分析武汉市武昌区新型冠状病毒肺炎（COVID-19）流行病学特征，为COVID-19疫情防控策略调整提供参考依据。
从中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息系统中收集截至2020年3月19日武昌区报告COVID-19病例资料。分别采用Excel 2010、SPSS 22.0、Arc GIS10.2和Joinpoint regression program 4.8.0.0软件进行统计学分析。
截至2020年3月19日武昌区报告COVID-19病例7 547例，其中确诊病例5 448例（占72.19%），临床诊断病例2 009例（占26.62%），无症状感染者90例（占1.19%）。确诊病例中，年龄（56.65±16.25）岁，年龄范围2 d龄~105岁，男性2 634例（占48.35%），女性2 814例（占51.65%），离/退休人员2 492例（占45.74%）。医务人员新型冠状病毒感染例数为545例（占7.22%，545/7 547），确诊365例，死亡5例。确诊病例死亡430例，病死率为7.89%（430/5 448），且男性病死率（10.09%，266/2 634）高于女性（5.82%，164/2 814）。第1个流行高峰为1月24-26日，第2个流行高峰为2月1-5日，3月18日首次报告单日无新增确诊病例。确诊病例的发病率位居前4位的街道分别为黄鹤楼街道（1043.77/10万）、紫阳街道（627.97/10万）、杨园街道（503.67/10万）和水果湖街道（486.02/10万）。相比于女性、≤50岁者、临床分型为轻型病例，男性（RR=0.690，95%CI：0.322~1.478）、>50岁者（RR=11.745，95%CI：6.878~20.058）、临床分型分别为重（RR=2.317，95%CI：1.789~3.000）、危重型（RR=10.794，95%CI：7.997~14.569）和性别时间相依协变量（RR=1.392，95%CI：1.053~1.840）是COVID-19确诊病例预后的相关影响因素。
武昌区COVID-19病例的性别、年龄和职业分布较为广泛。男性、>50岁者、重/危重型临床分型是确诊病例预后的相关影响因素。针对出院复阳病例、无症状感染者和密切接触者实施规范管理，是降低COVID-19发病率的主要措施。
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2019年12月底，我国武汉市发现了新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情[1,2]，2020年1月20日，COVID-19纳入法定传染病乙类管理，采取甲类传染病的预防、控制措施[3]。武昌区是武汉市中心城区，人口密度大，总人口数126.37万人，下辖14个街道，且辖区内有多家大型医疗机构，最早确定的9个定点发热门诊均在武昌区。疫情初期，大批发热患者就诊，尽管已采取多种防控措施，但疫情仍然继续蔓延，COVID-19疫情早期流行特征表明，新型冠状病毒具有不同以往的传播特征[4,5]。本研究分析武汉市武昌区COVID-19病例流行病学特征，为COVID-19疫情防控策略调整提供参考依据。
中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息系统截至2020年3月19日武昌区报告COVID-19病例（确诊病例、临床诊断病例和无症状感染者）。人口数来源于2018年武汉市国民经济和社会发展统计公报[6]。
由首诊的医院与区级CDC负责录入资料，收集相关信息进行描述性分析。相关信息包括人口学特征、疾病史、发病时间、诊断时间、临床分型、病程和转归（痊愈出院/死亡）、现住址等信息。
采用SPSS 22.0软件进行数据分析。计数资料以频数、构成比或比例表示，连续型变量符合正态分布，以
±s描述。描述性分析其发病的基本特征、时空分布和流行曲线。采用Arc GIS 10.2软件对可视化数据绘制彩色地图。采用Joinpoint regression program 4.8.0.0软件进行片段（Joinpoint）回归模型分析COVID-19流行趋势变化，计算斜率参数（回归系数分别为β1、β2、β3、β4，β0表示不变参数）[9]。采用Time-dependent Cox regression model（含时间依存变量Cox回归模型）分析COVID-19预后的影响因素，性别、年龄、临床分型作为固定协变量，比例风险假定采用Schoenfeld残差法检验，对不满足等比例风险假定的性别作为时间依存协变量引入Cox回归模型中，构成含时间依存协变量Cox回归模型。单因素分析筛选有统计学意义的自变量，进行多因素分析。双侧检验，检验水准α=0.05。
截至2020年3月19日武昌区报告COVID-19病例7 547例，其中，确诊病例5 448例（占72.19%），临床诊断病例2 009例（占26.62%），无症状感染者90例（占1.19%）；死亡430例，确诊病例的病死率为7.89%（430/5 448）；从发病至确诊间隔时间平均为11d。临床分型以轻型和普通型为主（占75.11%，4 092/5 448）。
确诊病例年龄2 d龄~105（56.65±16.25）岁；男性2 634例（占48.35%），女性2 814例（占51.65%），男女性别比为0.94∶1，确诊病例年龄2 d龄~105（56.65±16.25）岁，各年龄组普遍易感，而31~80岁组占87.39%（4761/5 448）。确诊病例中，离/退休人员2 492例（占45.74%），家务/待业571例（占10.48%），干部职员463例（占8.49%），医务人员365例（占6.70%），商业服务282例（占5.18%），工人157例（占2.88%）。
武昌区最早发病时间为2019年12月8日，截至3月19日，采用Joinpoint回归模型分析，并按发病时间绘制COVID-19流行曲线图（图1）。武昌区COVID-19疫情发病过程分为3个转折点的4个时间段：①1月26日及以前（β1=-1.815，t=-37.6337，P=0.000）；②1月27日至2月3日（β2=3.871，t=3.583，P<0.001）；③2月4-16日（β3=7.515，t=13.149，P=0.000）；④2月17日及以后（β4=8.429，t=41.539，P=0.000）。1月24-26日为第1个流行高峰，第2个流行高峰出现在2月1-5日，2月11日出现单日发病量增加，2月17日后逐渐下降，3月18日首次出现单日无新增确诊病例。
发病到确诊时间的中位数为9 d，1月26日及以前为12 d，1月27日至2月3日为8 d，2月4-16日缩短至6 d，2月17日及以后为4 d，确诊时间逐渐缩短。
发病率位居前4位的街道为黄鹤楼街道（1 043.77/10万）、紫阳街道（627.97/10万）、杨园街道（503.67/10万）和水果湖街道（486.02/10万）。见表1。根据确诊病例的详细现住址，绘制4个流行时段按发病日期的街道分布图。见图2。1月3日及以前散发病例40例，积玉桥、南湖、珞珈山街道无确诊病例；1月21-26日中南路街道和水果湖街道确诊病例数增加较快（分别有412例和449例），各街道也均有确诊病例；1月26日至2月16日确诊病例持续快速增加，达到确诊病例数的93.21%（5 078例），随后的新增确诊病例逐渐减少。
武汉市武昌区新型冠状病毒肺炎确诊与死亡病例特征及性别分布
武汉市武昌区新型冠状病毒肺炎确诊与死亡病例特征及性别分布
| 基本特征 | 确诊数 | 死亡数 | 男性 | 女性 | 发病率a(/10万) | χ2值b | P值 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 确诊 | 死亡 | 确诊 | 死亡 | |||||||
| 合计 | 5 448 | 430 | 2 634(48.35) | 266(10.09) | 2 814(51.65) | 164(5.82) | - | 5.947 | 0.015 | |
| 年龄组(岁) | 30.539 | <0.001 | ||||||||
| ≤5 | 12 | 0 | 4(0.15) | - | 8(0.28) | - | - | |||
| 6～ | 12 | 0 | 5(0.19) | - | 7(0.25) | - | - | |||
| 11～ | 50 | 0 | 31(1.18) | - | 19(0.68) | - | - | |||
| 21～ | 274 | 1 | 130(4.93) | - | 144(5.12) | 1(0.69) | - | |||
| 31～ | 655 | 2 | 326(12.38) | 1(0.31) | 329(11.69) | 1(0.30) | - | |||
| 41～ | 807 | 11 | 399(15.15) | 7(1.75) | 408(14.50) | 4(0.98) | - | |||
| 50～ | 1 158 | 40 | 516(19.59) | 24(4.65) | 642(22.81) | 16(2.49) | - | |||
| 60～ | 1 445 | 131 | 670(25.44) | 77(11.49) | 775(27.54) | 54(6.97) | - | |||
| 70～ | 696 | 141 | 377(14.31) | 94(24.93) | 319(11.34) | 47(14.73) | - | |||
| 81～ | 299 | 86 | 149(5.66) | 49(32.89) | 150(5.33) | 37(24.67) | - | |||
| ≥90 | 40 | 18 | 27(1.02) | 14(51.85) | 13(0.46) | 4(30.77) | - | |||
| 临床分型 | 12.194 | 0.016 | ||||||||
| 轻 | 2 018 | 94 | 975(37.02) | 58(5.95) | 1 043(37.06) | 36(3.45) | - | |||
| 普通 | 2 074 | 95 | 971(36.86) | 63(6.49) | 1 103(39.20) | 32(2.90) | - | |||
| 重 | 1 174 | 152 | 579(21.98) | 90(15.54) | 595(21.14) | 62(10.42) | - | |||
| 危重 | 145 | 83 | 86(3.27) | 51(59.30) | 59(2.10) | 32(54.24) | - | |||
| 不详 | 37 | 6 | 23(0.87) | 4(17.39) | 14(0.50) | 2(14.29) | - | |||
| 职业 | 116.043 | <0.001 | ||||||||
| 离/退休 | 2 492 | 302 | 1 130(42.90) | 188(16.64) | 1 362(48.40) | 114(8.37) | - | |||
| 家务/待业 | 571 | 45 | 267(10.14) | 27(10.11) | 304(10.80) | 18(5.92) | - | |||
| 干部职员 | 463 | 14 | 272(10.33) | 10(3.68) | 191(6.79) | 4(2.09) | - | |||
| 医务人员 | 365 | 4 | 123(4.67) | 3(2.44) | 242(8.60) | 1(0.41) | - | |||
| 商业服务 | 282 | 5 | 164(6.22) | 4(2.44) | 118(4.19) | 1(0.85) | - | |||
| 工人 | 157 | 2 | 109(4.14) | 1(0.92) | 48(1.71) | 1(2.08) | - | |||
| 学生 | 61 | 0 | 39(1.48) | - | 22(0.78) | - | - | |||
| 教师 | 52 | 0 | 23(0.87) | - | 29(1.03) | - | - | |||
| 农民 | 28 | 4 | 10(0.38) | - | 18(0.64) | 4(22.22) | - | |||
| 餐饮服务 | 25 | 0 | 15(0.57) | - | 10(0.36) | - | - | |||
| 幼托儿童 | 14 | 0 | 5(0.19) | - | 9(0.32) | - | - | |||
| 不详 | 938 | 54 | 477(18.11) | 33(7.35) | 461(16.38) | 21(5.01) | - | |||
| 街道 | 1 234.916 | <0.001 | ||||||||
| 黄鹤楼 | 341 | 26 | 148(5.62) | 13(8.78) | 193(6.86) | 13(6.74) | 1 043.77 | |||
| 紫阳街 | 263 | 16 | 124(4.71) | 9(7.26) | 139(4.94) | 7(5.04) | 625.59 | |||
| 杨园街 | 550 | 55 | 251(9.53) | 30(11.95) | 299(10.62) | 25(8.36) | 503.67 | |||
| 水果湖 | 932 | 83 | 469(17.81) | 50(10.66) | 463(16.45) | 33(7.13) | 486.54 | |||
| 首义路 | 276 | 25 | 132(5.01) | 18(13.64) | 144(5.12) | 7(4.86) | 481.84 | |||
| 中华路 | 156 | 6 | 86(3.26) | 3(3.49) | 70(2.49) | 3(4.29) | 445.93 | |||
| 白沙洲 | 396 | 29 | 182(6.91) | 17(9.34) | 214(7.60) | 12(5.61) | 421.94 | |||
| 中南路 | 913 | 65 | 450(17.08) | 46(10.22) | 463(16.45) | 19(4.10) | 411.58 | |||
| 粮道街 | 296 | 18 | 137(5.20) | 13(9.49) | 159(5.65) | 5(3.14) | 395.01 | |||
| 珞珈山 | 90 | 6 | 51(1.94) | 4(7.84) | 39(1.39) | 2(5.13) | 363.9 | |||
| 徐家棚 | 675 | 54 | 327(12.41) | 33(10.09) | 348(12.37) | 21(6.03) | 356.91 | |||
| 南湖 | 242 | 23 | 125(4.75) | 18(14.40) | 117(4.16) | 5(4.27) | 314.6 | |||
| 积玉桥 | 306 | 22 | 146(5.54) | 12(8.22) | 160(5.69) | 10(6.25) | 289.47 | |||
| 石洞 | 12 | 2 | 6(0.23) | - | 6(0.21) | 2(33.33) | 135.29 | |||
注：-未统计；a采用标化率；bχ2检验仅比较确诊病例的性别差异
医务人员感染新型冠状病毒例数为545例（占7.22%，545/7 547），分布在95家COVID-19定点医疗机构中。其中确诊365例，死亡5例（确诊4例，临床诊断1例），死亡占0.92%（5/545）。医务人员发病高峰期出现在1月25日，医务人员有424例（占77.80%，424/545）发病时间集中在1月16日至2月6日。见图3。
出现299起聚集性疫情（确诊689例，占确诊病例的12.6%），其中，家庭聚集性疫情293起（确诊620例，占确诊病例的11.4%）。家庭聚集性病例首先发病日期为2019年12月27日，2020年2月1日达到高峰期（60例），574例确诊病例（占92.6%，574/620）发病日期集中于1月17日至2月16日。
确诊病例的临床分型以轻/普通型为主。轻、普通、重和危重型分别为2 018例（占37.0%）、2 074例（占38.1%）、1 174例（21.6%）和145例（占2.7%）。
观察430例死亡病例从发病、确诊至死亡有3个时间点，发病高峰期为2月1-6日，死亡高峰期为2月10-14日，从发病到确诊时间的中位数为8 d，发病到死亡时间的中位数为16 d。确诊病例从发病、确诊至死亡的生存时间符合Weibull分布（β=1.482，K-S检验的P=0.0633，服从假设检验）。见图4。死亡病例的年龄中位数为73岁，病死率为7.89%（430/5 448），男性病死率（10.09%，266/2634）高于女性（5.82%，164/2 814），差异有统计学意义。见表1。
分析数据为确诊病例5 414例（剔除未分型34例），将单因素分析筛选有统计学意义自变量纳入多因素分析结果显示，相比于女性、≤50岁者、临床分型为轻型病例，男性（RR=0.690，95%CI：0.322~1.478）、>50岁者（RR=11.745，95%CI：6.878~20.058）、临床分型分别为重（RR=2.317，95%CI：1.789~3.000）、危重型（RR=10.794，95%CI：7.997~14.569）和性别时间相依协变量（RR=1.392，95%CI：1.053~1.840）是COVID-19确诊病例预后的相关影响因素。随着生存时间延长，男性相比于女性的预后生存风险增加。见表2。
武汉市武昌区新型冠状病毒肺炎确诊病例预后的影响因素的含时间依存协变量Cox回归模型分析
武汉市武昌区新型冠状病毒肺炎确诊病例预后的影响因素的含时间依存协变量Cox回归模型分析
| 影响因素 | 观察例数 | 死亡例数(%) | Wald χ2值 | P值 | RR值(95.0%CI) | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 性别 | ||||||
| 女 | 2 814 | 164(5.83) | 1.000 | |||
| 男 | 2 634 | 266(10.1) | 0.912 | 0.339 | 0.690(0.322～1.478) | |
| 性别×时间(d)a | 5.392 | 0.020 | 1.392(1.053～1.840) | |||
| 年龄组(岁) | ||||||
| ≤50 | 1 810 | 14(0.77) | 1.000 | |||
| >50 | 3 638 | 416(11.43) | 81.392 | <0.001 | 11.745(6.878～20.058) | |
| 临床分型 | ||||||
| 轻 | 2 018 | 94(4.66) | 1.000 | |||
| 普通 | 2 074 | 95(4.58) | 0.026 | 0.872 | 0.977(0.734～1.300) | |
| 重 | 1 174 | 152(12.95) | 40.545 | <0.001 | 2.317(1.789～3.000) | |
| 危重 | 145 | 83(57.24) | 241.684 | <0.001 | 10.794(7.997～14.569) | |
注：a为不满足等风险假定的性别与时间函数的乘积项，作为含时间依存协变量（时依协变量），时间函数为取时间变量自然对数
本研究分析人群特征发现，武昌区COVID-19确诊病例性别构成，男性少于女性（48.35%与51.65%），与其他研究结果的男性病例构成（约70.00%）不同[10]；年龄56.65岁（2 d~105岁），各年龄组普遍易感，而31~80岁组占87.39%，这与其他研究发现的好发于老年人群有所不同[11]，确诊病例中，离/退休人员、家务/待业、干部职员、医务人员、商业服务和工人的职业为主（共占79.48%），可能与他们的暴露风险较大有关，医务人员主要是职业暴露感染，但是，病死率和重症率均低于其他人群，医务人员自身对疾病重视，对症状干预及时，而且年龄相对年轻[4]；但是，医务人员在确诊病例中占6.70%，高于全国其他地区医务人员（4.4%）[12]，这与武汉市及武昌区疫情初期缺乏防护物质、发热门诊与隔离病房布局不合理、门诊病例集中造成的暴露时间及暴露风险问题有关。需完善医院感染管控流程，预防职业暴露和加强个人防护。
地区分布显示，发病率较高的街道，如黄鹤楼、紫阳、杨园和水果湖街道，与武昌区定点医疗机构（包括武汉大学人民医院、武汉市第三医院、武昌医院、武汉大学中南医院）临近分布有一定联系，2月16日前，病例呈现往返就发热门诊的流动特点，在定点医疗机构周边形成播撒和传播。
本研究发现，武昌区发病高峰不同于湖北省以外发病高峰[4]，武昌区第1个发病高峰为1月24-26日，湖北省以外地区发病高峰为1月24-28日，2月5日到达峰值后，开始下降，武昌区则在2月11日达高锋，随后快速下降。根据武汉市防疫策略及措施启动时间观察发病日期曲线，1月23日武汉市关闭离汉通道，1月24日启动一级响应，1月25日发布定点医疗机构。武昌区第1个流行高峰为1月24-26日，第2个流行高峰为2月1-5日，武昌区定点医疗机构超负荷接诊，无法及时收治与隔离，感染病例数激增。2月5日后，方舱医院启用并接收轻症、定点医院收治重症病例，为保证及时救治和有效隔离[13]，2月9日指挥部下令"应收尽收"，成立收治组，救治重症患者降低病死率，2月11日指挥部颁布11、12号令"发热患者不得跨区就诊和小区封闭管理"，流行曲线下降，3月18日首次报告单日无新增确诊病例，有效控制了疫情。发病到确诊时间的中位数为9 d，后期的确诊时间逐渐缩短，说明医疗卫生系统响应及处置速度加快、公众对COVID-19防治知识知晓率提高。但是，死亡病例从发病到确诊时间中位数（8 d）短于普通病例（9 d）。建议做好疫情信息发布[14]，建立有序分级诊疗流程、并合理储备救治物资，确保危重症优先享有资源。
本研究还发现，确诊病例的病死率（7.89%）高于其他研究（4.30%）[15]。分别相比于女性、≤50岁、临床分型为轻型的确诊病例，男性、>50岁、临床分型分别为重/危重型、性别时间相依协变量是COVID-19确诊病例预后的影响因素，随着生存时间延长，男性比女性的死亡风险增加。有文献提示，女性免疫系统比男性强，且体内激素雌激素可刺激干扰素产生，帮助女性清除体内病毒有关[14,15]。需重点关注临床分型危重型、>50岁、男性患者，降低病死率。
本研究存在不足，临床分型仅为确诊时状态，无法动态更新；地区分布采用的2018年常住人口基数，未考虑春节与暂时关闭离汉通道等因素。
综上所述，武昌区COVID-19病例的性别、年龄和职业分布较为广泛。男性、>50岁、重/危重型临床分型是确诊病例预后的相关影响因素。针对出院复阳病例、无症状感染者和密切接触者实施规范管理，是降低COVID-19发病率的主要措施。目前，在新型冠状病毒来源与中间宿主尚未明确[16]、尚无特效抗病毒治疗药物和疫苗供应、全球疫情大流行的背景下[17]，武昌区疫情形势虽然持续向好，仍有一些出院复阳者、无症状感染者，最近也发现了社区小范围传播，加上复学/复工人员大量流动，传播风险仍然存在。为完善COVID-19防控策略，建议规范管理无症状感染者，做好确诊患者长期跟踪和康复工作[18,19]。
所有作者均声明不存在利益冲突
