论著
LPS和R848对Tfh细胞表达Ki67和BcL6以及CXCR5的影响
中华实验和临床病毒学杂志, 2016,30(5) : 434-438. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.05.005
摘要
目的

评估HIV感染及感染后微生物易位对滤泡辅助T淋巴细胞(T follicular helper cells,Tfh)功能的影响。

方法

选取非HIV感染者外周浅表淋巴结(Lymph nodes,LNs),分离淋巴细胞,在存在或不存在HIV感染情况下,分别以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和R848刺激;采用流式细胞术检测Tfh细胞表达Ki67、BcL6和CXCR5情况。

结果

LPS和R848刺激可促使Tfh细胞扩张并高表达BcL6,与LPS比,R848起效晚,但效果更强。虽然LPS可协助HIV抑制Tfh细胞表达BcL6,但HIV-1可能才是Tfh细胞下调BcL6表达的根本原因。此外,LPS和R848刺激可导致Tfh细胞下调CXCR5表达,使Tfh细胞接受CXCL13趋化定位的能力降低。

结论

HIV感染是导致Tfh细胞功能异常的根本原因,但消化道微生物产物的漏入可能在感染后Tfh细胞功能异常中,起到了协同增效作用。因此,抑制感染后微生物产物易位,可能改善感染者体液免疫功能。

引用本文: 黄磊, 傅庭焕, 李林, 等.  LPS和R848对Tfh细胞表达Ki67和BcL6以及CXCR5的影响 [J] . 中华实验和临床病毒学杂志, 2016, 30(5) : 434-438. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.05.005.
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滤泡辅助T淋巴细胞(T follicular helper cells, Tfh)是一个特殊的CD4+T淋巴细胞亚群,定居在淋巴结(lymph nodes, LNs)的B细胞淋巴滤泡中,对生发中心(germinal center, GC)抗原特异性B细胞的生存、增生、分化以及抗体类型转换起着关键性的辅助作用[1]。因此,Tfh细胞的正常功能对于疫苗的设计非常重要。同时,Tfh细胞也在自身免疫性疾病中,扮演着重要角色[2]。近年研究发现,Tfh细胞对HIV非常易感,但其数量并没有因为感染而减少,反而增加了[3]。HIV感染后Tfh的异常可能导致了体液免疫受损。研究发现其数量与GC中B细胞的数量正相关,但与记忆性B细胞负相关[3]。HIV感染导致消化道免疫和物理屏障受损,消化道微生物产物大量入血[4]。但是,目前对微生物产物易位是否会导致Tfh细胞的扩张和功能改变仍不清楚。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分,而R848是一种模拟源性病毒的单链RNA分子。为了阐述慢性HIV感染中,病原微生物产物对Tfh的影响,我们从非HIV感染者外周浅表LNs中分离淋巴细胞,以LPS、R848刺激或HIV-1感染加LPS、R848刺激作用于淋巴细胞,并检测Tfh细胞表达Ki67、CXCR5及BCL6的改变,以期为理解HIV感染中Tfh细胞功能及体液免疫的改变有所帮助。

 
 
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