论著
改良水化方法对唑来膦酸注射液急性期反应的影响
药物不良反应杂志, 2019,21(6) : 420-424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.06.004
摘要
目的

探讨自行建立的改良水化方法对唑来膦酸注射液(密固达)急性期反应(APR)的影响。

方法

研究设计为随机对照试验。研究对象选自2016年8月至2017年12月因风湿病合并骨质疏松症收入首都医科大学宣武医院风湿免疫科、拟接受首次或二次密固达治疗的患者。将符合纳入标准的患者随机分为改良水化组和常规水化组。改良水化组患者在静脉滴注密固达前、后滴注0.9%氯化钠注射液各500 ml,用药前、后2 h内在护士照护下应用量水模具饮水各750 ml,总入液量> 2 500 ml;常规水化组患者仅被叮嘱在静脉滴注密固达前、后多饮水,要求总饮水量>2 000 ml,但未提供量水模具,用药后用0.9%氯化钠注射液100 ml冲管,总入液量>2 000 ml。比较2组患者用药后3 d内APP发生情况和用药后第3天Scr水平的差异。

结果

共190例患者纳入研究,改良水化组100例,常规水化组90例,2组患者性别分布、年龄、首次与二次应用密固达者比例、用药前最低骨密度T值及用药前Scr水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。静脉滴注密固达后3 d内改良水化组APR发生率和发热发生率均明显低于常规水化组[40.0%(40/100)比68.9%(62/90), P<0.01;23.0%(23/100)比44.4%(40/90), P<0.01]。改良水化组中首次和二次用药者APR发生率和发热发生率均明显低于常规水化组中相同用药次数者[首次用药:53.3%(32/60)比73.6%(39/53),30%(18/60)比50.9%(27/53);二次用药:20%(8/40)比62.2%(23/37),12.5%(5/40)比35.1%(13/37)],二次用药者APR发生率和乏力发生率均明显低于首次用药者[20.0%(8/40)比53.3%(32/60),17.5%(7/40)比41.7%(25/60)];常规水化组中二次用药者头痛发生率明显低于首次用药者[0%(0/37)比13.2%(7/53)];上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。改良水化组和常规水化组均无一例患者出现急性肾损伤,Scr水平分别为(52±20)和(52±13)μmol/L。

结论

改良水化方法可有效降低首次与二次使用密固达患者的APR发生率。

引用本文: 吴蕊, 朱丛丛, 李晓宇, 等.  改良水化方法对唑来膦酸注射液急性期反应的影响 [J] . 药物不良反应杂志,2019,21 (6): 420-424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.06.004
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唑来膦酸注射液(商品名:密固达)是第3代双膦酸盐类药物,广泛用于治疗骨质疏松症、Paget骨炎及糖皮质激素诱发的骨质疏松症[1],其常见不良反应为发热、头痛、关节肌肉痛、恶心、疲劳及急性肾损伤等,多在静脉用药后1周内发生,被称为急性期反应(acute-phase reaction, APR),发生率达42%~76%,多见于首次用药的患者[2]。APR发生机制可能与唑来膦酸抑制法尼基焦磷酸合成酶,干扰甲羟戊酸通路,导致其上游代谢产物积聚并促进γδ T细胞活化,释放大量前炎症介质如TNFα和IL-6,最终引发炎症样反应有关[3]。虽然多数情况下APR可自行或经一般对症处理后缓解,但因其引发的临床症状给患者造成身体与精神的极度不适感,很大程度上影响了患者的用药体验和依从性。Wark等[4]报道应用唑来膦酸后连续3 d口服对乙酰氨基酚(500 mg、1次/6 h)可降低APR的发生率,但该药也有引发不良反应的风险。Attivi等[5]基于唑来膦酸治疗肿瘤相关高钙血症的经验,采用水化的方法(应用唑来膦酸前24 h内静脉滴注0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液>2 000 ml)可有效保护肾功能,但对减少唑来膦酸APR的作用不明显。目前对于应用唑来膦酸治疗骨质疏松时采用水化的方法尚无统一的标准,但普遍认为24 h内口服或静脉补液总量应≥2 000 ml[6]

 
 
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