探讨CD21、CD43蛋白表达对黏膜相关边缘区B细胞淋巴瘤（MALToma）和良性淋巴组织增生的鉴别诊断价值。
应用免疫组织化学法检测25例良性淋巴组织增生（对照组）及25例MALToma（病例组）组织CD21、CD43蛋白表达情况。
病例组100%（25/25）显示出CD21+的异常滤泡树突细胞网，多数稀疏破碎，少数扩大增生或融合成片；对照组100%（25/25）显示出CD21+的完整滤泡树突细胞网，未显示异常滤泡树突细胞网。两组异常滤泡树突细胞网阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=46.080，P=0.000）。病例组CD20+细胞中CD43+表达率为24%（6/25），对照组CD20+细胞中CD43均阴性，两组差异有统计学意义（χ2=4.375，P=0.030）。
CD21+异常滤泡树突细胞网以及CD20+细胞中CD43+表达对MALToma和良性淋巴组织增生有鉴别诊断意义。在少数情况下，MALToma组织中异常的滤泡树突细胞网扩大增生或融合成片。
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黏膜相关边缘区B细胞淋巴瘤（MALToma）是一种结外惰性B细胞淋巴瘤，其细胞构成复杂，异型性小，生长方式及免疫表型缺乏特异性，容易造成诊断困难甚至误诊。本研究通过检测MALToma组织中CD21及CD43蛋白的表达情况，探讨两者对MALToma和良性淋巴组织增生的鉴别诊断价值。
以2010年1月至2015年5月连云港市第一人民医院病理科诊断的25例MALToma患者作为病例组，其中男性14例，女性11例；年龄37~76岁，中位年龄60岁；发病部位：胃16例，涎腺5例，甲状腺1例，小肠1例，眼眶1例，鼻腔1例。以25例良性淋巴组织增生患者作为对照组，其中男性16例，女性9例；年龄35~73岁，中位年龄58岁。MALToma诊断标准参照世界卫生组织《造血与淋巴组织肿瘤病理学和遗传学》（4版）。所有病例均经两位高年资病理医师复核诊断或上级医院会诊复核诊断。
所有组织标本均经4%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，4 μm厚连续切片，免疫组织化学采用EnVision两步法，以已知阳性组织作为阳性对照，以PBS代替一抗作为空白对照。抗CD21、CD43、CD20、CD3抗体均购自广州安必平公司。
CD21、CD43、CD3及CD20结果判定均采用半定量积分法，每张切片随机选取10个高倍视野，分析阳性细胞数和着色强度。按阳性细胞百分数计分：阳性细胞百分数≤5%为0分，6%~25%为1分，26%~50%为2分，51%~75%为3分，>75%为4分；按着色强度计分：无色为0分，淡黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为3分。将阳性细胞百分数和着色强度两者分数相乘得到总分：0分为阴性（-），1~4分为弱阳性（+），5~8分为阳性（++），9~12分为强阳性（+++）。
采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析，两组间阳性表达率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
两组CD21+表达率均为100%（25/25）。病例组100%（25/25）显示异常的滤泡树突细胞网（异常滤泡网），具有以下两种表现形式：（1）滤泡网呈毛发样，稀疏、破碎、减少（图1、图2）；（2）滤泡网不规则扩大、增生、融合（图3、图4）。对照组100%（25/25）显示完整的球形滤泡树突细胞网（正常滤泡网）（图5），未显示异常滤泡网。两组异常滤泡网阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=46.080，P=0.000）。
通过光学显微镜观察、筛选病例组和对照组CD20表达的"热点"区域，观察该区域CD43表达情况，结果显示病例组CD20+细胞中CD43+表达率为24%（6/25）（图6），对照组CD20+细胞中CD43均为阴性表达，两组CD34+表达率差异有统计学意义（χ2=4.375，P=0.030）。
病例组CD20+细胞位于淋巴滤泡和滤泡间区，CD3+细胞位于滤泡间区，CD20+细胞比例具有明显优势，免疫结构异常。对照组CD20+细胞主要位于淋巴滤泡内，滤泡间区仅少许表达，CD3+细胞主要位于滤泡间区，滤泡内仅少许表达，免疫结构正常。
MALToma起源于生发中心后记忆B细胞，发病部位以胃肠道、甲状腺、涎腺和肺较常见，而眼眶、胸腺、肝、皮肤、乳腺、扁桃体、硬脑膜、泌尿道等部位少见，主要表现为局部肿块形成伴或不伴肿瘤浸润压迫症状[1,2,3]。研究证实，幽门螺杆菌感染、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、干燥综合征、鹦鹉热衣原体感染分别与胃、甲状腺、涎腺、眼眶MALToma的发生有关[4,5]，提示慢性感染性疾病和自身免疫性疾病是MALToma的发病因素。
MALToma组织主要由小B淋巴细胞构成，形态多种多样，异质性明显，主要包括中心样细胞、单核样细胞、小淋巴细胞，三种细胞可以混合存在，亦可以某种细胞为主。少部分MALToma伴有成熟或非典型浆细胞分化，但一般不引起高球蛋白血症和尿本周蛋白等实验室检查改变[6]。早期肿瘤细胞围绕滤泡边缘区生长，但随着肿瘤进展，肿瘤细胞可向反应性滤泡中心浸润，形成滤泡植入或向滤泡间区浸润扩散，肿瘤细胞浸润上皮可形成典型的淋巴上皮病变。MALToma细胞主要表达CD20、CD79a、PAX-5等泛B细胞标记，但均没有特征性，因此单纯依据组织学形态诊断比较困难。通常情况下，根据组织学形态特点以及CD5、CD10、CD23、bcl-6、cyclin D1等标记鉴别MALToma和滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等小B细胞淋巴瘤难度不大，主要需与良性淋巴组织增生相区别。研究证实，MALToma组织中常有稀疏、破碎、数目减少的滤泡树突细胞网，可限制性表达κ/λ轻链，可表达T细胞标记CD43[7,8]。但有关异常滤泡树突细胞网及CD43跨系表达对MALToma和良性淋巴组织增生鉴别诊断价值的相关研究甚少。
在淋巴结或结外淋巴组织内，CD21主要表达于淋巴滤泡的树突细胞，正常情况下CD21显示完整球形滤泡网。本研究结果显示，病例组25例MALToma均显示CD21+异常滤泡网，而对照组25例均显示CD21+完整球形滤泡网。CD21+异常滤泡网存在两种表现形式：23例MALToma滤泡网明显稀疏、破碎、减少，呈毛发样或扭曲变形，符合文献[9]的相关描述，提示肿瘤细胞发生浸润植入；2例胃MALToma滤泡网明显扩大增生，相互连接成片或融合成大结节，滤泡树突细胞明显增生，此种表现文献报道较少。Salama等[10]研究显示49例淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤中，有35例存在CD21+滤泡网稀疏破碎，与本研究结果相似。本研究发现，病例组CD20+细胞中CD43+表达率为24%，而对照组CD43均阴性表达，两组差异有统计学意义（P=0.030），提示MALToma存在CD20+细胞中CD43低频跨系表达[11,12]，这对MALToma和良性淋巴组织增生的鉴别诊断有意义。本研究中病例组CD20+细胞位于淋巴滤泡和滤泡间区，CD3+细胞位于滤泡间区，其中CD20+细胞比例具有明显优势，免疫结构异常；对照组CD20+细胞主要位于淋巴滤泡，滤泡间区仅少许表达，CD3+细胞主要位于滤泡间区，滤泡内仅少许表达，免疫结构正常。
综上所述，CD21+异常滤泡网以及CD20+细胞中CD43低频跨系表达有助MALToma和良性淋巴组织增生的鉴别诊断，但若没有滤泡形成时则不能借鉴。
利益冲突 无
