基础研究
环孢菌素A早期应用对实验性脑出血大鼠的神经保护作用
中华神经医学杂志, 2015,14(11) : 1100-1105. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2015.11.004
摘要
目的

探讨环孢菌素A(CsA)早期应用对实验性脑出血大鼠的神经保护作用。

方法

将96只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑出血+溶剂组、脑出血+CsA 5 mg组和脑出血+CsA 10 mg组共4组,每组各24只。后3组抽取100 μL右侧股动脉自体血注入右侧基底节区制作成脑出血模型,并对脑出血+CsA 5 mg组和脑出血+CsA 10 mg组大鼠于术后15 min经尾静脉给药(5 mg/kg、10 mg/kg),而后每24小时1次。术后24 h对各组大鼠行小动物头颅MRI检查,采用干湿重法检测脑组织含水量,采用伊文思蓝(EB)法检测血脑屏障通透性;术后72 h对各组大鼠采用NISSL染色、TUNEL染色检测细胞凋亡并进行神经功能评分。

结果

术后24 h头颅MRI检查显示脑出血+溶剂组血肿周围脑组织脑水肿较假手术组明显加重,脑组织含水量(79.55%±0.09%)较假手术组(78.22%±0.14%)明显升高,EB含量[(5.53±0.26) μg/g]较假手术组[(2.55±0.13) μg/g]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);术后72 h NISSL染色示脑出血+溶剂组血肿周围脑组织细胞显著减少,凋亡细胞数(180.00±12.43)较假手术组(26.00±7.29)显著增多,神经功能评分较假手术组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后24 h头颅MRI检查显示脑出血+CsA 10 mg组血肿周围组织脑水肿较脑出血+溶剂组、脑出血+CsA 5 mg组明显减轻,脑组织含水量(78.70%±0.07%)较脑出血+溶剂组、脑出血+CsA 5 mg组(78.91%±0.11%)明显降低,EB含量[(3.24±0.16) μg/g]较脑出血+溶剂组、脑出血+CsA 5 mg组[(4.12±0.12) μg/g]明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);术后72 h NISSL染色示脑出血+CsA 10 mg组细胞减少不明显,凋亡细胞数(69.33±11.31)较脑出血+溶剂组、脑出血+CsA 5 mg组(95.00±8.99)明显减少,神经功能评分较脑出血+溶剂组、脑出血+CsA 5 mg组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论

CsA早期应用能够减轻实验性脑出血大鼠脑水肿,改善血脑屏障通透性,抑制神经元凋亡,改善神经功能评分。

引用本文: 张海旺, 张苓, 王斌, 等.  环孢菌素A早期应用对实验性脑出血大鼠的神经保护作用 [J] . 中华神经医学杂志, 2015, 14(11) : 1100-1105. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2015.11.004.
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脑出血是一种高致残率和高致死率的脑卒中类疾病,发病后1个月内的病死率高达30%~50%,幸存者也通常有严重的神经功能缺失后遗症,同时全球每年约新发200万脑出血患者[1]。目前,国内外对其仍无有效的治疗手段。环孢菌素A(cyclosporin A,CsA)作为一种免疫抑制剂,能够抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放,维持线粒体内稳态和抑制凋亡诱导因子释放[2,3],阻止细胞凋亡,是一种有发展前景的药物。本研究拟探讨CsA早期应用对实验性脑出血大鼠的神经保护作用,为CsA治疗脑出血提供新的实验依据。

 
 
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