基础研究
α-硫辛酸对脑缺血再灌注大鼠凋亡调控基因Bax和JNK3表达的影响
中华老年医学杂志, 2015,34(4) : 426-430. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2015.04.023
摘要
目的

探讨α-硫辛酸对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织凋亡调控基因Bax mRNA和JNK3蛋白表达的影响。

方法

120只雄性SD大鼠分为假手术组,脑缺血再灌注组(模型组),α-硫辛酸预干预组(干预组),根据再灌注时间不同又分为6 h、12 h、24 h、48 h组。进行神经功能评分,脑梗死体积测定,利用原位杂交、免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠凋亡调控基因Bax mRNA和JNK3蛋白表达水平。

结果

与假手术组比较,模型组、干预组在各时点凋亡细胞计数、凋亡调控基因Bax mRNA和JNK3蛋白的表达增高。干预组与模型组比较,可改善24 h、48 h神经功能缺损〔(1.50±0.55)分比(2.33±0.52)分、(1.33±0.52)分比(2.00±0.63)分〕,减少各时点脑梗死体积(均P<0.05);降低12 h、24 h、48 h促凋亡调控基因Bax mRNA表达及6 h、12 h、24 h、48 h时JNK3蛋白的表达(均P<0.01)。

结论

α-硫辛酸注射液可抑制大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡,其抗凋亡机制可能与抑制Bax的表达和阻断丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-JNK3通路有关。

引用本文: 董银华, 张侃, 王洪新, 等.  α-硫辛酸对脑缺血再灌注大鼠凋亡调控基因Bax和JNK3表达的影响 [J] . 中华老年医学杂志, 2015, 34(4) : 426-430. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2015.04.023.
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研究结果表明,脑缺血再灌注损伤可能引起细胞内环境紊乱,能量生成障碍,导致大量自由基、兴奋性氨基酸积聚,细胞内钙超载,最终引起某些原癌基因表达,诱导凋亡的发生[1]。Bax是重要的促凋亡基因和评价细胞凋亡程度的指标[2,3]。α-硫辛酸是有较强的抗氧化作用,用α-硫辛酸预处理可剂量依赖性减小脑梗死体积[4],其机制可能与其抗氧化应激抑制细胞凋亡的发生有关。2013年10月至2014年4月我们在建立脑缺血再灌注大鼠模型的基础上通过观察大鼠凋亡细胞、凋亡调控基因Bax mRNA和JNK3蛋白表达水平,并应用α-硫辛酸预干预后对其表达的影响,探讨α-硫辛酸可能的发挥神经元保护作用的分子机制。

 
 
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