评价外源性雌激素与尿道下裂发病的关系。
计算机联机检索Medline、Web of Science （ISI）、EMBASE、Cochrane图书馆、EBSCO Host、Elsevier Science Direct以及中国生物医学文献数据库和中国知网等数据库，辅以手工查阅北京大学医学部和国家图书馆相关书籍、期刊等资源，收集1990年1月至2011年7月关于外源性雌激素与尿道下裂发病关系的流行病学研究文献。纳入有母亲妊娠前或妊娠期是否暴露于外源性雌激素，有OR值或RR值及其95%CI的外源性雌激素与尿道下裂相关性的病例对照和队列研究。根据非随机对照研究评价量表筛选和评价文献，提取原始数据。采用Review Manager 5.2软件进行meta分析。
共18篇文献最终纳入本研究，包括病例对照研究文献16篇与队列研究文献（均为己烯雌酚）2篇。纳入的16篇病例对照研究文献的组间异质性有统计学意义（P=0.002），采用随机效应模型计算合并OR值及其95%CI，总效应值为1.35（1.08~1.70）。关于妊娠期暴露于己烯雌酚的病例对照研究共3篇，采用固定效应模型（异质性检验P=0.250）合并OR值及其95%CI为2.12（1.18~3.80）；3篇口服避孕药研究和3篇双对氯苯基三氯乙烷及其衍生物暴露研究采用固定效应模型（异质性检验P值分别为0.450和0.980）进行合并分析，OR值及其95%CI分别为1.01（0.81~1.27）和1.04（0.61~1.74）。植物雌激素和邻苯二甲酸酯的研究各有2篇，随机效应模型（异质性检验P值均为0.020）合并效应OR值及其95%CI分别为1.88（0.52~6.79）和1.68（0.47~5.94）。按欧洲和北美等2个地区划分，5篇北美文献固定效应模型（异质性检验P=0.110）总OR值及其95%CI为1.13（0.86~1.53），欧洲地区11篇文献随机效应模型（异质性检验P=0.002）总OR值及其95%CI为1.51（1.13~2.03），其中3篇荷兰文献的固定效应模型（异质性检验，P=0.400）总OR值及其95%CI为1.47（0.90~2.38），3篇英国文献的随机效应模型（异质性检验，P=0.000）总OR值及其95%CI为2.14（0.74~6.18）。2篇队列研究文献合并随机效应模型（异质性检验P=0.002）总RR值及其95%CI为6.19（0.39~99.55）。采用漏斗图对纳入文献进行发表偏倚分析，发现阴性研究文献发表少，已发表文献偏向于阳性结果。
尿道下裂与外源性雌激素总效应有关，且显示出地理相关性。母亲妊娠期暴露于己烯雌酚可能增加其子代患尿道下裂的风险。
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尿道下裂（hypospadias）是比较常见的先天性泌尿生殖道畸形，多发生于男婴，是由于胚胎发育过程障碍，尿道生殖沟没有完全融合到阴茎远端，尿道口位于冠状沟至会阴之间的任何部位，伴有阴茎下曲畸形。近年来流行病学研究表明，先天性尿道下裂的发生率持续增加，其具体原因尚不清楚[1]。除部分遗传因素外，环境因素特别是外源性雌激素类物质被认为与尿道下裂发生率增加密切相关[2]。国外研究发现，宫内暴露于外源性雌激素的尿道下裂患儿，其体内血清雌激素含量明显增高[3,4,5]。国内有关尿道下裂的研究资料也显示，随着工农业发展，我国尿道下裂发生率显著增加，且明显集中在经济发达地区[6]。目前国内对外源性雌激素暴露与尿道下裂发生关系的流行病学研究有一定关注，但尚缺乏对研究结果的定量系统评价。本研究对近年来发表的、基于人群的、外源性雌激素与尿道下裂关系的病例对照研究和队列研究进行定量合并，评价外源性雌激素与尿道下裂发病之间的关联性。
