Anti-spastic effect of benidipine in human internal mammary artery

Hou Haitao; Wang Jun; Wang Zhengqing; Gao Weizhen; He Guowei

doi:10.3760/cma.j.issn.1001-4497.2018.11.013

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• 实验研究 •

贝尼地平对人乳内动脉的抗痉挛作用

中华胸心血管外科杂志, 2018,34(11) : 694-696. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-4497.2018.11.013

摘要

目的

研究第3代二氢吡啶类钙通道拮抗剂贝尼地平对氯化钾(KCl)引起的人乳内动脉收缩的拮抗作用，探讨冠状动脉旁路移植术中使用贝尼地平作移植血管解痉剂的可能性。

方法

收集19例冠心病患者移植术中废弃的乳内动脉，每例裁剪为3 mm长，置于微血管张力测定仪中。两种方法研究贝尼地平对离体乳内动脉的药理反应：(1)贝尼地平对KCl预收缩血管的舒张效应(7例)。用K^＋(KCl 40 mmol/L)预收缩乳内动脉后，加入累计终浓度为10^－11～10^－4.5mol/L的贝尼地平溶液。(2)贝尼地平预孵育后，对KCl收缩血管的抑制作用(6例)。将同一根乳内动脉切成2段，分为实验组和对照组。实验组加入浓度10^－8mol/L贝尼地平(相当于人体内平均稳态血药浓度)，对照组加入相应体积的水(对照溶剂)，分别孵育1 h，加入累计浓度的血管收缩剂KCl(5～120 mmol/L)。贝尼地平孵育24 h后，采用酶联免疫吸附法检测caveolin 1.2蛋白的含量(3份，每份2例)。

结果

舒张效应实验中，贝尼地平引起KCl预收缩血管的最大舒张百分比为(87.7±4.9)%。拮抗效应实验中，经贝尼地平孵育后，血管最大收缩值为(9.1±3.4 )mN，与加入相同体积水的对照组相比有统计学差异[(16.9±4.4)mN，P<0.01]。贝尼地平孵育后，对KCl有很好的拮抗效应(P<0.05)，caveolin 1.2含量明显降低(P<0.05)。

结论

贝尼地平对KCl引起的血管收缩作用有很好的拮抗作用，其对血管的舒张作用可能与caveolin 1.2的表达相关。冠状动脉旁路移植术中使用贝尼地平能有效预防和治疗血管痉挛。

引用本文: 侯海涛, 王君, 王正清, 等. 贝尼地平对人乳内动脉的抗痉挛作用 [J] . 中华胸心血管外科杂志,2018,34 (11): 694-696. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-4497.2018.11.013

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动脉血管移植广泛应用于冠状动脉旁路移植术(CABG)中。乳内动脉(IMA)因存活率较好，长期通畅率较高，成为常用的移植血管^[1]。移植血管痉挛是一个长期存在的问题，也是患者死亡的主要原因之一^[2,3,4]。钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂，具有扩张外周血管、降低血压的作用，经常作为CABG的抗痉挛药^[5]。贝尼地平是第3代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，与血管平滑肌细胞膜电压依赖性钙离子通道的二氢吡啶结合位点结合，可阻止钙离子内流，减弱血管的收缩反应性。犬离体动脉氯化钾(KCl)诱发血管收缩的实验研究发现贝尼地平对颅底动脉和大脑中动脉有很好的舒张作用^[6]。本实验旨在研究贝尼地平对人IMA的药理学作用并探讨其分子作用机制。

贡献者信息

侯海涛