,0.000)。

结论

实验动物肺移植术后早期移植肺呼吸阻力升高,可能与局部募集的高表达白细胞介素17A的γδT淋巴细胞有关。

引用本文: 陈其瑞, 王丽凤, 张亚梅, 等.  小鼠肺移植术后早期肺呼吸阻力与γδT淋巴细胞变化规律的实验研究 [J] . 中华外科杂志, 2016, 54(12) : 908-913. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2016.12.007.
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肺移植可以治疗一些终末期肺部疾病,但是术后排斥反应等并发症严重影响了肺移植的预后,特别是慢性移植肺功能不全的发生,使肺移植的总体中位生存时间只有5.7年[1]。众所周知,αβT淋巴细胞参与了同种异体移植物排斥反应的发生[2],目前临床上主要通过长期服用多种免疫抑制剂来控制肺移植术后排斥反应,这些免疫抑制剂的作用靶点绝大多数针对的是αβT淋巴细胞的活化、增殖、迁移,细胞因子的表达及信息转导等。肺的局部微环境存在较丰富的γδT淋巴细胞,而γδT淋巴细胞具有免疫应答迅速和无需增殖的特点[3],这些特点是否造成γδT淋巴细胞及其免疫应答反应,导致对目前临床免疫抑制药物的摆脱和逃逸,从而影响了肺移植的长期存活尚缺乏研究。2014年3月至2015年5月,我们利用原位肺移植模型,探讨主要组织相容性复合体完全不匹配的移植肺术后早期呼吸阻力与浸润γδT淋巴细胞的变化规律,为临床探索新的免疫抑制方案提供必要的理论基础。

 
 
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