探讨晚发型钴胺素C（cblC）缺陷病，即甲基丙二酸血症伴高同型半胱氨酸血症cblC型的临床及分子遗传学特点。
搜集山东大学齐鲁医院神经内科自2012—2017年诊断的26例晚发型cblC缺陷病患者的临床、生化、神经影像、治疗随访情况以及MMACHC基因检测结果，并汇总分析。
26例患者中男女比为11∶15,诊断年龄4~39岁，有4个家系同胞共患病；其主要神经系统表现为痉挛性截瘫、精神行为异常、智能减退、癫痫发作、共济失调、肌张力障碍和周围神经病；4例在疾病初期表现为蛋白尿。初诊时血总同型半胱氨酸为61.4~193.4 μmol/L，尿甲基丙二酸均显著升高。26例患者的神经影像学检查显示：脑萎缩11例，胸髓萎缩变性10例，脑实质损伤5例，长节段脊髓病变3例，脊髓空洞1例，多发脑动脉狭窄1例。所有患者急性发作期经胃肠外补充钴胺素，口服叶酸、甜菜碱、左卡尼汀、维生素B6后急性脑病症状痊愈，但痉挛性截瘫改善不理想；慢性维持期肌肉注射羟钴胺和口服甜菜碱，在减少用药次数的同时可有效改善各项指标。经基因测序，26例患者均携带MMACHC基因复合杂合（22/26）或纯合突变（4/26），其中已知致病突变11种，以c.482G>A（15/52）和c.609G>A（13/52）错义突变最为常见，其次为c.656_658del（4/52）和c.452A>G（4/52）。
同型半胱氨酸是cblC缺陷病重要的血清学标志物；该病若及时诊治预后良好，但需终身胃肠外补充羟钴胺和甜菜碱；该组病例中检测的MMACHC基因突变以c.482G>A及c.609G>A最为常见。
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在先天性细胞内钴胺素（cobalamin），即维生素B12代谢缺陷疾病谱中，以甲基丙二酸血症伴高同型半胱氨酸血症钴胺素C型（combined methylmalonic acidemia and homocystinemia, cblC type），即钴胺素C（cblC）缺陷病最为常见，其致病基因为MMACHC（OMIM 609831）。该病为常染色体隐性遗传，其主要的生物学标志物就是尿中甲基丙二酸（methylmalonic acid，MMA）和血中总同型半胱氨酸（total homocysteine，tHcy）的异常升高[1,2]。根据发病年龄，cblC缺陷病可分为早发型和晚发型，1岁以后发病者称为晚发型，主要表现为急/慢性的精神行为异常、进行性加重的脑病、痉挛性截瘫、脊髓病、周围神经病、共济失调及肌张力障碍等，还可伴有血液系统的表现、肾病、眼底病变及血栓栓塞性疾病[3,4]。该病如能及早诊断并及时给予胃肠外途径补充钴胺素、口服甜菜碱、叶酸等药物，急性神经功能缺损可迅速纠正，所以正确认识和早期诊断cblC缺陷病对于改善患者预后极为重要。因此我们回顾性分析了26例经生化和基因诊断的晚发型cblC缺陷病患者的临床及分子遗传学资料，旨在提高广大临床医生对该病的认识和诊疗水平，并总结该病的遗传学特点。
