物理·生物·技术
CCR4对肝癌细胞索拉非尼放射敏感性及裸鼠成瘤的影响
中华放射肿瘤学杂志, 2019,28(2) : 136-139. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1004-4221.2019.02.011
摘要
目的

探讨CC趋化因子受体4(CCR4)对肝癌细胞索拉非尼放射敏感性及裸鼠成瘤的影响。

方法

采用Western blot检测CCR4在肝癌细胞系中的表达。利用慢病毒感染构建过表达及敲减CCR4的PLC/PRF/5和SMMC-7721稳转株,并采用Western blot进行验证。采用平板克隆形成实验检测CCR4对肝癌细胞放射敏感性的影响。通过裸鼠成瘤实验检测CCR4对肝癌细胞体内成瘤的影响。

结果

高转移肝癌细胞中CCR4呈高表达,低转移肝癌细胞中CCR4呈低表达。成功构建稳定过表达CCR4的PLC/PRF/5和敲减CCR4的SMMC-7721肝癌稳转株,过表达CCR4可逆转索拉非尼放疗对PLC/PEF/5的抑制作用,而敲减CCR4可增加SMMC-7721对索拉非尼放射敏感性。过表达CCR4可促进PLC/PEF/5裸鼠体内成瘤能力,而敲减CCR4可抑制SMMC-7721裸鼠体内成瘤能力。

结论

CCR4高表达能显著增强肝癌PLC/PEF/5细胞对索拉非尼放射抵抗及裸鼠体内成瘤能力,而敲减CCR4则可显著增加肝癌SMMC-7721细胞对索拉非尼放射敏感性并抑制其裸鼠体内成瘤能力

引用本文: 王伟, 柯善保, 刘明博, 等.  CCR4对肝癌细胞索拉非尼放射敏感性及裸鼠成瘤的影响 [J] . 中华放射肿瘤学杂志, 2019, 28(2) : 136-139. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1004-4221.2019.02.011.
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索拉非尼是唯一一种获得美国食品和药物管理局批准被用于治疗晚期肝细胞癌的小分子药物,且已被证实有效[1]。索拉非尼最初被设计用于靶向Raf家族的蛋白激酶,可控制多种肿瘤包括肝细胞癌中癌细胞的增殖和肿瘤进展[2]。有关药理学分析研究结果证实,部分受体酪氨酸激酶是索拉非尼的靶目标,如VEGFR 1/2/3、PDGFR、c-Kit和RET[3]。对于晚期肝细胞癌患者,接受索拉非尼治疗后的生存期往往≤3个月。由于缺乏更有效的化合物或治疗策略,目前生物学研究的主要目标是提高索拉非尼对肝细胞癌的疗效[4]

 
 
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