评价亲缘单倍体异基因造血干细胞移植（Haplo-HSCT）联合第三方脐带血输注治疗高危淋巴细胞肿瘤的效果。
回顾性分析上海市第一人民医院2012年4月至2015年4月20例确诊高危淋巴细胞恶性肿瘤并接受Haplo-HSCT联合脐带血输注治疗患者的资料，与同期匹配资料接受非血缘异基因造血干细胞移植（MUD-HSCT）的15例患者以及接受同胞全相合异基因造血干细胞移植（MSD-HSCT）的14例患者资料进行对比，评价Haplo-HSCT联合脐带血输注治疗高危淋巴细胞肿瘤的效果。预处理方案以替尼泊苷、环磷酰胺、全身照射为主，移植物抗宿主病（GVHD）预防方案包括环孢素A联合短程甲氨蝶呤，所有Haplo-HSCT联合脐带血输注以及MUD-HSCT患者加用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。
移植后MUD-HSCT组和MSD-HSCT组各有1例患者21 d内死亡，不能评价，其余患者成功植入。Haplo-HSCT+脐带血组、MUD-HSCT组和MSD-HSCT组中性粒细胞中位植入时间分别为13 d（10~18 d）、12 d（9~16 d）和12 d（9~14 d）；血小板中位植入时间分别为11 d（9~18 d）、12 d（10~23 d）和12 d（9~14 d）。Haplo-HSCT+脐带血组、MUD-HSCT组和MSD-HSCT组100 d发生Ⅱ~Ⅳ级急性GVHD分别有10、3、3例，2年发生慢性GVHD分别有6、4、3例；2年累积复发率分别为40.6%、66.2%和26.7%，预计2年总生存（OS）率分别为37.9%、42.9%和55.4%，以上各组数据比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。
Haplo-HSCT联合脐带血输注治疗高危淋巴细胞肿瘤与MUD-HSCT或MSD-HSCT疗效类似。在缺乏匹配供者的情况下，可推荐其用于高危淋巴细胞肿瘤的治疗。
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淋巴细胞肿瘤主要包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）/白血病、慢性粒细胞白血病（CML）急淋变等。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是高危淋巴细胞肿瘤最有效治疗手段[1]。目前中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识建议allo-HSCT首选人类白细胞抗原（HLA）全相合同胞供者（MSD），其次为HLA匹配的无关供者（MUD）[2]。但是由于我国40岁以下患者有同胞者较少，而寻找无关供者程序繁杂，平均需要约4个月[3]，患者在等待的时间里可能出现疾病进展甚至死亡。相比而言，大多数患者都可以找到至少1位亲缘单倍体相合供者，而单倍体异基因造血干细胞移植（Haplo-HSCT）的最主要障碍是移植物抗宿主病（GVHD）发生率高、植入失败和移植排斥发生率高及移植后免疫重建延迟[4]。将脐带血作为第三方细胞与单倍体骨髓干细胞联合输注治疗急性白血病，患者急性GVHD（aGVHD）、广泛型慢性GVHD（cGVHD）发生率和严重程度均显著降低，且复发率不增加，总生存（OS）率升高[5]。本研究回顾性分析采用Haplo-HSCT联合第三方脐带血输注治疗20例高危淋巴细胞肿瘤患者资料，并与同期进行MSD-HSCT和MUD-HSCT的相同疾病类型患者资料进行对比，评价Haplo-HSCT联合脐带血输注的临床疗效。
入组标准：（1）年龄<60岁。（2）高危ALL，CML急淋变，T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病，其他高侵袭性淋巴瘤。高危ALL指具备以下任何一个高危因素，①诊断时白细胞计数>30×109/L；②诊断时有中枢神经系统白血病或睾丸侵犯；③有高危的细胞遗传学异常，包括t（9；22）或BCR-ABL融合基因，t（4；11）或MLL-AF4融合基因，亚二倍体（<44），低亚二倍体（<39），近三倍体（60~78），复杂核型（≥5种核型异常）等；④标危的患者诱导治疗6周仍未达到血液学完全缓解（CR），2个疗程标准化疗后微小残留病（MRD）阳性；⑤≥CR2。其他高侵袭性淋巴瘤包括外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、套细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等[2]。（3）疾病处于未CR期，预期自体造血干细胞移植不能获益者。（4）无重要脏器功能损害。（5）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分≤2分。（6）有合适的体检合格的供者，签署知情同意书。
排除标准：重要脏器功能障碍或有其他预计不能耐受移植预处理方案的严重合并疾病，无合适HSCT供者等。
选取2012年4月至2015年4月于上海市第一人民医院行Haplo-HSCT联合第三方脐带血输注治疗的20例高危淋巴细胞肿瘤患者，同时选择同期行MSD-HSCT者14例，MUD-HSCT 15例为对照。
供者造血干细胞动员采用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）皮下注射，每天7~8 μg/kg，连续5 d，随即以COBE Spectra血细胞分离机（美国Terumo BCT公司）进行供者外周血造血干细胞采集。采集要求最低有核细胞数6×108/kg，CD34+细胞数2×106/kg。
选择以全身照射、环磷酰胺、替尼泊苷或依托泊苷为基础的预处理方案：全身照射10 Gy（2 Gy/次×5次），替尼泊苷或依托泊苷每天15 mg/kg×2 d，环磷酰胺每天60 mg/kg×2 d。Haplo-HSCT+脐带血组2例患者因曾进行放疗，以白消安静脉注射替代全身照射。MSD-HSCT组1例弥漫大B细胞淋巴瘤进展的淋巴瘤/白血病患者，在原方案基础上加用利妥昔单抗；1例B-ALL加用利妥昔单抗；1例因年龄>55岁，未采用替尼泊苷或依托泊苷；2例因曾进行放疗，以白消安静脉注射替代全身照射。MUD-HSCT组2例患者因曾进行放疗，以卡莫司汀替代全身照射。
Haplo-HSCT+脐带血组所有患者，无论T细胞肿瘤还是B细胞肿瘤均在环孢素A+短程甲氨蝶呤方案治疗的基础上应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）10 mg/kg（每天2.5 mg/kg×4 d），其中1例ATG总量达12 mg/kg。MSD-HSCT组采用环孢素A加短程甲氨蝶呤方案作为GVHD预防方案；6例T淋巴细胞肿瘤患者加用ATG 10 mg/kg；B细胞肿瘤不使用ATG。MUD-HSCT组：在环孢素A+短程甲氨蝶呤方案治疗的基础上，6例T细胞肿瘤患者应用ATG 10 mg/kg，9例B细胞肿瘤患者ATG用量为5 mg/kg。
aGVHD和cGVHD分级依据国际标准[6,7]。cGVHD在移植后100 d后进行评估。aGVHD发生时，首选甲泼尼龙（每天2 mg/kg）进行治疗，无效或疗效差者加用巴利昔单抗（抗CD25单抗）。
移植后每天监测外周血细胞计数，记录植入时间。供受者性别不同时，采用荧光原位杂交方法检测性染色体来判定移植后嵌合状态。性别相同时，采用聚合酶链反应（PCR）扩增供、受者特异性短串联重复序列（STR），检测骨髓中分选的T细胞嵌合状态。移植后2个月内每2周骨髓穿刺1次；第3个月至移植后1年，每个月骨髓穿刺1次；移植后第2年开始，每2~3个月骨髓穿刺1次。干预治疗：如供者淋巴细胞输入后需要更频繁地骨髓穿刺以监测骨髓嵌合情况。
预处理开始所有患者入住层流病房，直到中性粒细胞计数绝对值（ANC）>1×109/L。口服喹诺酮类抗生素及氟康唑预防细菌、真菌感染。出现感染征象时经验性选用广谱抗生素抗感染治疗。除移植物外，所有血制品在输注前必须去除白细胞并经过25 Gy照射处理。每周监测2次巨细胞病毒（CMV）DNA水平，若CMV-DNA>1×102拷贝/ml，则早期干预治疗（更昔洛韦5 mg/kg，2次/d，维持治疗至少2周）。
中性粒细胞植入时间为ANC连续3 d≥0.5×109/L的第1天；血小板植入时间为在无血小板输注的条件下，连续7 d血小板计数（Plt）≥20×109/L的第1天。植入失败指移植后无造血重建的证据，为移植后28 d未达到植入标准。植入失败的患者不计入aGVHD、cGVHD的分析。移植排斥为已经植入的患者再次出现受者来源的淋巴细胞，伴或不伴有受者造血的重新出现。ALL患者CR为骨髓中原始细胞<5%，外周血ANC>1.5×109/L。除白血病和细胞毒治疗会导致血小板造血重建延迟外，GVHD、病毒感染及药物的应用对血小板恢复可能也有影响，因此Plt不列入CR标准内。白血病复发为骨髓中白血病细胞比例>5%或出现髓外白血病病灶，或二者均存在。NHL患者CR为所有病灶的证据消失。淋巴瘤复发或疾病进展（PD）为出现任何新发病灶或病灶直径增大≥50%[8]。预处理相关不良反应分级依据常见不良事件评价标准（CTCAE）3.0版[9]。
数据分析采用SPSS 19.0软件，计量资料不符合正态分布，采用中位数（范围）表示，组间比较采用Kruskal-Wallis检验；计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法估计生存率，log-rank法比较生存曲线分布。以P<0.05为差异有统计学意义。
20例Haplo-HSCT+脐带血患者中，ALL 13例，NHL 5例，CML急淋变2例。ALL患者中，B-ALL 8例（4例伴Ph+），T-ALL 5例；NHL患者中，T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病3例，NK/T细胞淋巴瘤1例，外周T细胞淋巴瘤1例。14例MSD-HSCT组患者中，ALL和NHL各7例，ALL患者中B-ALL 6例（5例Ph+），T-ALL 1例；NHL患者中T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病2例，弥漫大B细胞淋巴瘤/白血病1例，外周T细胞淋巴瘤2例，血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤1例。15例MUD-HSCT组患者中，ALL 10例，均为B-ALL；NHL 5例，其中T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病1例，NK/T细胞淋巴瘤2例，肝脾γ/δT淋巴瘤2例。MUD-HSCT组HLA全相合13例，HLA 9/10相合2例。MSD-HSCT组患者年龄较大，Haplo-HSCT+脐带血组输注的有核细胞数更高，但CD34+细胞数与其他两组差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
接受不同方法异基因造血干细胞移植高危淋巴细胞肿瘤患者和供者的临床资料比较
接受不同方法异基因造血干细胞移植高危淋巴细胞肿瘤患者和供者的临床资料比较
| 组别 | 例数 | 年龄[岁，中位数（范围）] | 性别[例（%）] | 疾病类型[例（%）] | 疾病状态[例（%）] | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 男性 | 女性 | ALL | CML急淋变 | NHL | CR1 | ≥CR2 | PR | NR或PD | |||
| Haplo-HSCT+脐带血组 | 20 | 22（8~49） | 13（65.0） | 7（35.0） | 13（65.0） | 2（10.0） | 5（25.0） | 3（15.0） | 3（15.0） | 1（5.0） | 13（65.0） |
| MSD-HSCT组 | 14 | 48（9~57） | 11（78.6） | 3（21.4） | 7（50.0） | 0 | 7（50.0） | 7（50.0） | 0 | 0 | 7（50.0） |
| MUD-HSCT组 | 15 | 26（6~52） | 9（60.0） | 6（40.0） | 10（66.7） | 0 | 5（33.3） | 3（20.0） | 1（6.7） | 0 | 11（73.3） |
| 统计量值 | H=7.126 | - | - | - | |||||||
| P值 | 0.028 | 0.594 | 0.423 | 0.182 | |||||||
| 组别 | 例数 | 伴随疾病[例（%）] | 供受者状态[例（%）] | ECOG评分[例（%）] | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 肺部感染 | 髓外病变 | 男供男 | 男供女 | 女供男 | 女供女 | ≤2分 | >2分 | ||
| Haplo-HSCT+脐带血组 | 20 | 4（20.0） | 7（35.0） | 8（40.0） | 4（20.0） | 5（25.0） | 3（15.0） | 14（70.0） | 6（30.0） |
| MSD-HSCT组 | 14 | 1（7.1） | 2（14.3） | 8（57.1） | 3（21.4） | 3（21.4） | 0 | 10（71.4） | 4（28.6） |
| MUD-HSCT组 | 15 | 1（6.7） | 1（6.7） | 2（13.3） | 6（40.0） | 7（46.7） | 0 | 11（73.3） | 4（26.7） |
| 统计量值 | - | - | - | - | |||||
| P值 | 0.478 | 0.118 | 0.094 | 0.993 | |||||
| 组别 | 例数 | 血型[例（%）] | 有核细胞数[×108/kg，中位数（范围）] | CD34+细胞数[×106/kg，中位数（范围）] | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 血型相同 | 主要血型不合 | 次要血型不合 | ||||
| Haplo-HSCT+脐带血组 | 20 | 13（65.0） | 4（20.0） | 3（15.0） | 18.6（9.9~44.9） | 9.3（2.0~27.1） |
| MSD-HSCT组 | 14 | 10（71.4） | 3（21.4） | 1（7.2） | 13.1（9.4~32.0） | 6.9（3.5~30.0） |
| MUD-HSCT组 | 15 | 5（33.3） | 5（33.3） | 5（33.4） | 12.8（8.0~24.8） | 6.9（2.0~18.5） |
| 统计量值 | - | H=7.027 | H=1.826 | |||
| P值 | 0.233 | 0.030 | 0.401 | |||
注：Haplo-HSCT为单倍体异基因造血干细胞移植；MSD-HSCT为人类白细胞抗原全相合同胞供者异基因造血干细胞移植；MUD-HSCT为人类白细胞抗原匹配的无关供者异基因造血干细胞移植；ALL为急性淋巴细胞白血病；CML为慢性粒细胞白血病；NHL为非霍奇金淋巴瘤；CR为完全缓解；PR为部分缓解；NR为无缓解；PD为疾病进展；ECOG为美国东部肿瘤协作组；"-"为采用Fisher确切概率法
Haplo-HSCT+脐带血组患者8例生存，12例不同治疗组患者死亡。5例患者分别于移植后第3、6、7、8、9个月复发死亡；无移植相关死亡（TRM）患者；1例移植后未缓解、合并肺部感染于移植后2个月死亡；6例死于严重GVHD（其中2例为诱发GVHD：1例因移植后乙型肝炎而停用环孢素A，诱发Ⅳ级GVHD；1例因骨髓供者嵌合度差，且PET-CT检查提示移植前病灶仍具有肿瘤活性，于移植后第7周行2次供者淋巴输注免疫治疗后诱发Ⅳ级GVHD）。2年累积非复发死亡（NRM）率为35.2%。中位随访时间6.5个月（1.5~29.5个月），预计2年OS率为37.9%。MSD-HSCT组患者8例生存，6例死亡，其中2例分别于移植后第3.5、8.0个月复发死亡；1例患者在预处理中因TRM死亡；1例死于重症肺炎；2例死于严重GVHD（其中1例为供者嵌合度差，干扰素治疗后诱发Ⅳ级GVHD）。2年累积NRM率为29.9%。中位随访时间6.0个月（2.5~34.0个月）。预计2年OS率55.4%。MUD-HSCT组患者7例生存，8例死亡。5例分别于移植后第3、4、8、13、16个月复发死亡，其中1例死于TRM；1例患者移植后原发病未缓解，移植后3个月死亡；1例死于Ⅳ级GVHD。2年累积NRM率为20.0%。中位随访时间9.5个月（0.5~34.0个月），预计2年OS率42.9%。3组间2年累积NRM、中位随访时间、预计2年OS率比较差异均无统计学意义（均P>0.05）（图1、图2）。
注：Haplo-HSCT为单倍体异基因造血干细胞移植；MSD-HSCT为人类白细胞抗原全相合同胞供者异基因造血干细胞移植；MUD-HSCT为人类白细胞抗原匹配的无关供者异基因造血干细胞移植
注：Haplo-HSCT为单倍体异基因造血干细胞移植；MSD-HSCT为人类白细胞抗原全相合同胞供者异基因造血干细胞移植；MUD-HSCT为人类白细胞抗原匹配的无关供者异基因造血干细胞移植
Haplo-HSCT+脐带血组20例患者粒细胞均成功植入，其中18例血小板成功植入，2例患者血小板未植入（1例于移植后1.5个月因GVHD合并感染死亡，另1例于移植后2个月因GVHD死亡）。MSD-HSCT组1例在预处理第6天死亡，不能评价，其余13例患者均造血重建。MUD-HSCT组1例第15天早期死亡，不能评价，其余14例均造血重建。
Haplo-HSCT+脐带血组、MSD-HSCT组、MUD-HSCT组中性粒细胞中位植入时间分别为13 d（10~18 d）、12 d（9~14 d）、12 d（9~16 d），三组差异无统计学意义（χ2=5.101，P=0.078）；血小板中位植入时间分别为11 d（9~18 d）、12 d（9~14 d）、12 d（10~23 d），三组差异无统计学意义（χ2=5.823，P=0.054）；骨髓28 d达到95%供者嵌合分别有18例（90.0%）、7例（53.8%）、11例（78.6%），三组差异无统计学意义（χ2=5.788，P=0.055）。
移植后100 d内三组均有不同程度胃、肠、肝脏、皮肤的aGVHD发生。Haplo-HSCT+脐带血组20例中，Ⅱ~Ⅳ级10例（50.0%），其中Ⅲ~Ⅳ级4例（20.0%）；MSD-HSCT组统计的13例中，Ⅱ~Ⅳ级3例（23.1%），其中Ⅲ~Ⅳ级1例（7.7%）；MUD-HSCT组14例中，Ⅱ~Ⅳ级3例（21.4%），其中Ⅲ~Ⅳ级1例（7.1%）；三组间Ⅱ~Ⅳ级和Ⅲ~Ⅳ级aGVHD发生率差异均无统计学意义（χ2=3.956，P=0.138；χ2=1.638，P=0.441）。Haplo-HSCT+脐带血组生存时间>3个月者13例，6例（46.2%）发生cGVHD，均为局限型GVHD。MSD-HSCT组生存时间>3个月者11例，4例（36.4%）发生cGVHD；MUD-HSCT组生存时间>3个月者9例，3例（33.3%）发生cGVHD，三种不同的移植方式下GVHD发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.430，P=0.807）。
MSD-HSCT组和MUD-HSCT组中，各有1例患者因多器官衰竭分别于预处理第6天和移植后0.5个月死亡。患者进行allo-HSCT后，粒细胞缺乏期有涎腺、肺部、肠道、腹腔、脓毒血症等细菌、真菌感染，经广谱抗生素、抗真菌药物治疗后感染均得到有效控制。出现病毒性脑炎、出血性膀胱炎等病毒感染，经调整免疫抑制剂剂量及抗病毒治疗后均好转。无肝小静脉闭塞病（HVOD）发生。Haplo-HSCT+脐带血组CMV血症17例（85.0%），MSD-HSCT组9例（69.2%），MUD-HSCT组10例（71.4%），三组CMV血症发生率差异无统计学意义（χ2=1.390，P=0.499）。
Haplo-HSCT+脐带血组20例可评价患者中，2年累计复发患者5例，2年累积复发率为40.6%。MSD-HSCT组1例因TRM于预处理第6天死亡，不能评价；13例可评价患者中2年累计复发2例，2年累积复发率为26.7%。MUD-HSCT组1例因TRM于移植后第15天早期死亡，不能评价；14例可评价患者中，2年累计复发8例，2年累积复发率为66.2%（其中3例为复发后尚生存），三组间累积复发率差异无统计学意义（P>0.05）（图3）。
注：Haplo-HSCT为单倍体异基因造血干细胞移植；MSD-HSCT为人类白细胞抗原全相合同胞供者异基因造血干细胞移植；MUD-HSCT为人类白细胞抗原匹配的无关供者异基因造血干细胞移植
高危淋巴细胞肿瘤患者生存时间短，常规放化疗效果差，即使化疗后获缓解，也易迅速复发，预后极差。采用常规化疗治疗淋巴瘤，2年无病生存率仅24%，3年OS率仅31%[10]。自体造血干细胞移植（auto-HSCT）对初发难治及复发淋巴瘤是一种有效的治疗手段，但接受auto-HSCT的淋巴瘤患者仍有较高复发风险[11]。Klyuchnikov等[12]对比了淋巴瘤患者行auto-HSCT和allo-HSCT的长期预后，前期两组复发率和无进展生存率（PFS）大致相当。但11个月后auto-HSCT组有较高的复发率和较差的PFS，移植后前2年auto-HSCT组患者有OS优势，但随后这一优势逐渐丧失，提示allo-HSCT对患者的长期生存更有利。上海市第一人民医院采用Haplo-HSCT联合脐带血输注、MSD-HSCT或MUD-HSCT治疗高危淋巴细胞肿瘤，预期2年生存率均在40%~50%，优于常规化疗，证明allo-HSCT是治疗高危淋巴细胞肿瘤的有效方法。本研究结果显示三种移植方式与文献[13]报道相比，造血重建快速，Haplo-HSCT联合脐带血移植长期生存率并不低于全相合移植，且无TRM病例，表明这种移植方式治疗淋巴细胞肿瘤安全有效。因而在缺乏全相合供者时，Haplo-HSCT联合脐带血输注可推荐作为治疗高危淋巴细胞肿瘤的优先选择方案。Haplo-HSCT具有如下优点：供者来源更加广泛，基本解决供者来源困难的问题；可快速匹配合适供者，造血干细胞数量有保证；供者捐献意愿更强，依从性更好；外周血造血干细胞移植采集时较骨髓采集供者承受痛苦小，且不会出现麻醉意外；若移植后需要供者来源的干细胞/淋巴细胞以解决植入不良及复发等问题，可立即获得供者来源的细胞用于治疗；若移植失败，可接受二次移植，有利于提高OS率；有潜在更强的移植物抗白血病（GVL）效应，复发率可能更低。
allo-HSCT后GVHD发生率接近50%[14]，一旦出现GVHD可能影响移植患者的生命质量，严重时甚至危及患者生命。GVHD是引起移植死亡的重要因素和影响移植成功的障碍[15]。半相合HSCT的GVHD发生率较全相合移植高，严重GVHD发生概率大，成为制约半相合移植发展的主要原因。文献[16]统计了9年间756例接受半相合外周血及骨髓HSCT的白血病患者，其中高危淋巴细胞肿瘤患者137例，包括ALL 78例，CML 59例。所有供者接受G-CSF动员，并应用强烈免疫抑制剂（包括环孢素A、霉酚酸酯和短程甲氨蝶呤）及ATG，Ⅱ~Ⅳ级aGVHD发生率为43%，2年累积cGVHD发生率为53%。有研究报道Haplo-HSCT联合第三方脐带血移植治疗高危淋巴细胞肿瘤患者20例，Ⅱ~Ⅳ级aGVHD发生率50.0%，严重aGVHD（Ⅲ~Ⅳ级）发生率20.0%，cGVHD发生率46.2%。本研究GVHD发生率与上述大样本病例研究类似；Haplo-HSCT联合脐带血移植的GVHD发生率似乎高于MSD-HSCT及MUD-HSCT，但差异无统计学意义。结果提示Haplo-HSCT联合脐带血移植的GVHD发生率类似于全相合HSCT。推测GVHD的降低可能与脐带血的联合输注有关，脐带血对反应性T淋巴细胞可能存在免疫调节作用，促进免疫耐受，进而减少了GVHD的发生[17]。最近一项前瞻性临床研究报道，50例恶性血液病患者接受了单倍体allo-HSCT联合第三方脐带血输注，第100天累积Ⅱ~Ⅳ级aGVHD发生率为20%；同期的MSD移植者，aGVHD的发生率达到了33%[18]。联合脐带血输注可以降低半相合移植的GVHD发生率，但确切的作用机制有待进一步研究探讨。另外，脐带血还具有获取迅速、无需等待、HLA不合耐受度高等优点。半相合HSCT联合脐带血输注有降低GVHD发生率的趋势，在缺乏全相合供者时，可作为优先选择方案。
复发是影响allo-HSCT疗效的另一重要因素。除了预处理时应用放疗、大剂量化疗以清除肿瘤细胞外，allo-HSCT患者长期生存主要依靠GVL对微小残留肿瘤细胞的清除。随着临床实践经验的逐渐积累，allo-HSCT后同时存在GVL和GVHD已成为共识。Weiden等[19]发现allo-HSCT后无GVHD发生患者的白血病复发风险是伴有GVHD发生患者的2.5倍。随后有研究证实存在GVHD可预防复发，也表示同基因移植的患者复发风险增加[20]。GVL效应的确切机制尚未完全明确。Haplo-HSCT联合脐带血移植的复发率有低于全相合供者移植的趋势，但差异无统计学意义。高危白血病患者半相合移植后2年复发率26%，提示半相合干细胞可能有潜在的更强GVL效应[16]。本研究病例数有限，仅得出初步结果，尚待更大样本、更严密的前瞻性研究予以证实，需进一步深入研究GVL机制，探讨如何分离GVL和GVHD，在保留GVL的前提下尽可能减少GVHD的发生。
总之，allo-HSCT是高危淋巴细胞肿瘤的有效治疗方法。MSD-HSCT、MUD-HSCT、Haplo-HSCT联合脐带血移植均具有造血重建快、GVHD发生率低、复发率低、2年OS率高、疗效较好、安全可行的优点。在缺乏全相合供者的情况下，Haplo-HSCT也可推荐用于高危淋巴细胞肿瘤的治疗。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
