基础研究
小檗碱改善代谢综合征大鼠骨骼肌内质网应激及胰岛素抵抗的作用及其机制探讨
中华老年医学杂志, 2019,38(8) : 924-928. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2019.08.024
摘要
目的

探讨黄连素改善代谢综合征(MS)大鼠胰岛素抵抗的作用及其机制。

方法

10只LETO大鼠为对照组(普通饲料);30只OLETF大鼠(高脂饲料24周)建立MS模型(MS组),MS组数字抽签随机分为3个亚组:(1)实验对照组:高脂饲料+生理盐水灌胃组;(2)高剂量组:高脂饲料+100 mg·kg-1·d-1黄连素灌胃;(3)低剂量组:高脂饲料+ 50 mg·kg-1·d-1小檗碱灌胃,每组10只。黄连素干预6周后,对每组大鼠体重、血糖、脂代谢指标进行检测,口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验检测大鼠胰岛素抵抗水平。免疫印迹和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨骼肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸蛋白酶蛋白-12(Caspase -12)和CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)的mRNA和蛋白表达水平。

结果

经过黄连素处理后,高剂量组和低剂量组大鼠与实验对照组大鼠比较,体重、空腹血糖、空腹胰岛素(28.9±2.0)mU/L和(31.5±2.4)mU/L比(36.9±4.7)mU/L、总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇水平均下降(均P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇水平升高(P<0.05)。黄连素处理可降低MS大鼠骨骼内质网应激相关蛋白GRP78、Capase-12和CHOP的蛋白和mRNA水平(均P<0.05)。

结论

黄连素改善MS大鼠胰岛素抵抗,机制可能与其降低MS大鼠骨骼肌内质网应激相关。

引用本文: 张宏, 方涛, 田凤石, 等.  小檗碱改善代谢综合征大鼠骨骼肌内质网应激及胰岛素抵抗的作用及其机制探讨 [J] . 中华老年医学杂志, 2019, 38(8) : 924-928. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2019.08.024.
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代谢综合征(MS)是以肥胖、高血压、糖代谢及血脂异常等为主要临床表现的症候群,其核心为肥胖和胰岛素抵抗[1]。持续的内质网应激发生在胰岛素作用的主要靶组织(肌肉、肝脏、脂肪等)可引起胰岛素抵抗[2]。黄连素具有降低血压、调节血脂和降低血糖的作用[3]。本研究拟在成功建立OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠代谢综合征模型的基础上,观察黄连素对代谢综合征大鼠体重、胰岛素抵抗、糖脂代谢和内质网应激的影响,探讨黄连素改善代谢综合征大鼠胰岛素抵抗机制。

 
 
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