探讨1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)发病过程中外周免疫器官DC亚群的改变。
以尾静脉注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)的方式制备糖尿病小鼠模型。在STZ处理后的不同时间，检测小鼠体重变化和血糖水平；制备脾脏和淋巴结单细胞，通过流式细胞术检测DC亚群、中性粒细胞、单核细胞、CD4＋Foxp3＋调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)的比例。
STZ处理可导致小鼠体重减轻、血糖升高。在STZ处理后10 d，T1DM小鼠脾脏和淋巴结中DC各亚群、中性粒细胞和单核细胞的比例均未发生显著改变；STZ处理后30 d和60 d，T1DM小鼠脾脏体积明显减少，DC各亚群的比例较正常小鼠降低，中性粒细胞和单核细胞的比例则上调；而在淋巴结中，DC各亚群、中性粒细胞和单核细胞的比例较正常对照均显著下调。同时，与正常对照相比，淋巴结中的CD4＋Foxp3＋Treg比例明显上调，但在脾脏中无明显变化。
在STZ诱导的小鼠糖尿病模型中，DC亚群及其他炎症细胞在脾脏和淋巴结中发生明显改变，反映了T细胞的变化，提示DC亚群在T1DM发病中起重要作用。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)是一种以T淋巴细胞介导为主的胰岛β细胞慢性损伤为特征的自身免疫性疾病，淋巴细胞可针对多种抗原，如胰岛素、谷氨酸脱羧酶、嗜铬粒蛋白A和胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白等发生免疫应答，导致胰岛功能受损、胰岛素释放减少从而引发糖尿病[1]。T1DM的发病率在全球呈上升趋势，是儿童和青少年最常见的内分泌疾病，目前尚无治愈手段，传统治疗方法主要依靠终生注射胰岛素降低血糖减轻症状，但对肾功能衰竭、失明、肥胖和心脑血管病等远期并发症并没有明显的改善，给患者生活带来极大痛苦。免疫抑制剂虽有治疗效果，但缺乏特异性，并增加机体患肿瘤和感染的风险，使其临床应用受限[2]。明确T1DM的免疫学机制，进而实施精准的临床干预，是将来防治T1DM的重要思路和方向。目前，基于树突状细胞(dendritic cells, DC)为基础的T1DM治疗方案已用于T1DM小鼠的研究[3,4]。该方案的核心是调整体内DC的数量和功能，其原因在于DC是体内功能最强的专职性抗原提呈细胞，能够桥接固有免疫和适应性免疫，并对适应性免疫应答的触发、进展和平息进行精确调控。然而，安全有效的DC产品真正应用于T1DM的临床治疗还存在着很多困难，原因之一是DC分为多种亚群，它们在T1DM病程中的贡献并不十分清楚。因此，我们对T1DM发病过程中小鼠体内DC亚群的变化进行了观测和分析，以期为将来更好地实施临床干预提供实验数据和理论基础。
