Castleman病（CD）是一组罕见的，介于良、恶性之间的慢性多克隆性淋巴组织增生性疾病，以不明原因淋巴结肿大和浆细胞浸润为特征，临床和病理特征与淋巴瘤相似。现报道5例CD患者临床病理资料，并进行相关文献复习。

山西大医院2012年12月至2015年12月收治的5例CD患者，其中男性1例，女性4例，年龄15~47岁，中位发病年龄40岁。均经活组织检查明确诊断，按美国国立综合癌症网络（NCCN）指南诊断分类标准：多中心型CD（MCD）1例，单中心型CD（UCD）4例；MCD组织学分型未明，UCD包括透明血管型（HVV）2例及浆细胞型（PCV）、混合型（Mix型）各1例；经手术及综合治疗，1例达部分缓解，4例疾病稳定，随访均未进展或复发，随访时间5~23个月。

1例40岁MCD女性患者主诉双腋肿物进行性增大1年，发热3 d入我院。查体：贫血貌。浅表多发淋巴结肿大，直径约0.5 cm~2.0 cm，较大者位于右滑车上，质韧，压痛（-），活动好。肝肋缘下未触及，脾肋缘下2 cm可及。实验室检查示：血红蛋白81.4 g/L，红细胞沉降率56 mm/1 h，C-反应蛋白55 mg/L，血清清蛋白28.9 g/L，腺苷脱氨酶139.5 U/L，乳酸脱氢酶1 139.2 U/L，铁蛋白>1 500 ng/ml，D-二聚体3 384 ng/ml，乙型肝炎病毒核酸低于检测下限，EB病毒（EBV）核酸2.14×10³拷贝/ml。右腋下淋巴结活组织检查符合CD。综上结果诊断为MCD。予抗病毒联合CVP方案化疗2个周期（环磷酰胺1 g第1天；长春新碱2 mg第1天；地塞米松15 mg第1天至第5天），评估疾病部分缓解。4例UCD患者中，男性1例，女性3例，年龄为15~47岁，分别因左肾周、左颈、左乳及左下腹肿物就诊。所有患者均行肿物活组织检查考虑CD，综合诊断为UCD。其中1例患者合并EBV感染，予以口服依托泊苷（50 mg第1天至第4天）联合小剂量地塞米松（5 mg第1天~第4天）4个周期，CT评估疾病部分缓解，疾病稳定；余3例患者均予小剂量地塞米松治疗，定期复查疾病稳定。

CD由病理学家Benjamin Castleman于1954年在《Cancer》杂志首次报道并因此得名。CD流行病学复杂，复习国内外文献报道，我国从1981年至2015年共报道972例CD病例^{[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]}，其中男性233例，女性175例，性别不明564例；HVV 395例，PCV 167例，Mix 226例，病理不明351例；MCD 326例，VCD 646例。推算我国平均每年每百万人中0.02例发病，明显低于美国每年每百万人中21~25例发病^[12]。我国CD患者33.5%为MCD，美国CD患者23%为MCD^[12]。CD与性别的关系报道不一，美国Munshi等^[12]报道CD以女性发病为主（64.1%）；而美国Robinson等^[13]则发现MCD以男性发病为主（61%）。目前尚缺乏亚洲CD患者流行病学大型研究报道，我国CD患者男女比例约1∶0.75，MCD患者男女比例约1∶0.76，日本MCD患者男女比例为1∶0.75。

CD病因尚未明确，但大部分证据提示其发生与病毒感染、血管增生、免疫调节异常等有关。与MCD发生相关的主要生物因子有白细胞介素6、人类疱疹病毒-8（HHV-8）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、EBV、血管增生等。

CD可发生于身体各个部位，最常见于纵隔（70%），盆腹腔相对少见，临床表现缺乏特异性。根据病灶累及范围及临床表现可分为UCD和MCD，临床上前者较常见。根据病理组织结构不同分为HVV、PCV和Mix型。镜下共同病理特征为：淋巴结基本结构保持完整；滤泡增生和血管增生明显（PCV除外）。参照2016年第1版NCCN非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊疗指南CD诊断标准及CD疾病活动标准：本组5例患者中，1例MCD组织学分型未明，符合疾病活动期标准；4例UCD患者中，HVV 2例、PCV、Mix各1例。

我们收治的1例MCD患者表现为典型的浅表、腹腔、纵隔多发淋巴结肿大伴全身症状，如发热、乏力、消瘦、贫血等，但无HHV-8、HIV感染。4例UCD患者中2例表现为浅表无痛性肿块，1例表现腹腔肿物，1例表现为腹痛、腹腔肿物伴轻度贫血。与国内外文献报道一致，80%~90%的UCD为HVV，表现为单个淋巴结缓慢增大，通常无症状或仅表现为贫血。约1/3 MCD为HVV，表现为多发浅表、纵隔和腹腔淋巴结肿大，伴严重程度不一的全身症状，如乏力（49%）、发热（39%）、盗汗（30%）、厌食、贫血等。亦可因累及部位不同而表现出一些非特异性症状等^[3,9]。日本MCD患者鲜见与HHV-8感染相关，且表现为惰性病程，同西方国家患者存在显著差异。

CD治疗因分型、疾病活动状态、是否有器官功能受损而异。UCD首选手术切除。复发难治者可选用二线治疗，局部手术、放疗或栓塞，或全身化疗^{[14,15,16,17,18]}。本组3例首诊为UCD的患者均首选手术切除病灶，小剂量地塞米松维持治疗，临床观察疾病稳定未见复发。1例UCD术后复发患者经口服依托泊苷联合小剂量地塞米松4个周期，CT评估疾病部分缓解，定期复查疾病稳定。MCD手术治疗无效，对疾病活动、无器官损害者，HIV/HHV阴性者推荐siltuximab或利妥昔单抗±泼尼松治疗。病毒阳性者首选利妥昔单抗±脂质体多柔比星±泼尼松+齐多夫定+更昔洛韦/缬更昔洛韦。本组MCD患者EBV核酸2.14×10³拷贝/ml，疾病活动但无器官功能损害，经更昔洛韦抗病毒治疗和CVP方案化疗2个周期，CT评估疾病部分缓解，定期复查疾病稳定。Angenendt等^[16]提出异基因干细胞移植或可成为生命受到威胁的严重患者、对现有治疗耐药或难治患者及合并POEMS综合征患者的选择。干扰素α（INF-α）、全反式维甲酸（ATRA）对MCD可能也有一定治疗价值。

截至2015年12月31日，5例患者随访生存最长23个月，尚在随访中。国内外报道最长366个月^[7]。

CD预后与疾病累及范围、组织学类型、病毒感染及患者种族等多种因素有关。MCD较UCD预后差。混合型HVV和局灶型PCV预后较好，95%经完整手术切除可治愈^[19]。在西方国家，HHV-8常与MCD的发病及疾病进展相关。国内病例报道中罕见HHV-8阳性者。CD转变为霍奇金淋巴瘤（HL）^[20]或NHL国内外文献均有报道，HIV阳性MCD患者进展为NHL的概率是普通HIV感染者的15倍。

2015年3月NCCN首次将CD列入NHL诊断治疗指南中，标志着CD治疗进入规范化时代。HIV阳性MCD转变为NHL风险高是国内外学者共同面对的考验，利妥昔单抗、高效抗病毒治疗的应用能显著降低其转化率。遵循指南推荐并根据我国患者具体特征选择适宜的治疗方案，进行大样本临床观察研究，有望筛选出更适合我国CD患者的治疗方案。