神经胶质瘤
TERTp突变和1p/19q联合缺失对新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM预后的影响
中华神经医学杂志, 2019,18(9) : 896-903. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2019.09.004
摘要
目的

探讨端粒逆转录酶启动子(TERTp)突变和1号染色体的短臂(1p)/19号染色体的长臂(19q)联合缺失对新诊断O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子未甲基化/异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤(GBM)预后的影响。

方法

选择上海市静安区中心医院放疗科和复旦大学附属华山医院上海伽玛医院放疗科自2016年3月至2018年11月收治的新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM患者82例。采用PCR测序法检测GBM标本TERTp突变,分为TERTp野生型(wt)、TERTp突变型(mut)(包括C228 mut和C250 mut)2组。采用荧光原位杂交(FISH)技术检测GBM标本1p/19q联合缺失,比较不同分子分型患者的临床资料、不良反应和预后。

结果

82例患者中TERTp wt患者33例,TERTp mut患者49例。TERTp mut患者的年龄大于TERTp wt患者,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者的性别分布、Karnofsky功能状态(KPS)评分、肿瘤部位及手术切除程度差异均无统计学意义(P>0.05)。82例患者中1p/19q联合缺失患者8例,无1p/19q联合缺失患者74例,2类患者上述临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。TERTp wt、TERTp mut患者,1p/19q联合缺失、无1p/19q联合缺失患者骨髓抑制、消化道反应和疲乏的发生率、无疾病进展率、生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。C228 mut患者(40例)、C250 mut患者(8例)上述临床资料、无疾病进展率、生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论

未发现TERTp分型和1p/19q联合缺失状态对新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM的预后有影响,TERTp mut患者年龄明显高于TERTp wt患者,C250 mut患者生存率有高于C228 mut患者的趋势。

引用本文: 陆琼, 张玺炜, 汪洋, 等.  TERTp突变和1p/19q联合缺失对新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM预后的影响 [J] . 中华神经医学杂志, 2019, 18(9) : 896-903. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2019.09.004.
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脑胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最常见的原发性颅内恶性肿瘤,预后差[1]。2016年世界卫生组织(WHO)首次推出整合组织学表型和基因型的中枢神经系统肿瘤分类方法,并第1次以分子分型作为肿瘤分类的核心依据[2]。异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)为三羧酸循环的关键限速酶,研究显示在所有级别胶质瘤中,IDH野生型胶质瘤比IDH突变型胶质瘤预后差[3],2018年中国脑胶质瘤诊疗规范指出,在GBM中IDH野生型占90%。替莫唑胺(TMZ)同期放化疗联合辅助化疗是目前新诊断GBM的术后标准治疗方法。有关O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)的研究表明,MGMT启动子未甲基化GBM患者对TMZ耐药,预后更差。

 
 
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