观察雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效及患者不良反应。
回顾性分析58例采取同步放化疗的中晚期食管癌患者临床资料，分为治疗组28例和对照组30例，治疗组给予雷替曲塞联合顺铂方案同步放疗59.4~60.0 Gy；对照组给予顺铂联合5-氟尿嘧啶方案同步放疗59.4~60.0 Gy。治疗后3个月评价患者疗效及不良反应。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
治疗组近期缓解率为92.9%（26/28），高于对照组近期缓解率的83.3%（25/30），但差异无统计学意义（P>0.05）；两组不良反应主要表现为1~2级的骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎以及恶心、呕吐，其发生率分别为39.3%、17.9%、57.1%、42.9%（治疗组），23.3%、20.0%、50.0%、43.3%（对照组），差异均无统计学意义（均P>0.05）。
雷替曲塞联合顺铂同步放疗治疗中晚期食管癌近期疗效不差于FP方案同步联合放疗，具有给药方便、依从性好的优势，安全可行。
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食管癌为我国常见的恶性肿瘤之一，预后较差，5年总生存（OS）率低于20%[1]，且较多患者发现时已为中晚期，30%~40%的患者发现时已无法手术。放射治疗是手术之外的较为有效的局部治疗手段，同步放化疗是中晚期不能手术患者的标准治疗。目前常规同步放化疗较为严重的放化疗不良反应以及频繁的化疗给药，影响了患者的疗效和依从性，寻找低毒高效、给药方便的同步化疗方案是临床上治疗中晚期食管癌不断探索的重要课题之一。我们回顾性分析2012年3月至2016年1月采取雷替曲塞联合顺铂同步放疗治疗的58例中晚期食管癌患者的临床资料，现报道如下。
选取我科均经病理证实为局部中晚期（cT1~4 N0~2M0）食管癌，且不愿手术或外科评价不能手术（因心肺功能等原因）的患者58例，治疗组28例患者中男性18例，女性10例；平均年龄（59±13）岁；病变位于颈段、胸上段者13例，胸中段者10例，胸下段者5例。对照组30例患者中男性16例，女性14例；平均年龄（61±13）岁；病变位于颈段、胸上段者11例，胸中段者13例，胸下段者6例。两组患者的性别、年龄、病变部位等基线资料差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。治疗方案均经患者和家属同意，并签署知情同意书。
治疗组采用雷替曲塞联合顺铂同步放疗：雷替曲塞2.6 mg/m2第1天+顺铂60 mg/m2第1天于放疗第1周及第4周使用。采用德国Siemens、Varian直线加速器进行放疗，CT模拟定位，靶区勾画参照复旦大学附属肿瘤医院定义[2]：肿瘤靶区（GTV）为食管原发病灶，增强CT提示管壁异常增厚的食管，并参考食管造影片显示和或食管镜检和或腔内超声所示的肿瘤长度。GTVnd为转移淋巴结靶区。临床靶区（CTV）是GTV上、下外放3 cm正常食管，左、右、前、后不外放。计划靶区（PTV）是在CTV、GTVnd外放1 cm。同步放疗剂量59.4~60.0 Gy，每次1.8~2.0 Gy。对照组采用顺铂联合5-氟尿嘧啶方案同步放疗：靶区勾画同治疗组，放疗剂量59.4~60.0 Gy，每次1.8~2.0 Gy。5-氟尿嘧啶同步化疗方案：顺铂20 mg/m2第1天至第5天，5-氟尿嘧啶500 mg/m2第1天至第5天，静脉滴注，连续5 d为1个周期，分别于放疗的第1周及第4周进行。
治疗结束后3个月进行疗效评价，行食管造影及胸部增强CT检查，采用实体瘤的疗效评价标准（RICIST）评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），CR+PR为有效。主要不良反应采用肿瘤放射治疗组（RTOG）损伤标准分为0~4级。
采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
治疗结束后3个月进行疗效评价，治疗组近期有效率为92.9%（26/28），高于对照组近期有效率83.3%（25/30），两者比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
顺铂联合5-氟尿嘧啶方案同步放疗（对照组）与雷替曲塞联合顺铂同步放疗（治疗组）治疗中晚期食管癌患者近期疗效比较[例（%）]
顺铂联合5-氟尿嘧啶方案同步放疗（对照组）与雷替曲塞联合顺铂同步放疗（治疗组）治疗中晚期食管癌患者近期疗效比较[例（%）]
| 组别 | 例数 | 有效 | 未缓解 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| CR | PR | CR+PR | SD | PD | ||
| 对照组 | 30 | 4(13.3) | 21(66.7) | 25(83.3) | 4(13.3) | 1(3.3) |
| 治疗组 | 28 | 5(17.9) | 21(75.0) | 26(92.9) | 2(7.1) | 0 |
| χ2值 | 0.226 | 0.181 | 0.020 | 0.598 | 0.950 | |
| P值 | 0.634 | 0.670 | 0.889 | 0.439 | 0.330 | |
注：CR为完全缓解，PR为部分缓解，SD为稳定，PD为进展
两组患者在骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎以及恶心、呕吐等不良反应比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）（表2）。
顺铂联合5-氟尿嘧啶方案同步放疗（对照组）与雷替曲塞联合顺铂同步放疗（治疗组）治疗中晚期食管癌患者主要不良反应比较[例（%）]
顺铂联合5-氟尿嘧啶方案同步放疗（对照组）与雷替曲塞联合顺铂同步放疗（治疗组）治疗中晚期食管癌患者主要不良反应比较[例（%）]
| 组别 | 例数 | 骨髓抑制 | 放射性肺炎 | 放射性食管炎 | 恶心、呕吐 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1～2级 | 3～4级 | 1～2级 | 3～4级 | 1～2级 | 3～4级 | 1～2级 | 3～4级 | ||
| 对照组 | 30 | 7(23.3) | 2(6.7) | 6(20.0) | 1(3.3) | 15(50.0) | 3(10.0) | 13(43.3) | 5(16.7) |
| 治疗组 | 28 | 11(39.3) | 3(10.7) | 5(17.9) | 1(3.6) | 16(57.1) | 4(14.3) | 12(42.9) | 4(14.3) |
| χ2值 | 0.889 | 0.200 | 0.091 | 0.965 | 0.032 | 0.143 | 0.040 | 0.111 | |
| P值 | 0.346 | 0.655 | 0.763 | 0.268 | 0.857 | 0.705 | 0.841 | 0.739 | |
我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，2008年全国肿瘤登记资料显示，我国食管癌发病率为16.7/10万，居全国各类恶性肿瘤第5位；死亡21.1万例，死亡率为13.4/10万，居第4位[3]。由于食管癌早期症状不明显，临床上缺乏特异性的检测指标，多数患者初诊时已属中晚期。
中晚期食管癌治疗效果较差，单纯手术切除患者5年生存率为10%~20%[4]，胡筱等[5]报道单纯放疗3年生存率为21.2%，同步放化疗3年生存率为35.9%。对于外科评价不能手术及不愿手术的患者放化疗是其主要治疗手段。RTOG8501、RTOG9405临床试验研究确定了同步放化疗的地位及剂量，经典的同步化疗方案为5-氟尿嘧啶+顺铂，5年生存率26%，Ⅲ级不良反应25%，Ⅳ级4%[6,7]。由于5-氟尿嘧啶半衰期短，持续静脉滴注有助于维持有效的血药浓度从而提高疗效，但是持续静脉滴注常需要使用深静脉置管等，增加了感染及血栓形成的机会。临床上亦有采用5-氟尿嘧啶类同步口服化疗，如卡培他滨、替吉奥（S-1）等[8,9]，但是由于部分食管癌患者进食梗阻明显，无法口服，限制了口服制剂的使用。因而寻找新的低毒高效药物、给药方便、患者依从性好的同步放化疗方案以提高疗效是不断探索的重点之一。
雷替曲塞是一种胸腺合成酶抑制剂，属于一种喹唑啉叶酸盐类似物。该药在体内代谢为多谷氨酸类化合物抑制胸苷酸合酶的活性，从而抑制DNA的合成。并能在细胞内潴留，长时间发挥作用。相对于5-氟尿嘧啶较短的血浆半衰期，其最终消除半衰期为8.2~105 h。雷替曲塞半衰期较5-氟尿嘧啶长，无需预处理，放疗过程中同步化疗2个周期，给药方便。已有一些报道雷替曲塞应用于肠癌、鼻咽癌、子宫颈癌等恶性肿瘤治疗中，并在同步放化疗中显示出一定的优势[10,11,12]。
本研究采用雷替曲塞同步放化疗治疗中晚期食管癌患者显示近期有效率达到了92%，FP方案为83.3%，与FP方案相比近期疗效有增高的趋势，但差异无统计学意义，可能是由于样本量较小的原因。本研究中治疗组及对照组患者的不良反应主要为1~2级的骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎及恶心、呕吐，两组差异均无统计学意义，提示治疗组相对于对照组患者的不良反应无明显增加，且无严重不良事件。从近期疗效看使用雷替曲塞同步放化疗治疗中晚期食管癌是安全有效的，且具有给药方便，无需频繁给药及激素预处理，患者耐受性好等优点，可以作为中晚期食管癌尤其是伴有进食梗阻的患者同步放化疗中化疗方案的新选择。
本试验为初步试验，样本量较小，未严格随机入组，数据未显示出阳性结果，且目前随访时间较短，近期疗效中CR、PR是否能转化为无进展生存及OS的获益，有待于进一步研究。
利益冲突 无
