实验研究
跨膜丝氨酸蛋白酶4诱导肝细胞癌血管生成的实验研究
中华肝胆外科杂志, 2016,22(11) : 771-774. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2016.11.015
摘要
目的

探索跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)对肝癌血管生成的影响及机制。

方法

转染慢病毒载体构建TMPRSS4稳定过表达的人肝癌HuH-7细胞株,运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其表达量。Matrigel胶成管实验检测各组肿瘤细胞上清液对人脐静脉细胞融合细胞株EA.hy926细胞血管拟态形成的影响。接种肿瘤细胞于裸鼠皮下成瘤,免疫组化标记TMPRSS4、CD34验证TMPRSS4对肝细胞癌血管生成的影响。qRT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)以明确诱导肿瘤血管生成的机制。

结果

qRT-PCR、Western blot结果显示转染TMPRSS4慢病毒的HuH-7细胞株,其TMPRSS4表达较对照组显著上调。Matrigel胶成管实验结果显示过表达TMPRSS4的细胞上清液使人脐静脉内皮血管细胞血管拟态形成能力显著增强。免疫组化标记TMPRSS4、CD34结果显示,TMPRSS4阳性表达的肿瘤组织微血管密度显著高于对照组。qRT-PCR结果显示过表达TMPRSS4的肝癌细胞VEGF水平显著高于对照组。

结论

TMPRSS4可通过上调VEGF的表达促进肝癌血管生成。

引用本文: 孙东, 董兆如, 李涛, 等.  跨膜丝氨酸蛋白酶4诱导肝细胞癌血管生成的实验研究 [J] . 中华肝胆外科杂志,2016,22 (11): 771-774. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2016.11.015
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跨膜丝氨酸蛋白酶4(transmembrane serine protease 4,TMPRSS4)是Ⅱ型跨膜丝氨酸家族的成员,为肿瘤侵袭转移的重要分子,在胰腺癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌、甲状腺癌中呈高表达状态[1,2]。前期研究表明,TMPRSS4可诱导肝癌细胞发生上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT),促进肿瘤的侵袭和转移[3]。但是,其对肝癌血管生成的影响尚未明确。本研究在前期研究的基础上,进一步探索TMPRSS4促进肝癌血管生成的作用及分子机制。

 
 
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