论著
串联质谱法检测24 h尿醛固酮在原发性醛固酮增多症筛查中的临床应用价值
中华检验医学杂志, 2020,43(3) : 261-266. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.013
摘要
目的

探讨液相色谱串联质谱法检测尿醛固酮在原发性醛固酮增多症筛查中的临床应用价值。

方法

诊断性能评价。选取2019年1月到10月间符合入组标准的住院患者413例,其中原发性醛固酮增多症(PA)患者60例,原发性高血压患者353例。测定立位2 h血浆醛固酮浓度(PAC)及肾素浓度(DRC),留取24 h尿液采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测尿醛固酮。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估尿醛固酮及尿醛固酮与肾素浓度比值(UADRR)在筛查PA中的价值,并与血浆醛固酮肾素浓度比值(ADRR)筛查PA的结果进行比较,同时考察尿钠大于200 mmol/24 h、老年患者或低血钾患者中尿醛固酮在筛查PA中的应用价值。

结果

LC-MS/MS检测尿醛固酮的ROC曲线下面积为0.725(95%CI 0.679~0.767),最佳切点为7.13 μg/24 h,低于ADRR的ROC曲线下面积(0.958, 95%CI 0.934~0.975)。UADRR的ROC曲线下面积为0.947(95%CI 0.920~0.966),最佳切点为1.11(μg/24 h)/(μIU/ml),敏感度和特异度分别为91.7%和89.0%,与ADRR无统计学差异。当24 h尿钠含量大于200 mmol时,尿醛固酮的ROC曲线下面积为0.834(95%CI 0.730~0.910),最佳切点值为9.31 μg/24 h,该切点下敏感度和特异度分别为90.9%和68.7%。对于60岁以上老年患者,尿醛固酮的ROC曲线下面积为0.860(95%CI 0.770~0.925),最佳切点值为6.91 μg/24 h,该切点下敏感度和特异度分别为84.6%和81.3%。当入院血钾水平小于3.50 mmol/L时,尿醛固酮的ROC曲线下面积为0.822(95%CI 0.684~0.917),最佳切点值为10.63 μg/24 h,该切点下敏感度和特异度分别为85.7%和66.7%。

结论

LC-MS/MS检测尿醛固酮可为临床筛查PA提供参考,且在24 h尿钠大于200 mmol、老年患者或低血钾患者中筛查性能更优,若联合肾素浓度检测可提供与ADRR相当的筛查价值。

引用本文: 马文君, 卞瑾, 娄莹, 等.  串联质谱法检测24 h尿醛固酮在原发性醛固酮增多症筛查中的临床应用价值 [J] . 中华检验医学杂志, 2020, 43(3) : 261-266. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.013.
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原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism, PA)是由于肾上腺皮质自主分泌醛固酮过多,从而引起水钠潴留、血容量增多,临床表现为高血压伴或不伴低钾血症,是继发性高血压的重要原因。有研究表明,PA在高血压患者中患病率占10%左右,在中重度高血压患者中可达20%[1]。PA占首次住院高血压患者比例达16.8%[2]。过量醛固酮会损害心、脑、肾等靶器官,PA患者的心血管死亡率及肾脏损害风险更高[3,4],且独立于血压水平。PA患者在明确诊断后可以通过手术"治愈"高血压,或通过靶向药物治疗使血压得到良好控制,因此在高血压人群中PA的筛查诊断至关重要。醛固酮与肾素活性比值(aldosterone to renin ratio,ARR)是指南推荐的PA筛查指标,但需要抽血检测,有采血时间及体位要求,而且分析前标本处理复杂,需要尽快离心冻存,标本外送检测需要干冰运输,成本较高,不利于在基层医院推广。而尿醛固酮留取及送检相对简单,分析前要求低,冷藏运输即可。醛固酮在血循环中30%~40%以游离形式存在,约6%未经代谢的醛固酮从尿液排出。在尿液中,大部分醛固酮以结合型存在,仅有0.2%以游离型存在[5,6]。目前,临床上检测尿醛固酮仍多采用免疫法,包括放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)和化学发光免疫法(chemiluminescence immunosorbent assay,CLIA),虽然简便、快速、成本较低,但均存在免疫反应的非特异交叉干扰从而影响准确定量,且RIA法还存在放射污染问题[7]。液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)以其准确度好、敏感度高等特点在临床上检测激素类物质方面应用逐渐增多。本研究旨在使用LC-MS/MS法检测尿醛固酮以评估其在原发性醛固酮增多症诊断中的应用价值,并得到基于LC-MS/MS法的相关切点值,以期为临床应用提供参考。

 
 
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