实验研究
Crouzon综合征中FGFR2C342Y基因突变的血清exosome蛋白组学变化
中华整形外科杂志, 2018,34(4) : 299-304. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2018.04.014
摘要
目的

研究FGFR2C342Y基因突变引起的Crouzon综合征患者与正常人血清来源外泌体的蛋白组分的差异。

方法

筛选出Crouzon综合征FGFR2C342Y突变患者的血清作为实验组,健康献血者的血清作为对照组,并使用超速离心法从中提取外泌体,展示了同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)蛋白组学分析结果,利用IPA通路分析软件分析其差异蛋白,以探讨exosome差异蛋白在颅缝早闭中的作用。

结果

通过质谱分析共检测到62个蛋白,其中22个蛋白与骨相关数据库重合,其功能主要关于发育异常、遗传性异常、肌肉骨骼系统发育和功能、组织形态、视觉系统发育和功能等,均与Crouzon综合征的临床表现相关。网络分析发现"组织损伤和异常、血液系统的发育和功能、细胞信号转导和相互影响"相关的网络。

结论

我们的研究显示了FGFR2C342YCrouzon综合征患者的蛋白组学特点,展示了差异蛋白参与的功能和网络,并找到了关键蛋白FN1,FN1促进成骨细胞黏附增殖和矿化,这个蛋白可能对于Crouzon综合征的进一步研究提供新思路。

引用本文: 葛敏, 吴颖之, 柯荣湖, 等.  Crouzon综合征中FGFR2C342Y基因突变的血清exosome蛋白组学变化 [J] . 中华整形外科杂志, 2018, 34(4) : 299-304. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2018.04.014.
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Crouzon综合征是一种常见的先天性颅颌面畸形[1],发病率为1/25 000~1/60 000,多因颅盖和颅底的颅缝过早闭合,从而继发颅腔狭小(端头、舟状头或三角头)、眼眶浅和眼球突出、鹰钩鼻、安氏上颌骨发育不良和下颌相对前突等特征性的颅面畸形[2]。目前对这类疾病的治疗仍以经颅径路矫正畸形、颅腔减压等手术为主,多需2~3次分期手术,手术风险大,并发症多、费用高,且术后效果不尽理想。exosome是由细胞内多泡体(multivesicular body, MVB)与细胞膜融合后,释放到细胞外基质中的一种直径60~100 nm的膜性囊泡[3],已有研究发现exosome含有促进成骨功能的蛋白[4],而颅缝早闭正是由于颅缝的过度成骨引起,因此,我们对Crouzon综合征患儿进行基因筛查,对FGFR2C342Y突变患儿血清提取exosome,并通过蛋白组学分析其exosome中的蛋白组分,为后续Crouzon综合征发病机制的研究提供思路。

 
 
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