对有苯丙酮尿症(PKU)家族史的孕妇(先证者姨妈)提供遗传咨询，为家系内的先证者进行基因诊断，明确致病突变及家系成员基因型，为孕妇提供产前诊断。
临床实验诊断研究，对2016年10月在海军总医院就诊、进行遗传咨询的孕妇及家系成员进行基因诊断。应用Sanger测序方法，对患儿的苯丙氨酸羟化酶基因(PAH)进行序列分析，针对检测到的突变对家庭成员进行检测，明确致病突变。患儿母亲的妹妹(姨妈)妊娠，对其胎儿进行相应位点的突变分析，同时采用片段长度多态性方法，对家系成员PAH基因3号内含子的短串联重复(STR)位点进行单体型分析。
序列分析显示患儿PAH基因IVS4－1G>A/c.770G>T复合杂合突变，分别来自其母亲和父亲；患儿姨妈同为IVS4－1G>A杂合突变携带者，其丈夫为c.827T>A杂合突变携带者；为胎儿进行了产前基因诊断显示仅遗传了其父亲的c.827T>A杂合突变，且STR单体型与先证者不同。
对于常染色体隐性遗传病，同一家系中的携带者组成的不同家庭，在遗传咨询中，均需要明确配偶是否为致病基因携带者，充分评估胎儿发病风险。(中华检验医学杂志，2018, 41：312－315)
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU；OMIM: 261600)，是人类最常见、研究最深入的常染色体隐性遗传代谢病之一，我国发病率为1/11 144[1]，北方高于南方。多数患者是由于苯丙氨酸羟化酶基因(phenylalanine hydroxylase，PAH)突变[2]，导致肝细胞内PAH缺乏或功能下降，血内过高的苯丙氨酸，经旁路代谢途径产生的过多苯丙酮酸，损害脑及神经细胞。未经合理治疗的PKU患者可以表现为智力低下、癫痫、行为异常等，患儿可有特殊体味(鼠尿味)、色素减低、湿疹等。PKU是少数可以治疗的遗传代谢病，很多国家开展了新生儿PKU筛查，以及时发现患者，尽早治疗。对于生育过PKU患儿的家庭，分子遗传学诊断是早期诊断的有效手段，多采取DNA序列分析的方法对胎儿进行基因型检测，从而评估胎儿的发病风险。同时，位于PAH基因3号内含子的(TCTA)n四核苷酸短串联重复(short tandem repeats，STR)，具有高度多态性[3]，可用于PKU家系单体型分析协助产前诊断。
