专栏·病毒性肝炎
NLRX1基因变异对肝细胞抗乙型肝炎病毒感染能力影响的研究
国际病毒学杂志, 2019,26(5) : 303-307. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4092.2019.05.004
摘要
目的

本研究旨在研究NLRX1基因变异(NLRX1 p.Arg 707 Cys)对肝细胞抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染能力的影响。

方法

选用LV003慢病毒构建稳定过表达NTCP的Huh7细胞株。采用质粒转染的方法,构建NLRX1野生型(wild type,WT)及突变型(mutant type,MT)过表达的Huh7-NTCP细胞株。对感染HBV的Huh7-NTCP细胞进行检测,验证WT和MT对HBV感染性的影响,通过免疫组化和western blot检测HBsAg和HBcAg,并通过qPCR检测HBV DNA和HBV cccDNA水平,通过qPCR检测细胞内IFN-α、IFN-β、IL-6的表达水平。

结果

细胞实验证实,NLRX1 WT组和MT组的HBsAg、HBcAg、HBV cccDNA和HBV DNA水平高于对照组;而NLRX1 MT组的上述指标低于NLRX1 WT组。MAVS-RLRs信号通路介导的最终产物IFN-α、IFN-β、IL-6的表达水平也与以上结果呈一致性。

结论

NLRX1是一种抑制肝细胞抗HBV能力的调控因子,其编码的基因变异NLRX1 p.Arg707Cys会消弱该调控作用。

引用本文: 焦倩, 彭亮, 朱翔, 等.  NLRX1基因变异对肝细胞抗乙型肝炎病毒感染能力影响的研究 [J] . 国际病毒学杂志,2019,26 (5): 303-307. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4092.2019.05.004
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乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染机体后会导致不同的临床结局,大量研究证明,人机体的免疫状态对疾病的进展、临床转归、治疗效果等起着重要作用[1]。研究HBV感染后肝细胞对抗病毒固有免疫应答的调控机制[2],是探讨HBV临床转归机制的另一个重要方向。本研究组在前期研究中,使用"外显子测序"方法,发现免疫调控因子NLRX1的编码基因变异(NLRX1 p.Arg707Cys)在乙肝患者与正常人之间的表达存在着显著的差异[3],考虑该基因突变可能会影响机体抗HBV感染的能力。因此,本研究组进行了NLRX1 p.Arg707Cys对肝细胞抗HBV感染能力的影响的研究。

 
 
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