耳鸣严重影响患者的生活质量，目前认为其产生机制与听觉通路信号改变所引起的神经元可塑性变化有关，其中可能涉及神经元兴奋性和抑制性传导失衡。A型γ-氨基丁酸受体（γ-aminobutyric acid a receptor,GABAAR）和N-甲基-D天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR）是重要的神经元抑制性和兴奋性受体，NMDAR功能亢进和GABAAR功能抑制可能是耳鸣发生中的关键性事件。钙/钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca2+/CaMKⅡ）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，介导NMDAR和GABAAR的磷酸化及其相互作用，在神经突触受体活性调节过程中发挥重要作用，并可能参与耳鸣的发生发展过程。本文就Ca2+/CaMKⅡ介导NMDAR与GABAAR的相互作用及其与耳鸣的关系展开综述，并结合临床试验介绍相关耳鸣治疗最新研究成果，以期为临床耳鸣的治疗提供新的作用靶点和干预思路。
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目前蛋白激酶抑制剂在神经退行性疾病的防治研究中已进入到临床试验阶段，同时许多癌症的发生也与某些激酶的突变有关，因此可逆性结合的蛋白磷酸化相关研究已成为信号传导研究中非常活跃的领域。耳鸣是临床常见症状，尽管已开展大量研究，但其分子机制尚未阐明。在整个听觉系统中，A型γ-氨基丁酸受体（γ-aminobutyric acid a receptor,GABAAR）和N-甲基-D天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR）是重要的兴奋性和抑制性受体，兴奋程度增加将伴随抑制作用的下调，二者共同维持兴奋性的动态平衡[1]。最近出现一种被广泛认可的假说，即耳鸣是由听觉系统抑制作用下调所产生的。例如γ-氨基丁酸（GABA）介导的听觉中枢抑制作用在长期噪声暴露、耳毒性药物的作用下会减弱[2]；在耳鸣或听力损伤的动物实验中，已证实听觉外周和中枢的谷氨酸能上调与耳鸣的发生呈正相关关系[3]。钙/钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca2+/CaMKⅡ）作为第二信使的蛋白激酶，不仅参与NMDAR与GABAAR数量和功能的调节，还介导二者间的功能交互作用，在调控突触传导及突触可塑性的过程中发挥重要作用，与耳鸣发生密切相关。因此，深入了解磷酸化位点和激酶的特征尤为重要。本文着重论述Ca2+/CaMKⅡ介导NMDAR和GABAAR磷酸化的作用途径及其与耳鸣的关系，为进一步探索耳鸣机制提供参考，也为耳鸣的治疗提供新靶点和新思路。
