探讨山东省非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的临床病理特征。
回顾性分析山东省肿瘤医院2002年1月至2017年12月收治的2 886例NHL患者的临床病理资料，总结患者临床病理特征，并与我国其他地区及国外研究进行比较。
所有患者中位发病年龄52岁（4~90岁），男女比为1.57∶1。全组中B细胞NHL（B-NHL）1 925例（66.7%），T细胞NHL（T-NHL）788例（27.3%）。常见病理亚型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（36.0%，1 039/2 886）、NK/T细胞淋巴瘤（8.8%，254/2 886）、滤泡性淋巴瘤（8.2%，237/2 886）和外周T细胞淋巴瘤（7.4%，214/2 886）。所有患者病变位于淋巴结内1 322例（45.8%），淋巴结外1 564例（54.2%）；Ⅰ期389例（13.5%），Ⅱ期678例（23.5%），Ⅲ期975例（33.8%），Ⅳ期722例（25.0%）。山东省淋巴瘤各亚型分布与国内多中心研究相一致，但T-NHL比例较国外研究高。
我国山东省NHL总体发病以中年人群为主，B-NHL比例高于T-NHL。我国山东省NHL亚型分布特点不同于欧美国家，但与国内多中心研究大致相符。
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非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴造血组织常见的恶性肿瘤之一，近年来我国NHL发病率有较明显的上升趋势[1,2]。淋巴瘤的病因至今尚未完全阐明，其发生、发展涉及遗传、病毒、罹患因素、免疫状态等诸多方面[3,4]。NHL主要分为B细胞NHL（B-NHL）和T细胞NHL（T-NHL）。根据免疫细胞的病理形态、免疫表型及基因特征和临床特点，每一类NHL又可分为十余种不同的病理亚型，而各种亚型NHL具有不同的治疗方式，因此对各种亚型NHL进行全面了解具有重要意义。本研究回顾性分析山东省NHL患者的临床资料，总结其临床病理特征，旨在为该地区NHL的诊断和治疗提供参考。
收集2002年1月至2017年12月山东省肿瘤医院连续收治的2 886例NHL患者临床病理资料。
分析所有病例临床病理资料，参照2001年或2008年世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤分类法重新诊断，进行病理亚型分类。主要诊断方法为病理活组织检查。病理切片由两位血液病理医师审阅。首先根据细胞形态学进行初次筛选，对可疑患者的石蜡包埋切片加做免疫组织化学染色，对于疑难病例检测相关分子指标（如免疫球蛋白重/轻链基因重排、T细胞受体基因重排）和（或）细胞遗传学指标[如原位杂交检测EB病毒编码小分子RNA（EBER）等]。将通过免疫分型等检测均未能最终分型者定为"未分类" 。临床分期依据Cotswald修订版Ann Arbor分期方法。
采用SPSS 17.0软件对患者性别、年龄、病变部位、病理分型、临床分期等进行统计学分析。
B-NHL 1 925例，占66.7%（1 925/2 886）；T-NHL 788例，占27.3%（788/2 886）；未分类者173例，占6.0%（173/2 886）。在B-NHL中，常见亚型主要包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、结外黏膜相关淋巴样组织结外边缘区（MALT）淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。在T-NHL中，常见亚型主要包括NK/T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤（PTL）、前驱T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。具体NHL亚型分布见表1。
山东省肿瘤医院收治的2 886例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者病理类型、性别构成比及发病年龄
山东省肿瘤医院收治的2 886例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者病理类型、性别构成比及发病年龄
| 病理类型 | 病例数［例（%）］ | 男∶女 | 发病年龄（岁， ±s） | |
|---|---|---|---|---|
| B-NHL | ||||
| DLBCL | 1 039（36.0） | 1.4∶1 | 50.7±15.3 | |
| FL | 237（8.2） | 1.1∶1 | 51.9±13.9 | |
| 结外MALT淋巴瘤 | 156（5.4） | 1.6∶1 | 50.4±13.8 | |
| CLL/SLL | 92（3.2） | 1.8∶1 | 55.8±14.7 | |
| MCL | 81（2.8） | 3.8∶1 | 53.6±12.4 | |
| PCN | 72（2.5） | 1.4∶1 | 53.5±13.8 | |
| BL | 61（2.1） | 2.5∶1 | 24.1±6.9 | |
| B-LBL | 38（1.3） | 0.8∶1 | 23.8±6.3 | |
| 其他亚型 | 149（5.2） | 1.4∶1 | 54.3±14.2 | |
| T-NHL | ||||
| NK/T细胞淋巴瘤 | 254（8.8） | 2.6∶1 | 44.6±16.0 | |
| PTL | 214（7.4） | 2.2∶1 | 46.7±16.7 | |
| T-LBL | 120（4.2） | 1.5∶1 | 24.5±6.6 | |
| ALCL | 43（1.5） | 3.7∶1 | 41.8±20.6 | |
| AILT | 23（0.8） | 2.3∶1 | 61.5±8.5 | |
| MF | 23（0.8） | 1.0∶1 | 42.8±15.5 | |
| SPTCL | 17（0.6） | 1.7∶1 | 43.2±18.6 | |
| 其他亚型 | 94（3.3） | 1.4∶1 | 42.6±15.9 | |
| 未分类NHL | 173（6.0） | - | - | |
注：B-NHL为B细胞NHL；DLBCL为弥漫大B细胞淋巴瘤；FL为滤泡性淋巴瘤；MALT为黏膜相关淋巴样组织边缘区；CLL/SLL为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；MCL为套细胞淋巴瘤；PCN为浆细胞肿瘤；BL为伯基特淋巴瘤；B-LBL为前驱B淋巴母细胞淋巴瘤；T-NHL为T细胞NHL；PTL为外周T细胞淋巴瘤；T-LBL为前驱T淋巴母细胞淋巴瘤；ALCL为间变性大细胞淋巴瘤；AITL为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤；MF为蕈样霉菌病；SPTCL为皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤； "-"为无数据
2 886例NHL患者中，<29岁482例（16.7%），30~39岁462例（16.0%），40~49岁522例（18.1%），50~59岁644例（22.3%），60~69岁514例（17.8%），70~79岁216例（7.5%），≥80岁46例（1.6%）。所有患者中位发病年龄52岁（4~90岁），发病高峰年龄段为50~59岁。所有患者中男性1 766例（61.2%），女性1 120例（38.8%），男女比为1.57∶1。B-NHL组中DLBCL、FL、MALT、CLL/SLL以及MCL平均发病年龄在50~56岁，伯基特淋巴瘤（BL）与前驱B淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）发病年龄较低，分别为（24.1±6.9）岁和（23.8±6.3）岁。B-NHL组中男女比为1.4∶1，而其中的MCL男女比为3.8∶1。T-NHL组中PTL、NK/T细胞淋巴瘤、ALCL、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）平均发病年龄在40~47岁，而AITL和T-LBL发病年龄分别为（61.5±8.5）岁和（24.5±6.6）岁。T-NHL男女比平均为2.0∶1，而ALCL男女比为3.7∶1（表1）。
2 886例NHL患者中，病变位于淋巴结内者1 322例（45.8%），常见部位包括颈部和锁骨上淋巴结（785例，27.2%）、腹股沟淋巴结（179例，6.2%）、腹盆腔腹膜后淋巴结（144例，5.0%）、腋窝淋巴结（87例，3.0%）、纵隔淋巴结（46例，1.6%）、多个淋巴结区（81例，2.8%）。病变位于淋巴结外者1 564例（54.2%），常见部位包括胃肠道（433例，15.0%）、鼻（364例，12.6%）、韦氏环（361例，12.5%）、皮肤（110例，3.8%）、神经系统（66例，2.3%）、骨软组织（75例，2.6%）、肝和脾（63例，2.2%）、泌尿生殖系统（40例，1.4%）、乳腺（34例，1.2%）、肺（9例，0.3%）、甲状腺（9例，0.3%）。2 886例NHL患者中，Ⅰ期389例（13.5%），Ⅱ期678例（23.5%），Ⅲ期975例（33.8%），Ⅳ期722例（25.0%）。
与国内云南省、江苏省及全国多中心研究结果进行比较显示[5,6,7]，山东省NHL亚型分布与全国多中心研究的10 002例恶性淋巴瘤中的9 148例NHL亚型分布大体一致；但山东省CLL/SLL的比例（3.2%）低于江苏省（14.4%），与全国多中心数据（4.6%）和云南省（2.4%）相近；山东省MCL的比例（2.8%）高于云南省（1.2%），与全国多中心数据（3.4%）相近。与美国、南非、韩国NHL的主要亚型进行比较显示[8,9,10]，我国山东省T-NHL比例（27.3%）高于美国（8.8%）及南非（14.2%），B-NHL比例（66.7%）略低于美国（91.2%）及南非（85.8%）（表2）。
国内外各地区非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型分布
国内外各地区非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型分布
| 病理类型 | 中国山东省（2 886例） | 中国云南省[5]（1 326例） | 中国江苏省[6]（4 400例） | 中国多中心[7]（9 148例） | 美国[8]（33 709例） | 南非[9]（487例） | 韩国[10]（5 099例） | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| B-NHL | 1 925（66.7） | 933（70.4） | 3 501（79.6） | 6 632（72.5） | 30 759（91.2） | 418（85.8） | 4 224（82.8） | |
| DLBCL | 1 039（36.0） | 460（34.7） | 1 873（42.6） | 3 328（36.4） | 11 529（34.2） | 186（38.2） | 1 623（31.8） | |
| FL | 237（8.2） | 77（5.8） | 201（4.6） | 551（6.0） | 4 738（14.1） | 88（18.1） | 91（1.8） | |
| CLL/SLL | 92（3.2） | 32（2.4） | 635（14.4） | 424（4.6） | 8 796（26.1） | 41（8.4） | 97（1.9） | |
| 结外MALT淋巴瘤 | 156（5.4） | 63（4.8） | 167（3.8） | 685（7.5） | 1 153（3.4） | 9（1.8） | 661（12.4） | |
| MCL | 81（2.8） | 16（1.2） | 121（2.7） | 307（3.4） | 989（2.9） | 9（1.8） | 98（1.9） | |
| BL | 61（2.1） | 9（0.7） | 42（0.9） | 107（1.2） | 677（2.0） | 40（8.2） | 111（2.2） | |
| B-LBL | 38（1.3） | 4（0.3） | - | 172（1.9） | - | 1（0.2） | 602（11.8） | |
| PCN | 72（2.5） | 4（0.3） | - | 221（2.4） | 641（1.9） | 4（0.8） | 762（14.0） | |
| 其他亚型 | 149（5.2） | 262（19.8） | 462（10.5） | 837（9.1） | 2 236（6.6） | - | - | |
| T-NHL | 788（27.3） | 361（27.2） | 766（17.4） | 2 138（23.4） | 2 950（8.8） | 69（14.2） | 875（17.2） | |
| NK/T细胞淋巴瘤 | 254（8.8） | 121（9.1） | 244（5.5） | 602（6.6） | 750（2.2） | 2（0.4） | 206（4.0） | |
| PTL | 214（7.4） | 85（6.4） | 188（4.3） | 425（4.6） | 441（1.3） | 47（9.7） | 211（4.1） | |
| ALCL | 43（1.5） | 25（1.9） | 56（1.3） | 157（1.7） | 435（1.3） | - | 104（2.0） | |
| AITL | 23（0.8） | 6（0.4） | 82（1.9） | 266（2.9） | 66（0.2） | - | 43（0.8） | |
| T-LBL | 120（4.2） | 24（1.8） | 62（1.4） | 296（3.2） | - | 18（3.7） | 208（4.1） | |
| SPTCL | 17（0.6） | 6（0.4） | 18（0.4） | 25（0.3） | - | - | - | |
| MF | 23（0.8） | 6（0.4） | - | 21（0.2） | 781（2.3） | 2（0.4） | 21（0.4） | |
| 其他亚型 | 94（3.3） | 77（5.9） | 116（2.6） | 346（3.8） | 477（1.4） | - | - | |
注：B-NHL为B细胞NHL；DLBCL为弥漫大B细胞淋巴瘤；FL为滤泡性淋巴瘤；CLL/SLL为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；MALT为黏膜相关淋巴样组织边缘区；MCL为套细胞淋巴瘤；BL为伯基特淋巴瘤；B-LBL为前驱B淋巴母细胞淋巴瘤；PCN为浆细胞肿瘤；T-NHL为T细胞NHL；PTL为外周T细胞淋巴瘤；ALCL为间变性大细胞淋巴瘤；AITL为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤；T-LBL为前驱T淋巴母细胞淋巴瘤；SPTCL为皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤；MF为蕈样霉菌病； "-"为无数据
淋巴瘤是一种高度异质性的恶性肿瘤，由于不同亚型的淋巴瘤治疗措施极大不同，诊断的准确性会直接影响疗效。本研究病例主要来自山东省肿瘤医院，该院为山东省最大的肿瘤专科型医院，以收治各种实体肿瘤为主。就诊人数占全省各地市的95%以上，因此该院NHL病例特征可以代表山东省NHL的流行病学特征。在2 886例NHL患者中，男女比为1.57∶1，在亚型分析中，MCL和ALCL男女比较高，分别为3.8∶1和3.7∶1。NHL总体发病以中年人群为主，50~59岁为高峰期，与既往国内报道相似，但较欧美报道的（58.8±20.9）岁略低。BL、B-LBL、T-LBL平均发病年龄较低，而AILT平均发病年龄较高。2002年至2017年我院收治NHL病例数呈逐渐上升趋势，2010年至2017年就诊人数较2002年至2009年增长约66%。
在病理类型分布上，山东省B-NHL占66.7%，T-NHL占27.3%。占比最高的6种亚型依次为DLBCL（36.0%）、NK/T细胞淋巴瘤（8.8%）、FL（8.2%）、PTL（7.4%）、MALT（5.4%）、T-LBL（4.1%）。本研究病理亚型分布与国内多中心研究报道相一致，而江苏省CLL/SLL比例高于山东省及我国其他地区；云南省MCL比例低于山东省及我国其他地区。究其原因可能是由于我国不同地区环境因素和生活方式差异较大，因此NHL特定亚型分布可能具有地域特色。
本研究将我国山东省与国外NHL病理亚型的分布进行了比较，全世界范围内B-NHL所占比例均最高；亚洲地区T-NHL所占比例高于欧美国家。DLBCL为发病率最高的病理亚型，FL与CLL/SLL在欧美国家发病率高于亚洲国家。T-NHL发病率（尤其是PTL和NK/T细胞淋巴瘤、T-LBL）欧美国家低于亚洲、非洲国家[9]。在韩国，MALT比例较高（12.4%），而CLL/SLL比例（1.9%）低于其他国家[10]。提示不同的地理环境因素与不同亚型淋巴瘤发生具有一定关系。此外，非洲国家BL发病率高于其他地区，该病与EB病毒感染密切相关，然而在我国鼻型NK/T淋巴瘤是T-NHL的重要亚型，该病亦与EB病毒感染密切相关。这提示不同种族人群遗传因素也可能在NHL特定亚型发展中起一定作用。
本研究回顾性分析了山东省NHL的流行病学及临床病理特征，结果提示我国山东省NHL病理分布与亚洲人群相似，但与西方国家有差异。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
