观察间歇低氧对大鼠海马神经细胞凋亡及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响，以探讨间歇低氧致海马神经细胞凋亡的可能机制。
取体质量280～350 g的雄性成年Wistar大鼠24只，随机分为对照组、间歇常氧组、间歇低氧组，每组8只。应用有机玻璃舱建立间歇低氧大鼠模型，对照组持续给予氧浓度为21%的常氧，间歇常氧组循环给予氧浓度为21%的常氧，间歇低氧组循环给予氧浓度为5%的低氧，每次循环时间120 s，每天8 h(8∶00～16∶00)，第6周末处死取材。通过原位末端标记(TUNEL)法检测观察各组海马神经细胞凋亡率，实时-PCR(RT-PCR)检测各组海马神经细胞iNOS mRNA的表达，免疫组织化学和免疫印迹法检测各组海马神经细胞iNOS蛋白的表达水平。
与间歇常氧组大鼠神经细胞凋亡率(9.341±0.026)%比较，间歇低氧组大鼠神经细胞凋亡数(28.236±0.081)%，明显增多(P<0.05)；与间歇常氧组0.125±0.040比较，间歇低氧组大鼠海马CA1区神经细胞iNOS mRNA表达3.394±1.344, mRNA表达明显增多(P<0.05)；采用免疫印迹技术检测iNOS蛋白表达，与间歇常氧组1.356±0.039比较，间歇低氧组CA1区神经细胞iNOS蛋白表达7.793±0.052，蛋白表达显著增多(P<0.05)；采用免疫组织化学技术检测iNOS蛋白表达，与间歇常氧组大鼠海马iNOS蛋白表达1.366±0.004比较，间歇低氧组海马神经细胞胞浆iNOS蛋白表达7.803±0.053显著增多(P<0.05)。
间歇低氧诱导大鼠海马神经细胞凋亡增多，同时可上调细胞iNOS基因转录及蛋白的表达，提示iNOS可能参与了间歇低氧所致的海马神经细胞凋亡。
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研究结果显示，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)可引起海马神经细胞多种损伤，如细胞凋亡、细胞氧化应激及炎症等[1]。OSAHS致神经细胞损伤的重要病理生理基础即间歇低氧(intermittent hypoxia, IH)[2,3]，而目前间歇低氧致海马神经细胞凋亡的机制尚不清楚。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是细胞一氧化氮合酶(NOS)的亚型之一，当细胞受到伤害刺激时可引起一氧化氮过量产生，参与细胞病理过程。研究结果显示，在间歇低氧刺激下，大鼠大脑皮层神经细胞中iNOS的表达增高，iNOS基因敲除的大鼠表现出明显的神经行为缺陷，且细胞中iNOS表达上调可致细胞凋亡明显增高[4,5]。由此，我们提出这一假设，即iNOS参与了间歇低氧所致的海马神经细胞凋亡。我们于2013年3–5月模拟OSAHS患者建立间歇低氧大鼠模型，观察间歇低氧处理后大鼠海马CA1区神经细胞凋亡率的改变，同时检测海马CA1区神经细胞iNOS mRNA及蛋白的表达水平，以探讨间歇低氧致海马神经细胞凋亡的可能分子机制。
