患者男，75岁，因间断咯血1年，胸腹部疼痛1个月，于2018年5月25日入住我院呼吸内科。1年前患者无明显诱因出现咯血，曾入住外院，影像学检查显示右肺结节影，考虑肺癌可能性大，但未进一步诊治。1个月前，患者出现右侧胸痛，继之出现腹痛，阵发性加重，于2018年5月7日在外院行胸部CT检查后诊断为右肺上叶后段肺癌，伴胸8椎体附件及右侧肩胛下角骨转移。曾在当地医院对症治疗，口服盐酸吗啡缓释片（30 mg、1次/12 h）缓解疼痛，但症状缓解不明显。既往史：约10余年前曾患肺结核，自诉服药后好转；否认神经系统疾病、慢性肝病、高血压病、糖尿病等病史。否认长期饮酒史。无食物及药物过敏史。

入院体检：体温36.5 ℃，心率88次/min，呼吸21次/min，血压120/81 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。双肺呼吸音稍低，左下肺明显，未闻及明显哮鸣音及湿啰音。余未见异常。实验室检查：白细胞计数6.4×10⁹/L，红细胞计数4.07×10¹²/L，血红蛋白124 g/L，血小板计数163×10⁹/L，血清肌酐109 μmol/L，电解质、肝功能、空腹血糖、血脂、心肌酶等均正常；血气分析示酸碱度7.49，氧分压102 mmHg，二氧化碳分压27.4 mmHg；尿常规未见异常。临床诊断：右肺肺癌，可疑合并肺炎、骨转移。

入院后根据患者及其家属的意愿，未给予抗肿瘤药物治疗，主要给予对症支持治疗。入院当天将外院盐酸吗啡缓释片的剂量调整为30 mg口服、1次/8 h，同时给予注射用氢溴酸高乌甲素（高乌甲素）4 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d。入院第2天（应用高乌甲素治疗1次），患者出现肌肉震颤，以四肢为主，坐立位明显，平躺后消失。主管医师查看后考虑胸椎椎体附件骨质破坏压迫神经可能性大，不排除颅内病变可能。因经济原因未进一步检查，继续按原止痛方案治疗。患者肌肉震颤逐渐加重，失去自主生活能力，表现为手不能持物（如拿筷子吃饭、端杯子饮水等），行走困难。检查患者血压正常，四肢肌力正常、肌张力增高，生理反应存在，病理反射未引出。入院第3天（应用高乌甲素治疗2次）临床药师查房，结合患者用药史和症状，不排除药物所致锥体外系反应（帕金森样综合征），建议停用高乌甲素，单用吗啡止痛。主管医师采纳药师建议。停用高乌甲素后约24 h，患者肌肉震颤症状消失。吗啡和其他对症、支持治疗继续，至6月3日出院，患者未再出现肌肉震颤症状。

本例患者既往无神经系统疾病史，无慢性肝炎、高血压、糖尿病等病史，入院后给予高乌甲素镇痛，用药1次后出现肌肉震颤，检查患者除肌张力增加外，无其他异常体征。用药2次后患者肌肉震颤症状加重，导致失去自主生活能力，考虑为锥体外系反应（帕金森样综合征）。遂停用高乌甲素，其余治疗方案未变，肌肉震颤症状在24 h内消失，以后未再出现。患者的帕金森样综合征与使用高乌甲素有确切的时间相关性。依据我国《药品不良反应报告和监测工作手册》^[1]因果关系评价标准，本例因果关系判定为很可能。

高乌甲素是从高乌头中分离出的生物碱，是我国首创的中枢神经系统非麻醉性镇痛药^[2]。高乌甲素的不良反应以过敏反应、皮疹和药物热最为常见^[3,4,5,6]，也有导致心脏毒性^[7]、呼吸抑制^[8]、腮腺肿大^[9]的报道。关于高乌甲素神经系统不良反应的报道较少，龚益群和张晓君^[10]曾报道1例6岁男性患儿腹股沟斜疝手术后肌内注射高乌甲素2 mg镇痛，5 min后突发四肢屈曲样抽搐，双眼球上翻，牙关紧闭，神志不清，面色青紫，肌张力增高，考虑为高乌甲素导致的惊厥。检索PubMed、万方和中国期刊全文数据库截至2018年8月1日收录的文献，未见高乌甲素导致帕金森样综合征的个案报道。高乌甲素引起帕金森样综合征的具体机制目前尚不清楚。