分析线粒体DNA耗竭综合征（MDS）患儿的临床表型及基因型特点。
回顾性总结分析2010年10月至2018年4月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的12例MDS患儿（男8例，女4例）的临床表现及基因检查结果。
12例MDS患儿起病前发育正常或落后，起病年龄为0~2.9岁，多为生后发病或感染后起病，首发症状为喂养困难、抽搐、肌无力、发育倒退或肝功能损害，所有患儿均出现发育迟缓、喂养困难、肌无力、吞咽困难，部分患儿逐渐出现消瘦（9例）、听力损害（7例）、眼睑下垂（6例）、抽搐（5例）、呼吸困难（4例）、视力损害（1例）、多毛（1例）、血乳酸升高（7例）、肝酶升高（4例）、心肌酶升高（2例）、脑脊液蛋白升高（3例）、血尿代谢筛查异常（10例）、头颅磁共振成像异常（10例）、肌电图示神经源性或肌源性损害（5例）。至2018年4月末次随访5例患儿因感染、全身器官功能衰竭死亡。脑肌病型6例，SUCLG1基因变异3例（其中c.916G>T，c.619T>C和c.980dupT为新变异）；SUCLA2基因变异2例（其中c.851G>A，c.971G>A为新变异）；RRM2B基因变异1例（其中c.456-2A>G，c.212T>C为新变异）。肝性脑病型3例均为POLG基因变异（其中c.3151G>A，c.2294C>T，c.2858G>C，c.680G>A，c.150_158delGCAGCAGCA为新变异），婴儿起病的脊髓小脑共济失调型2例，均为TWNK基因变异（其中c.1163C>T，c.1319T>C，c.257_258delAG，c.1388G>A为新变异），肌病型1例为TK2基因变异（其中c.557C>G，c.341A>T为新变异）。
儿童MDS临床表型及基因变异谱异质性强，本组共发现MDS 6种致病基因的18个新变异，丰富了中国儿童MDS的临床表型及基因型。
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线粒体DNA耗竭综合征（mitochondrial DNA depletion syndromes，MDS）是一组由核基因编码的引起线粒体DNA（mitochondrial DNA, mtDNA）合成或复制障碍，导致mtDNA数量严重减少的常染色体隐性遗传病，是一组能量代谢障碍性疾病，可累及多个组织或器官。根据主要受累组织器官可分为：肌病型、脑肌病型、肝脑病型及神经胃肠病型。肌病型多于2岁前起病，表现为进行性肌无力、肌张力减低，致病基因为TK2和SLC25A4。脑肌病型多于婴儿期起病，表现为肌张力减低、喂养困难、发育迟滞、听力损害、抽搐等进行性神经系统损伤，致病基因包括RRM2B、SUCLA2、SUCLG1、FBXL4。肝脑病型多于婴幼儿期起病，表现为早发的肝功能损伤、脑病和难治性癫痫，致病基因包括POLG、TWNK、TFAM、DGUOK、MPV17。神经胃肠病型多于20岁前起病，表现为进行性胃肠蠕动障碍、周围神经病，致病基因为TYMP。近年来随着基因变异疾病谱的不断增加，TWNK基因变异亦可以导致临床表现类似肝脑病型，但无肝病表现的婴儿起病的脊髓小脑共济失调（infantile-onset spinocerebellar ataxia，IOSCA）[1,2,3]。目前国内仅数例MDS个例报道[4,5,6,7,8]，现对首都医科大学附属北京儿童医院神经内科诊断的12例MDS的临床表型及基因型特点进行分析，以提高临床医生对此类疾病的认识。
