基础研究
青、少年期低脂饮食或他汀干预对中年期Tg2576小鼠行为学及脑内Aβ病理的影响
中华神经医学杂志, 2018,17(10) : 981-986. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.10.002
摘要
目的

探讨青、少年期低脂饮食或他汀干预对中年期Tg2576小鼠行为学及脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)病理的影响。

方法

将35只2月龄Tg2576小鼠按随机数字表法分为少年低脂组、少年他汀组、青年低脂组、青年他汀组及空白对照组,每组7只。其中低脂组采用标准低脂饲料喂养,他汀组采用阿托伐他汀钙片[17 mg/(kg·d)]加入至普通饲料中喂养,少年组、青年组的干预月龄分别设置为2月龄、6月龄,空白对照组给予常规喂养。所有小鼠饲养至10月龄统一处死,处死前2周内采用Morris水迷宫实验进行行为学测试,处死后取外周血测定血脂生化水平,取大脑行免疫病理染色测定脑组织切片中组织淀粉样蛋白免疫活性(TAPIR)及行ELISA法检测脑组织匀浆中Aβ40、Aβ42、β-分泌酶、γ-分泌酶浓度。

结果

与空白对照组比较,各干预组小鼠的逃避潜伏期、穿越隐蔽平台次数、TAPIR强阳性比例及Aβ40、γ-分泌酶浓度差异均无统计学意义(P>0.05),且青年低脂组、青年他汀组的Aβ42浓度及青年他汀组的β-分泌酶浓度均明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论

青、少年期低脂饮食或他汀干预并不能改善中年期Tg2576小鼠的行为学及脑内Aβ病理,反而有潜在加速阿尔茨海默病进程的风险。

引用本文: 周丽华, 邱彩霞, 常铉, 等.  青、少年期低脂饮食或他汀干预对中年期Tg2576小鼠行为学及脑内Aβ病理的影响 [J] . 中华神经医学杂志, 2018, 17(10) : 981-986. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.10.002.
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迄今为止,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的防治依然缺乏有效的手段。在β-淀粉样蛋白(Aβ)瀑布机制和血管机制这两种主流的AD机制假说背景下,有学者认为提前给予低脂饮食或他汀干预将可能有助于绝大多数散发性AD患者的一级预防[1,2],但具体提前到什么时候给予干预尚缺乏有证可循的资料。同时,目前虽已有部分研究陆续提供了低脂饮食或他汀干预有助于改善AD模型动物脑内Aβ病理的实验室证据[3,4,5,6],但这些研究仅采用较为单一的干预手段(仅给予单纯低脂饮食干预或单纯他汀干预),且在干预时机上多选择老年期启动,导致科学性严重不足。因此,本研究以参照人类年龄处于青、少年期的Aβ前体蛋白(APP)/PS1双转基因AD模型小鼠即Tg2576小鼠为研究对象,分别给予标准的低脂饮食干预和阿托伐他汀钙(现今临床应用最广泛的他汀类药物之一)干预这两种干预手段,观察青、少年期低脂饮食或他汀干预对中年期Tg2576小鼠行为学及脑内Aβ病理的影响,从而为未来的AD一级预防策略提供实验室依据。

 
 
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