探讨靶向治疗药物相关标志物在卵巢透明细胞癌（OCCC）组织中的表达及其临床意义。
收集2008年1月—2015年12月在复旦大学附属肿瘤医院进行手术治疗的OCCC患者60例，其中40例为初次手术患者，23例为复发后二次手术患者（其中3例患者的初次手术也在本院完成，故重复计数）。采用免疫组化SP法检测OCCC组织中靶向治疗药物相关标志物——表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、极光激酶A（AURKA）、乳腺癌易感基因（BRCA）1、BRCA2及程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，并分析其与患者化疗耐药及预后的相关性。
（1）免疫组化SP法检测显示，在初次手术患者和复发后二次手术患者的OCCC组织中，EGFR蛋白的阳性表达率分别为20%（8/40）和30%（7/23），HER2分别为22%（9/40）和35%（8/23），AURKA分别为38%（15/40）和35%（8/23），BRCA1分别为42%（17/40）和39%（9/23），BRCA2分别为20%（8/40）和22%（5/23），PD-L1分别为25%（10/40）和17%（4/23），分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）仅复发后二次手术患者的OCCC组织中HER2蛋白的表达与其铂类药物耐药明显相关（P=0.039）；而初次手术患者及复发后二次手术患者的其他靶向治疗药物相关标志物的表达与其铂类药物耐药均无明显相关性（P>0.05）。（3）单因素生存分析显示，40例初次手术的OCCC患者中，HER2、AURKA蛋白阳性表达者的中位无进展生存时间（PFS，分别为4、4个月）均明显短于各自的阴性表达者（分别为10、10个月，P=0.023、P=0.018）；23例复发后二次手术的OCCC患者中，HER2、AURKA蛋白阳性表达者二次手术后的中位总生存时间（OS，分别为10、13个月）也均明显短于各自的阴性表达者（分别为44、43个月，P=0.026、P=0.044）。多因素生存分析显示，6个靶向治疗药物相关标志物均不是影响OCCC患者初次手术后PFS、复发后二次手术后OS的独立危险因素（P>0.05）。
HER2及AURKA表达与OCCC患者初次手术后PFS、复发者二次手术后OS明显相关，可作为判断OCCC患者预后的预测指标。
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卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell carcinoma，OCCC）是1种特殊类型的卵巢上皮性癌（卵巢癌），OCCC的发病率较低且在世界范围内具有地域差异性，占所有卵巢癌的4.8%~25.0%[1]。OCCC具有恶性程度高、易复发、对铂类药物为基础的一线化疗药物不敏感等临床特征，因此，OCCC患者的预后较其他病理类型的卵巢癌差[2]。由于OCCC具有独特的分子分型及复杂的化疗耐药机制，目前尚无有效的改善OCCC患者预后的化疗方案。近期，1项Ⅲ期临床试验比较了伊立替康+顺铂（CPT-P）方案与传统的紫杉醇+卡铂（TC）方案在OCCC患者中的疗效，结果显示，与TC方案相比，CPT-P方案并不能明显改善患者的预后[3]。而复发性OCCC的治疗则更为困难，既往研究表明，多种二线化疗方案对复发的铂类药物耐药的OCCC患者有效率仅为1%[4]。因此，探索针对OCCC患者的新的治疗模式成为临床上亟待解决的问题之一。本研究旨在探讨目前已上市或正在临床试验阶段的靶向治疗药物的相关标志物——表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、极光激酶A（aurora kinase A，AURKA）、乳腺癌易感基因（breast cancersusceptibility gene，BRCA）1、BRCA2及程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）在OCCC组织中的表达水平及其与OCCC患者铂类药物耐药和预后的相关性。
