探讨miR-27b靶向TET2对ox-LDL诱导的内皮细胞炎症反应和细胞凋亡的影响。
双荧光素酶报告基因分析法验证miR-27b对TET2的靶向作用。体外用ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVEC)，分为对照组、ox-LDL组、ox-LDL＋anti-miR-con组、ox-LDL＋anti-miR-27b组、ox-LDL＋pcDNA组、ox-LDL＋pcDNA-TET2组、anti-miR-27b＋si-con组和anti-miR-27b＋si-TET2组。qRT-PCR检测miR-27b和TET2 mRNA的表达水平，MTT法检测细胞活力，流式细胞仪检测细胞凋亡率，Western blot检测TET2、Cyclin D1和Caspase-3蛋白的表达水平。
TET2是miR-27b的靶基因，miR-27b可负性调控TET2的表达。ox-LDL处理促进HUVEC细胞miR-27b表达，抑制TET2表达。对照组、ox-LDL＋anti-miR-27b组，ox-LDL＋pcDNA-TET2组和anti-miR-27b＋si-con组HUVEC细胞的炎性因子分泌和凋亡率分别显著低于ox-LDL组，ox-LDL＋anti-miR-con、ox-LDL＋pcDNA组和anti-miR-27b＋si-TET2组(P<0.05)。
miR-27b通过下调TET2表达促进ox-LDL诱导的内皮细胞炎症反应和细胞凋亡。
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动脉粥样硬化(AS)是一种由胆固醇引起的血管壁炎症性疾病[1]。血管内皮细胞内衬于血管内壁，在调控血管功能和维持血管内环境平衡中起重要作用。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是AS发生的重要危险因素之一，其可通过诱导血管内皮细胞凋亡，促进血管内膜增生，加快炎性细胞浸润、斑块破裂和血栓形成，继而导致AS的发生[2]。因此，如何保持血管内皮细胞活力，抑制血管内皮细胞凋亡和炎症反应，是防治AS的关键环节。甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)是DNA去甲基化过程中的关键调控酶[3]。研究发现，上调TET2对ox-LDL诱导的血管内皮细胞功能障碍具有保护作用，下调TET2促进ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应和细胞凋亡[4,5]。然而，下调TET2还可抑制ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞的自噬[5]。miRNA是一类与人类疾病密切相关的内源性短链非编码RNA，其可在转录水平调控基因表达。miR-27b是miR-27家族重要成员，有研究表明，miR-27b可促进感染结核分枝杆菌的小鼠巨噬细胞发生炎症反应，并诱导细胞凋亡[6,7]；miR-27b还可通过靶向Smad7蛋白基因抑制川崎病内皮细胞的增殖和迁移。但miR-27b能否通过靶向调控TET2表达参与调控ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应和细胞凋亡尚鲜见报道。因此，本研究以ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象，旨在探讨miR-27b靶向TET2对ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应和细胞凋亡的影响，以期为AS的临床治疗提供指导价值。
