实验研究
抑制胰岛素样生长因子-Ⅰ受体表达对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响和机制
中华肝胆外科杂志, 2019,25(11) : 855-859. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2019.11.014
摘要
目的

分析抑制胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)受体表达对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响及相关机制。

方法

HepG2细胞分为阴性对照组、干扰组、放射组、联合组。干扰组转染IGF-Ⅰ受体小干扰RNA(siRNA),阴性对照组转染阴性对照序列,放射组接受照射,联合组同时给予IGF-Ⅰ受体siRNA和照射。蛋白质电泳检测IGF-Ⅰ受体、增殖细胞核抗原(PCNA)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和生存素(Survivin)等表达。同时PCR检测IGF-Ⅰ受体、PCNA、Survivin mRNA的相对表达。流式细胞仪检测四组细胞周期细胞比例,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖。

结果

转染siRNA后HepG2细胞IGF-Ⅰ受体表达下降。与放射组和干扰组比较,联合组细胞增殖率显著下降,PCNA mRNA的相对表达降低[(1.02±0.08)比(1.08±0.10)比(0.60±0.07)],G2/M期细胞比例增多[(20.3±0.3)%比(22.6±0.4)%比(34.7±0.5)%],差异有统计学意义(均P<0.05)。同时,联合组CDK1蛋白相对表达低于其他三组,差异有统计学意义(均P<0.05)。干扰组Survivin的相对表达低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论

抑制IGF-Ⅰ受体表达可显著增加人肝癌细胞HepG2对放射的敏感性,其机制可能与影响细胞周期等因素相关。

引用本文: 曹大勇, 闫振, 孙炳一, 等.  抑制胰岛素样生长因子-Ⅰ受体表达对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响和机制 [J] . 中华肝胆外科杂志,2019,25 (11): 855-859. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2019.11.014
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肝细胞癌严重威胁人类健康。手术切除、放射治疗、化疗等是肝癌临床治疗的常规方案,但患者术后复发率高、预后差,术后5年复发率达60%以上[1,2,3]。研究发现,胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)与肝癌的发生发展密切相关,IGF-Ⅱ和IGF-Ⅰ受体介导的信号转导参与了肝癌的发生发展[4,5]。IGF-Ⅰ受体以四聚体形式存在,IGF-Ⅰ与其受体α亚基结合位点结合,参与细胞增殖、凋亡[6,7]。肿瘤细胞中IGF-Ⅰ受体高表达,IGF与其受体结合后激活丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK-1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶,调控肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞增殖和血管生成[8,9]。抑制肝癌细胞HepG2中IGF-Ⅰ受体的表达能否增加对放射治疗的敏感性,尚不清楚。本实验转染小干扰RNA(siRNA)抑制HepG2细胞IGF-Ⅰ受体的表达,观察放射治疗效果,为肝癌临床治疗提供新策略。

 
 
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